Topamax Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding

werkzame stof: topiramaat;

1 tablet bevat topiramaat 25 mg of 100 mg of 200 mg;

hulpstoffen: copovedon, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat (type A), magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide;

de samenstelling van de schaal Opadry II wit (voor een dosering van 25 mg): hydroxypropylmethylcellulose, titaandioxide (E 171), polydextrose, triethylcitraat, polyethyleenglycol;

de samenstelling van de schaal Opadry II geel (voor een dosering van 100 mg): polyvinylalcohol, titaandioxide (E 171), macrogol, talk, ijzeroxide geel (E 172);

de samenstelling van de Opadry II roze schaal Topamax kopen (voor een dosering van 200 mg): polyvinylalcohol, titaandioxide (E 171), macrogol, talk, rood ijzeroxide (E 1 72).

Doseringsvorm

Gecoate tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

tabletten 25 mg: wit, rond, filmomhuld, met opdruk "T" aan de ene kant en opdruk "25" aan de andere kant;

tabletten 100 mg: geel, rond, filmomhuld, met aan de ene kant de opdruk "T" en aan de andere kant de opdruk " 100 " ;

200 mg tabletten: donkerroze, ronde, filmomhulde tabletten met aan de ene kant de inscriptie "T" en aan de andere kant de opdruk " 200 " .

Farmacotherapeutische groep

Anti-epileptica. Andere anti-epileptica. Topiramaat. ATC-code N03A X11.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Topiramaat behoort tot de klasse van sulfamaat-gesubstitueerde monosacchariden. Het exacte mechanisme waardoor topiramaat zijn anticonvulsieve en profylactische effecten tegen migraine uitoefent, is niet bekend. Elektrofysiologische en biochemische studies in neuronale culturen hebben drie eigenschappen geïdentificeerd die in verband kunnen worden gebracht met de anti-epileptische werkzaamheid van topiramaat.

Topiramaat blokkeert natriumkanalen en remt het optreden van herhaalde actiepotentialen tegen de achtergrond van langdurig oh depolarisatie van het neuronenmembraan. Topiramaat verhoogt de activeringsfrequentie van GABAA-receptoren door γ-aminobutyraat (GABA) en verhoogt ook het vermogen van GABA om de stroom van chloride-ionen naar neuronen te induceren, wat wijst op de eigenschap van topiramaat om de activiteit van deze remmende neurotransmitter te versterken. Deze werking wordt niet geblokkeerd door flumazenil, een benzodiazepine-antagonist. Bovendien verlengt topiramaat de tijd dat ionkanalen open zijn niet, wat topiramaat onderscheidt van barbituraten, die GABAA-receptoren moduleren. Topiramaat kan het benzodiazepine-ongevoelige subtype van GABAA-receptoren moduleren vanwege significante goedkope Topamax verschillen in de anti-epileptische eigenschappen van topiramaat en benzodiazepines. Topiramaat verstoort het vermogen van kaïnaat om het kaïnaat/AMPK (α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionzuur) glutamaatreceptorsubtype te activeren, maar heeft geen duidelijk effect op N-methyl-D-aspartaat (NMDA). ) activiteit onder de NMDA-subtype-receptoren. Deze effecten van topiramaat zijn afhankelijk van plasmaconcentraties in het bereik van 1-200 µmol, met een minimale activiteit in het bereik van 1-10 µmol.

Bovendien remt topiramaat de activiteit van sommige iso-enzymen van koolzuuranhydrase. In termen van ernst is dit farmacologische effect van topiramaat aanzienlijk slechter dan de overeenkomstige indicator van acetazolamide, een bekende remmer van koolzuuranhydrase, daarom wordt deze activiteit van topiramaat niet beschouwd als de belangrijkste component van zijn anti-epileptische activiteit.

Farmacokines teak.

Het farmacokinetische profiel van topiramaat in vergelijking met andere anti-epileptica wordt gekenmerkt door een lange plasmahalfwaardetijd, lineaire farmacokinetiek, voornamelijk renale klaring, geen significante binding aan plasma-eiwitten en de afwezigheid van klinisch significante actieve metabolieten.

Topiramaat is geen krachtige inductor van geneesmiddelmetaboliserende enzymen, het kan met of zonder voedsel worden ingenomen en routinematige controle van de plasmaconcentraties van topiramaat is niet nodig. Klinische studies hebben geen significant verband aangetoond tussen plasmaconcentraties en werkzaamheid of bijwerkingen.

Zuig

Topiramaat wordt snel en effectief opgenomen. Bij orale toediening van 100 mg topiramaat aan gezonde vrijwilligers werd de gemiddelde piekplasmaconcentratie (Cmax) van 1,5 μg/ml bereikt binnen 2-3 uur (Tmax). Na orale toediening van radioactief gelabeld topiramaat en evaluatie van radioactiviteit in de urine bleek de gemiddelde absorptiesnelheid van een orale dosis van 100 mg 14C-topiramaat ten minste 81% te zijn. Voedsel heeft geen klinisch belangrijk effect op de biologische beschikbaarheid van topiramaat.

Verdeling

13-17% van topiramaat bindt zich aan plasma-eiwitten. Het is aangetoond dat de plaats met een zwak vermogen om te binden aan/op erytrocyt topiramaat de verzadigingsdrempel bereikt bij plasmaconcentraties van meer dan 4 µg/ml. Het distributievolume varieert omgekeerd evenredig met de dosis. Na een enkele dosis van 100 tot 1200 mg is het gemiddelde verdelingsvolume 0,80-0,55 l/kg. De waarde van het distributievolume hangt af van het geslacht: bij vrouwen is het ongeveer 50% van de waarden waargenomen bij mannen, geassocieerd met een hoger gehalte aan vetweefsel in het lichaam van vrouwen; dit verschil is niet klinisch belangrijk.

Metabolisme

Bij gezonde vrijwilligers wordt topiramaat overwegend niet gemetaboliseerd (~20%). Maar bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met anti-epileptica waarvan bekend is dat ze enzymen induceren die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van geneesmiddelen, nam het metabolisme van topiramaat met wel 50% toe. Zes metabolieten gevormd door hydroxylatie, hydrolyse en glucuronidering werden geïsoleerd en geïdentificeerd uit humaan plasma, urine en feces. Elk van deze metabolieten vertegenwoordigde minder dan 3% van de totale radioactiviteit in de urine na toediening van 14C-topiramaat. Studies van twee metabolieten die het grootste deel van de structuur van topiramaat behielden, toonden aan dat ze weinig of geen anticonvulsieve werking hadden.

fokken

De belangrijkste uitscheidingsroute van onveranderd topiramaat (minstens 81% van de dosis) en zijn metabolieten bij de mens is via de nieren. Ongeveer 66% van een dosis 14C-topiramaat wordt binnen 4 dagen onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij gebruik van 50 mg en 100 mg topiramaat 2 maal daags was de gemiddelde renale klaring is respectievelijk ongeveer 18 ml/min en 17 ml/min, wat wijst op tubulaire reabsorptie van topiramaat in de nieren. Deze gegevens komen overeen met de resultaten van onderzoeken bij ratten waarbij topiramaat gelijktijdig met probenecide werd toegediend en waarbij een significante toename van de renale klaring van topiramaat werd waargenomen. Na orale toediening is de plasmaklaring 20-30 ml/min.

Lineariteit

Topiramaat heeft een lage interindividuele variabiliteit in plasmaconcentraties, dus zijn farmacokinetische eigenschappen zijn voorspelbaar. De farmacokinetiek van topiramaat is lineair, de plasmaklaring blijft constant en de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve neemt dosisproportioneel toe na toediening van doses in het bereik van 100-400 mg aan gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met een normale nierfunctie worden steady-state plasmaconcentraties binnen 4-8 dagen bereikt. De Cmax-waarde na herhaalde orale toediening van 100 mg topiramaat 2 maal daags aan gezonde vrijwilligers is 6,76 μg/ml. Na herhaalde doses van 50 en 100 mg 2 maal daags is de gemiddelde plasmahalfwaardetijd van topiramaat ongeveer 21 uur.

Gelijktijdig gebruik met andere anti-epileptica. Herhaaldelijk gebruik van topiramaat in doses van 100-400 mg 2 maal daags gelijktijdig met fenytoïne of carbamazepine toont een dosisproportionele toename van de concentratie van topiramaat in het bloedplasma.

geschonden geen nierfunctie

Bij patiënten met een matige tot ernstige nierfunctiestoornis is de plasma- en renale klaring van topiramaat verminderd (CLCR ≤ 70 ml/min). Bijgevolg worden bij een gegeven dosis van het geneesmiddel bij patiënten met een verminderde nierfunctie hogere steady-state plasmaconcentraties van topiramaat verwacht dan bij patiënten met een normale nierfunctie. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan het na elke dosis langer duren voordat de steady-state-waarden worden bereikt. Voor patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie wordt de helft van de gebruikelijke aanvangs- en onderhoudsdoses aanbevolen.

Topiramaat wordt effectief uit het plasma geëlimineerd door hemodialyse. Langdurige hemodialyse kan leiden tot een verlaging van de topiramaatconcentratie tot onder het niveau dat nodig is om het anticonvulsieve effect te behouden. Een extra dosis kan nodig zijn om snelle dalingen van de plasmatopiramaatconcentraties tijdens hemodialyse te voorkomen. Bij het kiezen van een dosering dient men rekening te houden met: 1) de duur van de dialyseperiode; 2) de gebruikte snelheid van het dialysesysteem; 3) de waarde van de renale klaring van topiramaat bij een dialysepatiënt.

Verminderde leverfunctie

Bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie is de topiramaatklaring verminderd tot gemiddeld 26%. Daarom dienen patiënten met een verminderde leverfunctie voorzichtig te zijn met het gebruik van topiramaat.

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten zonder nierziekte verandert de plasmaklaring van topiramaat niet.

Kinderen (jonger dan 12 jaar)

De farmacokinetiek van topiramaat bij kinderen is, net als bij volwassenen die worden behandeld met topiramin als aanvullende therapie, lineair, met dosisonafhankelijke klaring en steady-state plasmaconcentraties die evenredig met de dosis toenemen. Kinderen hebben echter een grotere klaring en een kortere halfwaardetijd. Daarom kunnen plasmaconcentraties van topiramaat bij dezelfde doses per kilogram lichaamsgewicht bij kinderen lager zijn dan bij volwassenen. Net als bij volwassenen verlagen anti-epileptica die leverenzymen induceren de steady-state plasmaconcentraties van topiramaat.

Klinische kenmerken

Indicaties

Als monotherapie voor de behandeling van volwassenen en kinderen ouder dan 6 jaar met partiële aanvallen met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen en primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen.

Als adjuvante therapie voor de behandeling van volwassenen en kinderen ouder dan 2 jaar met partiële aanvallen met of zonder secundaire gegeneraliseerde aanvallen en primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen en voor de behandeling van aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut.

Voor de preventie van migraineaanvallen bij volwassenen na zorgvuldige evaluatie van alternatieve behandelingen . Topiramaat wordt niet aanbevolen voor de behandeling van acute aandoeningen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de componenten van het geneesmiddel.

Niet gebruiken voor de preventie van migraine bij zwangere vrouwen, en ook niet bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, als ze geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effecten van topiramaat op andere anti-epileptica

De combinatie van topiramaat met behandeling met andere anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur, fenobarbital, primidon) heeft geen invloed op de waarde van hun evenwichtsplasmaconcentraties, met uitzondering van individuele patiënten bij wie gelijktijdig gebruik van topiramaat en fenytoïne een verhoging van de plasmaconcentratie van fenytoïne in het bloed.Dit kan te wijten zijn aan de remming van een specifieke polymorfe isovorm van het enzym (CYP2C19). Bij elke patiënt die fenytoïne gebruikt en klinische tekenen of symptomen van intoxicatie vertoont, is het dus noodzakelijk om het fenytoïnegehalte in het bloedplasma te controleren.

Een onderzoek naar farmacokinetische interacties bij patiënten met epilepsie toonde aan dat gelijktijdig gebruik van topiramaat in doses van 100-400 mg/dag met lamotrigine geen invloed heeft op de evenwichtsconcentratie van lamotrigine in het bloedplasma. Bovendien werden er geen veranderingen gevonden in de steady-state concentraties van topiramaat in het plasma. bloedslang tijdens of na stopzetting van de behandeling met lamotrigine (gemiddelde dosis - 327 mg / dag).

Topiramaat remt het CYP2C19-enzym en kan interageren met andere stoffen die door dit enzym worden gemetaboliseerd (bijv. diazepam, imipramine, moclobemide, proguanil, omeprazol).

Effecten van andere anti-epileptica op topiramaat

Fenytoïne en carbamazepine verlagen de plasmaconcentratie van topiramaat. De toevoeging of stopzetting van fenytoïne of carbamazepine tijdens de behandeling met topiramaat kan een dosisaanpassing van laatstgenoemde vereisen. De dosis moet worden getitreerd totdat het gewenste therapeutische effect is bereikt.

Het toevoegen of annuleren van valproïnezuur leidt niet tot therapeutisch significante veranderingen in de concentratie van topiramaat in het bloedplasma en vereist daarom geen verandering in de dosis van het geneesmiddel.

Het effect van fenobarbital en primidon op topiramaatconcentraties is niet onderzocht.

De resultaten van deze interacties worden weergegeven in tabel 1.

tafel 1

↔ = geen effect (verandering ≤15%);

** = verhoogde concentratie bij individuele patiënten;

↓ = daling van de plasmaconcentratie;

ND = niet bestudeerd;

AED = anti-epilepticum.

Interactie met andere medicijnen

Digoxine. In onderzoeken waarbij een enkele dosis werd gebruikt, was de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van digoxine in het bloedplasma (AUC) tijdens het gebruik topiramaat daalde met 12%. De klinische betekenis van deze waarneming is niet opgehelderd. Bij het voorschrijven of stopzetten van topiramine bij patiënten die digoxine gebruiken, moet speciale aandacht worden besteed aan het controleren van de concentratie van digoxine in het bloedplasma.

Middelen die de functies van het centrale zenuwstelsel onderdrukken. Als onderdeel van klinische studies is het gelijktijdige gebruik van topiramaat met alcohol of andere stoffen die de functies van het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken niet onderzocht. Het wordt niet aanbevolen om topiramine te gebruiken samen met alcohol of andere drugs die de functies van het centrale zenuwstelsel onderdrukken.

St. Janskruid (Hypericum perforatum). Bij gelijktijdig gebruik van topiramaat en sint-janskruid bestaat het risico van een verlaging van de concentratie van topiramaat in het bloedplasma en een afname van de effectiviteit ervan. Klinische studies die deze interactie evalueren, zijn niet uitgevoerd.

Orale anticonceptiva. In farmacokinetische onderzoeken naar geneesmiddelinteracties bij gezonde vrijwilligers werd het gebruik van topiramaat als monotherapie in doses van 50-200 mg/dag gelijktijdig met een gecombineerd oraal anticonceptivum (norethindron 1 mg + ethinylestradiol 35 mcg) niet statistisch geassocieerd met de componenten van een oraal anticonceptivum In een ander onderzoek naar het gebruik van topiramaat in doses van 200, 400 of 800 mg/dag als aanvullende therapie bij de behandeling met valproïnezuur bij patiënten met epilepsie, was er een significante dosisafhankelijke afname van de werkzaamheid van ethinylestradiol ( respectievelijk 18%, 21% en 30%). In ongeveer In beide onderzoeken had topiramaat (in doses van 50-200 mg/dag bij gezonde vrijwilligers en 200-800 mg/dag bij patiënten met epilepsie) geen significant effect op de norethindronconcentraties. Hoewel bij doses van 200-800 mg/dag bij patiënten met epilepsie een dosisafhankelijke daling van de concentratie ethinylestradiol werd waargenomen, werd bij gebruik van doses van 50-200 mg/dag bij gezonde vrijwilligers een significante dosisafhankelijke verandering in de concentratie van ethinylestradiol werd niet gedetecteerd. De klinische betekenis van deze veranderingen is onbekend. Er dient rekening te worden gehouden met het risico van verminderde anticonceptieve werkzaamheid en toegenomen doorbraakbloedingen bij patiënten die gecombineerde orale anticonceptiva gelijktijdig met topiramine gebruiken. Patiënten moeten worden gewaarschuwd om eventuele veranderingen in de duur en het patroon van bloedingen te melden. Zelfs als er geen doorbraakbloeding optreedt, kan de werkzaamheid van anticonceptiva verminderd zijn.

lithium preparaten. Bij gezonde vrijwilligers werd een afname (tot 18%) van de AUC van lithium waargenomen bij gelijktijdig gebruik van topiramaat in een dosis van 200 mg/dag. Bij patiënten met bipolaire stoornissen bleef de farmacokinetiek van lithium onveranderd tijdens gelijktijdige behandeling met topiramaat in doses van 200 mg/dag, terwijl bij gebruik van topiramaat in doses van 600 mg/dag een verhoging van de lithium-AUC tot 26% werd waargenomen. Het wordt aanbevolen om de concentratie van lithium in het bloedplasma te controleren tijdens het gebruik van topiramaat.

Risperidon. Interactiestudies waar of enkelvoudige doses bij gezonde vrijwilligers en meervoudige doses bij patiënten met een bipolaire stoornis vergelijkbare resultaten opleverden. Bij gelijktijdig gebruik van risperidon in doses van 1-6 mg / dag met topiramaat in doses van 100, 250 en 400 mg / dag, werd een afname van de risperidonconcentraties met 16% en 33% AUC waargenomen bij doses van 250 en 400 mg / dag, respectievelijk. Verschillen in de AUC van de werkzame stof bij gebruik van risperidon als monotherapie en in combinatie met topiramaat waren echter niet statistisch significant.

Er waren minimale afwijkingen in de farmacokinetiek van de werkzame stof en actieve metabolieten (risperidon en 9-hydroxyrisperidon) en er werden geen veranderingen in de farmacokinetiek van 9-hydroxyrisperidon waargenomen. Ook waren er geen klinisch significante veranderingen in de systemische blootstelling van de actieve metabolieten van zowel risperidon als topiramaat. Na toevoeging van topiramaat in doses van 250-400 mg/dag vóór behandeling met risperidon in doses van 1-6 mg/dag, werd een toename in de frequentie van bijwerkingen waargenomen (respectievelijk 90% en 54%). Vaak voorkomende bijwerkingen na toevoeging van topiramaat aan de behandeling met risperidon waren slaperigheid (27% vs. 12%), paresthesieën (22% vs. 0%) en misselijkheid (respectievelijk 18% vs. 9%).

Hydrochloorthiazide. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd de farmacokinetiek van de evenwichtsconcentraties van hydrochloorthiazide (25 mg elke 24 uur) en topiramaat (96 mg elke 12 uur) geëvalueerd bij monotherapie en gelijktijdig gebruik. De resultaten van de studie toonden aan dat tijdens het gebruik van Topir amaat en hydrochloorthiazide is er een stijging van de Cmax en AUC van topiramaat met respectievelijk 27% en 29%. De klinische betekenis van deze veranderingen is niet bekend. Toediening van hydrochloorthiazide aan patiënten die topiramaat gebruiken, kan een dosisaanpassing van topiramaat vereisen. De farmacokinetische parameters van hydrochloorthiazide veranderden niet significant tijdens gelijktijdige behandeling met topiramaat. Klinische laboratoriumstudies hebben een verlaging van de kaliumspiegel in het bloedplasma aangetoond bij gebruik van topiramaat of hydrochloorthiazide, wat significanter is bij gebruik van topiramaat en hydrochloorthiazide in combinatie.

Wanneer patiënten tegelijkertijd topiramaat en geneesmiddelen zoals metformine of pioglitazon krijgen, moet er veel aandacht worden besteed aan een grondig onderzoek van hun diabetesstatus.

Metformine. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd de farmacokinetiek van steady-state plasmaconcentraties van metformine en topiramaat beoordeeld tijdens monotherapie met metformine en gelijktijdig gebruik van metformine en topiramaat. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de gemiddelde Cmax en AUC0-12u van metformine toenamen met respectievelijk 18% en 25%, terwijl de gemiddelde CL/F afnam met 20% wanneer metformine gelijktijdig met topiramaat werd gebruikt. Topiramaat had geen invloed op de tmax van metformine. De klinische significantie van het effect van topiramaat op de farmacokinetiek van metformine is niet bekend. Bij orale toediening is de plasmaklaring Topamax prijs van topiramaat verminderd bij gelijktijdige toediening met metformine. . Het wijzigingsniveau van de klaring is onbekend. De klinische significantie van het effect van metformine op de farmacokinetiek van topiramaat is niet bekend.

In geval van voorschrijven of staken van topiramaat dienen patiënten met metformine regelmatig gecontroleerd te worden op hun diabetesstatus.

pioglitazon. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers werd de farmacokinetiek van steady-state plasmaconcentraties van topiramaat en pioglitazon geëvalueerd tijdens monotherapie met pioglitazon en gelijktijdig gebruik van pioglitazon en topiramaat. Er was een afname van de AUCτ,ss van pioglitazon met 15% zonder veranderingen in Cmax,ss. Het resultaat is niet statistisch significant. Daarnaast was er een afname van Cmax,ss en AUCτ,ss van de actieve hydroxymetaboliet met respectievelijk 13% en 16%, en een afname van Cmax,ss en AUCτ,ss van de actieve ketometaboliet met 60%. De klinische betekenis van deze resultaten is niet vastgesteld. Met de gelijktijdige benoeming van patiënten met topiramaat en pioglitazon, is het noodzakelijk om regelmatig hun diabetesstatus te controleren.

Glyburide. In een interactiestudie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 werd de farmacokinetiek van steady-state concentraties van glyburide bij een dosis van 5 mg/dag geëvalueerd in monotherapie en gelijktijdig met topiramaat in een dosis van 150 mg/dag. Een afname van 25% van de AUC24 van glyburide werd waargenomen bij gelijktijdige toediening met topiramaat. De systemische effecten van de actieve metabolieten 4-trans-hydroxyglyburide (M1) en 3-cis-hydroxyglyburide (M2) werden verminderd met respectievelijk 13% en 15%. Gelijktijdige behandeling met glyburide had geen invloed op de haverconcentraties van topiramaat.

Met de gelijktijdige benoeming van topiramaat en glyburide, moet de diabetesstatus van patiënten regelmatig worden gecontroleerd.

Andere soorten interacties

Geneesmiddelen die bijdragen aan de ontwikkeling van nefrolithiasis. Het gelijktijdige gebruik van topiramaat en andere geneesmiddelen die bijdragen aan de ontwikkeling van nefrolithiase verhoogt het risico op nierstenen. Tijdens de behandeling met topiramaat moet het gebruik van dergelijke geneesmiddelen worden vermeden, omdat ze fysiologische veranderingen kunnen veroorzaken die kunnen leiden tot nefrolithiase.

Valproïnezuur. Gelijktijdig gebruik van topiramaat samen met valproïnezuur wordt in verband gebracht met hyperammoniëmie, met of zonder encefalopathie, bij patiënten die monotherapie met deze geneesmiddelen goed verdroegen. In de meeste gevallen verdwenen de symptomen en tekenen nadat een van de medicijnen was gestopt. De aangegeven nevenreactie is niet geassocieerd met een farmacokinetische interactie. De relatie tussen de ontwikkeling van hyperammoniëmie en monotherapie met topiramaat of gelijktijdig gebruik van andere anti-epileptica is niet vastgesteld.

Gevallen van hypothermie (daling van de lichaamstemperatuur tot < 35 ° C) zijn gemeld bij gelijktijdig gebruik van valproïnezuur en topiramaat, zowel gelijktijdig met als zonder hyperammoniëmie. Deze bijwerking bij patiënten die tegelijkertijd topiramaat en valproïnezuur krijgen, kan zowel aan het begin van de behandeling met topiramaat als na een verhoging van de dagelijkse dosis optreden.

Warfarine. gerapporteerd verlaging van de protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PTT/INR) bij patiënten die worden behandeld met topiramaat in combinatie met warfarine. Daarom moet de INR zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten die zowel topiramaat als warfarine krijgen.

Aanvullende farmacokinetische geneesmiddeleninteractiestudies

Aanvullende klinische studies werden uitgevoerd om mogelijke opties voor de farmacokinetische interactie van topiramaat met andere geneesmiddelen te evalueren. Veranderingen in Cmax en AUC als gevolg van de interactie worden weergegeven in tabel 2. De eerste kolom geeft het geneesmiddel aan dat tijdens gelijktijdige therapie werd gebruikt. De tweede kolom beschrijft de veranderingen in de concentratie van het geneesmiddel dat wordt gebruikt tijdens gelijktijdige therapie met toevoeging van topiramaat. In de derde kolom (topiramaatconcentratie) wordt het effect van het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel op de topiramaatconcentratie genoteerd.

tafel 2

Resultaten van aanvullende klinische onderzoeken naar farmacokinetische geneesmiddelinteracties

a Percentage verandering in plasma Cmax of AUC in vergelijking met monotherapie.

↔ = geen effect op Cmax en AUC (niet meer dan 15% van baseline).

ND = niet bestudeerd.

*DEA = deacetyldylthiazem, DEM = N-dimethyldilthiazem.

flunarizine bAUC steeg met 14% bij patiënten die alleen flunarizine gebruikten. De stijging van de macht kan te wijten zijn aan de accumulatie bij het bereiken van de toestand van evenwichtsconcentraties.

Toepassingsfuncties

Als topiramaat snel moet worden stopgezet, wordt aanbevolen de toestand van de patiënt klinisch te controleren (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Net als bij andere anti-epileptica, kunnen sommige patiënten een toename van de frequentie van aanvallen ervaren of het optreden van nieuwe soorten aanvallen bij gebruik van topiramaat. Deze verschijnselen kunnen het gevolg zijn van een overdosis, een daling van de plasmaconcentraties van gelijktijdig gebruikte anti-epileptica, de progressie van de ziekte of een paradoxaal effect.

Voldoende hydratatie is erg belangrijk bij het gebruik van topiramaat om het risico op het ontwikkelen van nefrolithiase te verkleinen. Het drinken van voldoende vloeistof voor en tijdens lichamelijke inspanning of blootstelling aan hoge temperaturen vermindert het risico op temperatuurafhankelijke bijwerkingen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Bij gebruik tijdens de zwangerschap kan topiramaat misvormingen van de foetus en foetale groeivertraging (kleine gestalte voor de zwangerschapsduur en laag geboortegewicht) veroorzaken. Zwangerschapsgegevens van de North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) wijzen op een ongeveer 3 maal hogere prevalentie van ernstige aangeboren afwijkingen (4,3%) bij monotherapie met topiramaat in vergelijking met de referentiegroep. geen anti-epileptica gebruiken (1,4%). Bovendien is er volgens andere studies een verhoogd risico op teratogene effecten geassocieerd met het gebruik van anti-epileptica in combinatietherapie in vergelijking met monotherapie.

Voordat een behandeling met topiramaat wordt gestart bij een vrouw in de vruchtbare leeftijd, dient een zwangerschapstest te worden uitgevoerd en dient een zeer effectieve anticonceptiemethode te worden geadviseerd (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). De patiënt moet volledig worden geïnformeerd over de risico's die zijn verbonden aan het gebruik van topiramaat tijdens de zwangerschap (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding").

Oligohidrose

Gevallen van oligohidrose (verminderd zweten) en anhidrose geassocieerd met het gebruik van topiramaat zijn gemeld. Verminderd zweten en hyperthermie (verhoogde lichaamstemperatuur) kunnen vooral voorkomen bij jonge kinderen die worden blootgesteld aan hoge omgevingstemperaturen.

Stemmingsstoornissen/depressie

Een toename van de incidentie van stemmingsstoornissen en depressie is gemeld bij behandeling met topiramaat.

Zelfmoord/zelfmoordgedachten

Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld bij patiënten die voor verschillende indicaties werden behandeld met anti-epileptica. Meta-analyse van placebogecontroleerde anti-epileptische onderzoeken blindedarmmedicijnen vertoonden een lichte toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het ontwikkelingsmechanisme van dit fenomeen is onbekend, de beschikbare gegevens sluiten een verhoogd risico in verband met het gebruik van topiramaat niet uit.

Tijdens dubbelblinde gecontroleerde onderzoeken werden suïcidale bijwerkingen (suïcidale gedachten, suïcidepogingen en suïcide-incidenten) waargenomen bij 0,5% van de patiënten die werden behandeld met topiramaat (46 van de 8652 patiënten), en met een ongeveer 3 keer hogere frequentie dan bij patiënten die placebo (0,2%; 8 van 4045 patiënten).

Daarom wordt aanbevolen om te controleren op tekenen van zelfmoordgedachten en -gedrag van patiënten en een passende behandeling voor te schrijven. Patiënten (en hun verzorgers) moeten medisch advies inwinnen bij het eerste begin van zelfmoordgedachten en -gedrag.

Nefrolithiase

Bij gebruik van topiramaat hebben sommige patiënten, vooral degenen met aanleg voor nefrolithiase, een verhoogd risico op nierstenen en de bijbehorende symptomen, zoals nierkoliek, nierpijn of pijn in de zij. Risicofactoren voor de ontwikkeling van nefrolithiasis zijn de vorming van nierstenen in het verleden, nefrolithiasis in de familiegeschiedenis, hypercalciurie. Bovendien is het risico verder verhoogd bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die bijdragen aan de ontwikkeling van nefrolithiase.

Verminderde nierfunctie

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (CLCR ≤ 70 ml/min) dient topiramaat met voorzichtigheid te worden toegediend, aangezien De nier- en nierklaring van topiramaat is bij dergelijke patiënten verminderd. Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen meer tijd nodig hebben om evenwichtsconcentraties te bereiken na elke dosis (zie rubrieken "Dosering en toediening" en "Farmacokinetiek").

Lever disfunctie

Topiramaat dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie vanwege de mogelijkheid van verminderde klaring van topiramaat.

Acute bijziendheid en secundair geslotenhoekglaucoom

Bij gebruik van topiramaat zijn gevallen van acuut myopiesyndroom geassocieerd met secundair geslotenkamerhoekglaucoom gemeld. Symptomen zijn onder meer een scherpe afname van de gezichtsscherpte en pijn in het oog. Een oogheelkundig onderzoek kan bijziendheid, een afname van de diepte van de voorste oogkamer, hyperemie (roodheid van de ogen) en verhoogde intraoculaire druk aan het licht brengen. Mydriasis kan ook voorkomen. Het beschreven syndroom kan gepaard gaan met supraciliaire effusie, wat leidt tot verplaatsing van de lens en iris en de ontwikkeling van secundair geslotenkamerhoekglaucoom. In de regel traden de symptomen op binnen de eerste maand van de behandeling met topiramaat. In tegenstelling tot primair openkamerhoekglaucoom, dat zelden wordt waargenomen bij patiënten jonger dan 40 jaar, is secundair openkamerhoekglaucoom geassocieerd met het gebruik van topiramaat waargenomen bij zowel kinderen als volwassenen. De behandeling omvat de onmiddellijke stopzetting van topiramaat en het nemen van geschikte maatregelen om de intraoculaire druk te verminderen.

Verhoogd intern Oogdruk van welke etiologie dan ook, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstige complicaties, waaronder permanent verlies van gezichtsvermogen.

Er moet worden bepaald of topiramaat kan worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van visusstoornissen.

gezichtsvelddefecten

Gezichtsvelddefecten onafhankelijk van verhoogde intraoculaire druk werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met topiramaat. Tijdens klinische onderzoeken waren de meeste van deze voorvallen reversibel en verdwenen ze na stopzetting van de behandeling. Als er op enig moment tijdens de behandeling visuele stoornissen optreden, moet worden overwogen de behandeling met het geneesmiddel stop te zetten.

metabole acidose

Bij gebruik van topiramaat kan hyperchloremische, niet-anion-deficiënte metabole acidose (d.w.z. een verlaging van de plasmabicarbonaatconcentratie beneden normaal in afwezigheid van respiratoire alkalose) optreden. De daling van de concentratie van bicarbonaten in het bloedplasma is een gevolg van de remming van koolzuuranhydrase in de nieren door topiramaat. In de meeste gevallen treedt een afname van de bicarbonatenconcentratie op aan het begin van het geneesmiddel, hoewel dit effect op elk moment tijdens de behandeling met topiramaat kan optreden. Het niveau van concentratiedaling is meestal klein of matig (gemiddeld 4 mmol/l bij gebruik bij volwassen patiënten bij een dosis van 100 mg/dag en ongeveer 6 mg/kg lichaamsgewicht per dag bij gebruik bij kinderen). In sommige gevallen vertoonden patiënten een afname van de concentratie tot onder het niveau 10 mmol/L. Sommige ziekten of behandelingen die leiden tot de ontwikkeling van acidose (bijvoorbeeld nierziekte, ernstige luchtwegaandoening, status epilepticus, diarree, operatie, een ketogeen dieet, het nemen van bepaalde medicijnen) kunnen bijkomende factoren zijn die het effect van topiramaat op het verlagen van bicarbonaten versterken. .

Chronische metabole acidose verhoogt het risico op nierstenen en kan leiden tot osteopenie.

Bij kinderen kan chronische metabole acidose leiden tot groeiachterstand. Het effect van topiramaat op botgerelateerde complicaties is niet systematisch onderzocht bij pediatrische of volwassen patiënten.

Afhankelijk van de onderliggende ziekte wordt aanbevolen om bij de behandeling met topiramaat passende onderzoeken uit te voeren, waaronder de bepaling van het gehalte aan bicarbonaten in het bloedplasma. Als symptomen of tekenen (bijv. Kussmaul-ademhaling, kortademigheid, anorexia, misselijkheid, braken, vermoeidheid, tachycardie of aritmie) aanwezig zijn die wijzen op metabole acidose, wordt een plasmabicarbonaattest aanbevolen. Als metabole acidose optreedt en verergert, wordt aanbevolen de dosis te verlagen of het gebruik van topiramaat stop te zetten (door de dosis geleidelijk te verlagen).

Topiramaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor metabole acidose.

Cognitieve beperking

Cognitieve stoornissen bij epilepsie zijn te wijten aan vele factoren. ami en kan verband houden met de onderliggende oorzaak van de ziekte, directe epilepsie of anti-epileptische behandeling. Er zijn gevallen bekend van verslechtering van de cognitieve functie bij volwassenen die met topiramaat werden behandeld, waardoor een dosisverlaging of stopzetting van de medicamenteuze behandeling nodig was. De beschikbare gegevens over het effect van topiramaat op de cognitieve functie bij kinderen zijn echter niet voldoende - de relatie vereist nader onderzoek.

hypermonemie en encefalopathie

Hyperamonemie met of zonder encefalopathie is gemeld tijdens behandeling met topiramaat (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het risico op het ontwikkelen van hyperamonemie bij gebruik van topiramaat hangt af van de dosis. De ontwikkeling van hyperamonemie wordt vaker gemeld wanneer topiramaat gelijktijdig met valproïnezuur wordt gebruikt (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Als een patiënt een onbegrijpelijke lethargie ontwikkelt of veranderingen in de mentale toestand geassocieerd met monotherapie of aanvullende therapie met topiramaat, wordt aanbevolen om hyperammoniemische encefalopathie te overwegen en het ammoniakgehalte in het bloed te bepalen.

Dieet Kenmerken

Tijdens de behandeling met topiramaat kunnen sommige patiënten lichaamsgewicht verliezen, daarom wordt gewichtsbeheersing aanbevolen. Bij een afname van het lichaamsgewicht tijdens de inname van topiramaat dient overwogen te worden of een onderhoudsdieet of verrijkte voeding wenselijk is.

lactose intolerantie

Omhulde tabletten bevatten lactose. Patiënten met een erfenis vanwege galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptiesyndroom, gebruik het medicijn niet.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Risico verbonden aan epilepsie en het gebruik van anti-epileptica. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een specialist raadplegen. Bij het plannen van een zwangerschap moet de noodzaak van behandeling met anti-epileptica worden beoordeeld. Vrouwen die anti-epileptica krijgen, moeten abrupte stopzetting van de behandeling vermijden, aangezien dit de aanvallen kan verergeren en ernstige gevolgen kan hebben voor zowel de vrouw als de baby in de baarmoeder. De voorkeur moet worden gegeven aan monotherapie, aangezien het risico op aangeboren afwijkingen groter is bij combinatietherapie met anti-epileptica.

Het risico verbonden aan het gebruik van topiramaat. Van topiramaat is aangetoond dat het teratogeen is bij muizen, ratten en konijnen. Bij ratten passeert topiramaat de placentabarrière.

Bij mensen passeert topiramaat de placenta: vergelijkbare concentraties worden waargenomen in navelstrengbloed en moederbloed.

Zwangerschapsregistratiegegevens laten zien dat pasgeborenen van wie de moeder topiramaat als monotherapie gebruikte:

• er is een verhoogd risico op aangeboren misvormingen (craniofaciale afwijkingen, in het bijzonder aangeboren gespleten lip/gehemelte, hypospadie en abnormale en verschillende lichaamssystemen) als gevolg van het gebruik van topiramaat tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Zwangerschapsgegevens van de North American Registry of Antiepileptic Drugs (NAAED) wijzen op een bijna driemaal hogere incidentie van misvormingen (4,3%) bij monotherapie met topiramaat in vergelijking met een controlegroep (1,4%) die geen anti-epileptica gebruikte. Bovendien wijzen gegevens uit andere onderzoeken op een verhoogd risico op teratogene effecten bij combinatietherapie met anti-epileptica in vergelijking met het gebruik ervan als monotherapie. Het risico is naar verluidt dosisafhankelijk; effecten werden waargenomen bij alle doses. Met topiramaat behandelde vrouwen die een kind hebben met aangeboren afwijkingen hebben een verhoogd risico op misvormingen bij volgende zwangerschappen wanneer ze worden behandeld met topiramaat;
• de frequentie van gevallen van geboorte van kinderen met een laag lichaamsgewicht (<2500 g) neemt toe in vergelijking met de controlegroep;
• een toename van de incidentie van intra-uteriene groeivertraging (SGA; bepaald wanneer het lichaamsgewicht van de pasgeborene lager is dan het 10e percentiel, gecorrigeerd voor zwangerschapsduur en gestratificeerd naar geslacht). De langetermijneffecten van SGA bij pasgeborenen zijn niet vastgesteld.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt geadviseerd zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en alternatieve behandelingen te overwegen.

Afspraak voor epilepsie

Reproductieve vrouwen leeftijd wordt aanbevolen om alternatieve behandelingen te overwegen. Bij behandeling met topiramaat dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Tijdens de zwangerschap mag Topiramine alleen worden voorgeschreven nadat de vrouw volledig is geïnformeerd over de bekende risico's van ongecontroleerde epilepsie tijdens de zwangerschap en het mogelijke effect van het geneesmiddel op de foetus. Als u een zwangerschap plant, dient u uw arts te raadplegen om uw behandeling opnieuw te beoordelen en andere behandelingen te overwegen. Zorgvuldige prenatale zorg is vereist bij gebruik van topiramine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

Bedoeld ter voorkoming van migraine

Topiramaat is gecontra-indiceerd voor de preventie van migraine bij vrouwen tijdens de zwangerschap en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, als zij geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zie rubrieken "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie", "Contra-indicaties").

borstvoedingsperiode

Dierstudies hebben uitscheiding van topiramaat in de moedermelk aangetoond. De uitscheiding van topiramaat in de moedermelk is niet onderzocht in gecontroleerde onderzoeken. Volgens sommige waarnemingen gaat topiramaat in grote hoeveelheden over in de moedermelk. Effecten die zijn waargenomen bij pasgeborenen/zuigelingen van wie de moeder die werden behandeld met topiramaat terwijl ze borstvoeding gaven, zijn diarree, slaperigheid, prikkelbaarheid en ongepaste gewichtstoename.

Daarom moet worden besloten om te stoppen met het geven van borstvoeding of te stoppen/niet te starten met behandeling met topiramaat, rekening houdend met de voordelen van borstvoeding voor het kind en de voordelen van behandeling met topiramaat voor vrouwen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Vruchtbaarheid

Dierstudies hebben geen schadelijke effecten van topiramaat op de vruchtbaarheid aangetoond. Het effect van topiramaat op de vruchtbaarheid bij de mens is niet vastgesteld.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Topiramaat heeft een gering of matig effect op het vermogen om voertuigen te besturen en andere mechanismen te bedienen.

Topiramaat werkt op het centrale zenuwstelsel en kan slaperigheid, duizeligheid en andere symptomen veroorzaken. Het kan ook visuele stoornissen en/of wazig zien veroorzaken. Deze bijwerkingen kunnen potentieel gevaarlijk zijn voor patiënten die een auto besturen of met machines werken, vooral wanneer de patiënt nog geen individuele ervaring met het geneesmiddel heeft.

Dosering en administratie

De behandeling wordt aanbevolen om te beginnen met een lage dosis, gevolgd door een geleidelijke selectie van een effectieve dosis om dosisafhankelijke bijwerkingen te voorkomen. De dosis moet worden verhoogd volgens van klinische respons. Tabletten mogen niet gebroken worden. Het medicijn kan onafhankelijk van voedsel worden ingenomen en moet veel worden gedronken.

Controle van de plasmaconcentraties van topiramaat is niet nodig om de behandeling met het geneesmiddel te optimaliseren. In zeldzame gevallen kan de benoeming van topiramaat als aanvullende therapie bij de behandeling van fenytoïne een dosisaanpassing van fenytoïne vereisen om een optimaal klinisch effect te bereiken. Het toevoegen of stopzetten van fenytoïne of carbamazepine als aanvullende therapie bij een behandeling met topiramaat kan dosisaanpassingen vereisen.

Het staken van anti-epileptica, waaronder topiramaat, moet geleidelijk gebeuren om de kans op aanvallen te minimaliseren of de frequentie ervan te verhogen, ongeacht of patiënten een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen hebben. Tijdens klinische onderzoeken werden de dagelijkse doses verlaagd met wekelijkse tussenpozen van 50-100 mg voor volwassenen met epilepsie en met 25-50 mg voor volwassenen die topiramaat tot 100 mg/dag gebruikten voor profylaxe van migraine. In pediatrische klinische studies werd topiramaat geleidelijk stopgezet gedurende 2-8 weken.

Monotherapie voor epilepsie

Bij het stopzetten van gelijktijdige anti-epileptica voor monotherapie met topiramaat moet rekening worden gehouden met de mogelijke impact van deze stap op de frequentie van aanvallen. Als het voor de veiligheid niet noodzakelijk is om het gelijktijdige anti-epilepticum onmiddellijk te staken, wordt dit aanbevolen De dosis wordt elke 2 weken geleidelijk verlaagd. Met de afschaffing van geneesmiddelen die leverenzymen induceren, zal de concentratie van topiramaat in het bloed toenemen. In dergelijke situaties kan, als er klinische indicaties zijn, de dosis van het geneesmiddel worden verlaagd.

volwassenen

De dosis moet worden getitreerd op basis van de klinische respons. De behandeling moet beginnen met 25 mg 's avonds gedurende 1 week, gevolgd door een verhoging met tussenpozen van een week of twee weken van 25 of 50 mg per dag (dagelijkse dosis moet in 2 afzonderlijke doses worden gebruikt). Als de patiënt dit titratieregime niet verdraagt, verhoog dan het interval tussen dosisverhogingen of verlaag de dosisverhogingsstap.

Het aanbevolen niveau van de initiële streefdosis topiramaat voor monotherapie bij volwassenen is van 100 tot 200 mg/dag, verdeeld over 2 doses. De maximaal aanbevolen dosis is 500 mg/dag verdeeld over 2 afzonderlijke doses. Sommige patiënten met refractaire vormen van epilepsie verdragen monotherapie met topiramaat in een dosis van 1000 mg/dag goed. Deze doseringsaanbevelingen zijn van toepassing op alle volwassen patiënten, inclusief ouderen zonder nierziekte.

Kinderen (ouder dan 6 jaar)

De dosis voor kinderen moet worden getitreerd op basis van de klinische respons. De behandeling van kinderen ouder dan 6 jaar moet beginnen met 0,5-1 mg/kg 's nachts gedurende 1 week, gevolgd door een verhoging met tussenpozen van een week of twee weken met 0,5-1 mg/kg per dag (dagelijkse dosis moet worden gebruikt voor 2 doses). Als het kind dit dosistitratieregime niet verdraagt, verhoog dan het dosisescalatie-interval of verlaag de dosisescalatiestap.

De aanbevolen aanvangsdosering van monotherapie met topiramaat bij kinderen ouder dan 6 jaar is 100 mg/dag, afhankelijk van de klinische respons (dit is ongeveer 2 mg/kg lichaamsgewicht per dag voor kinderen van 6-16 jaar).

Aanvullende therapie voor epilepsie (partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut).

volwassenen

Start de behandeling met 25-50 mg 's nachts gedurende 1 week. Lagere aanvangsdoses zijn gemeld, maar zijn niet systematisch onderzocht. Verhoog vervolgens de dosis met tussenpozen van een week of twee weken met 25-50 mg / dag (dagelijkse dosis moet in 2 doses worden gebruikt). Bij sommige patiënten kan het effect worden bereikt door het medicijn eenmaal per dag in te nemen.

In klinische studies, waarbij topiramaat als aanvullende therapie werd gebruikt, was de minimale effectieve dosis 200 mg. De gebruikelijke dagelijkse dosis is 200-400 mg/dag verdeeld over 2 doses.

Deze doseringsaanbevelingen zijn van toepassing op alle volwassen patiënten, inclusief ouderen zonder nierziekte (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Kinderen (ouder dan 2 jaar)

Aanbevolen totale dagelijkse dosis top iramaat als aanvullende therapie is ongeveer 5-9 mg/kg lichaamsgewicht per dag verdeeld over 2 doses. De behandeling moet beginnen met 25 mg (of minder met een snelheid van 1-3 mg/kg lichaamsgewicht per dag) 's nachts gedurende 1 week, gevolgd door een verhoging met wekelijkse of tweewekelijkse intervallen van 1-3 mg/kg lichaamsgewicht per dag (dagelijks moet de dosis in 2 Topamax Nederland doses worden gebruikt) totdat het therapeutische effect is bereikt. dagelijkse dosis). Doseringen tot 30 mg/kg lichaamsgewicht per dag zijn onderzocht in klinische onderzoeken en werden goed verdragen.

Migraine

volwassenen

De aanbevolen totale dagelijkse dosis topiramaat voor de preventie van migraineaanvallen is 100 mg verdeeld over 2 afzonderlijke doses. De behandeling moet beginnen met 25 mg 's avonds gedurende 1 week, gevolgd door een verhoging van 25 mg/dag met een interval van 1 week na elke dosisverhoging. Als de patiënt dit dosistitratieregime niet verdraagt, kunnen de intervallen tussen dosisverhogingen worden verlengd.

Bij sommige patiënten wordt een klinische respons bereikt bij gebruik van 50 mg topiramaat per dag. Tijdens klinische onderzoeken kregen patiënten tot 200 mg topiramaat per dag. Deze dosering kan bij sommige patiënten effectief zijn, maar het wordt aanbevolen deze met de nodige voorzichtigheid voor te schrijven om een toename van de incidentie van bijwerkingen te voorkomen.

Speciale patiëntengroepen

Verminderde nierfunctie. Aangezien de plasma- en renale klaring van topiramaat verminderd is bij patiënten met een verminderde nierfunctie (CLCR ≤70 ml/min), moet topiramaat met voorzichtigheid worden gebruikt bij dergelijke patiënten. Als de nierfunctie is aangetast, kan het langer duren voordat na elke dosis een steady-state wordt bereikt. De helft van de gebruikelijke aanvangs- en onderhoudsdosis wordt aanbevolen (zie rubriek "Farmacologische eigenschappen").

Topiramaat wordt tijdens hemodialyse uit het bloedplasma verwijderd, dus patiënten met nierziekte in het eindstadium op de dagen van hemodialyse wordt aangeraden een extra dosis voor te schrijven, die ongeveer de helft is van de gebruikelijke dagelijkse dosis. Een extra dosis moet in 2 doses worden verdeeld en aan het begin en na voltooiing van de hemodialyseprocedure worden gebruikt. De aanvullende dosis kan verschillen afhankelijk van de kenmerken van het gebruikte dialysesysteem (zie rubriek "Farmacologische eigenschappen").

Verminderde leverfunctie. Bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie dient topiramaat met voorzichtigheid te worden toegediend vanwege de verminderde klaring van topiramaat.

Oudere patiënten. Voor de behandeling van oudere patiënten is dosisaanpassing niet nodig als ze geen nierfunctiestoornis hebben.

Kinderen

Monotherapie voor epilepsie

Toepassen op kinderen ouder dan 6 jaar.

Aanvullende therapie (partiële aanvallen, met of zonder secundaire generalisatie, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut). Opmerking Te gebruiken door kinderen vanaf 2 jaar.

Overdosis

Symptomen.

Er zijn gevallen van overdosering met topiramaat gemeld. Tekenen en symptomen van een overdosis topiramaat waren convulsies, slaperigheid, spraakstoornissen, wazig zien, diplopie, denkstoornissen, coördinatiestoornissen, lethargie, stupor, hypotensie, buikpijn, agitatie, duizeligheid en depressie. In de meeste gevallen waren er geen ernstige klinische gevolgen, maar er zijn fatale gevallen gemeld na overdosering met een combinatie van verschillende geneesmiddelen, waaronder topiramaat.

Een overdosis topiramaat kan ernstige metabole acidose veroorzaken (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Behandeling.

In het geval van een acute overdosis topiramaat, als er enige tijd is verstreken sinds het innemen, is het noodzakelijk om onmiddellijk de maag te wassen of braken op te wekken. In een in vitro studie werd gevonden dat actieve kool topiramaat adsorbeert. Als symptomatische therapie noodzakelijk is, wordt patiënten geadviseerd veel te drinken. Een effectieve maatregel om topiramaat uit het lichaam te verwijderen is hemodialyse.

Bijwerkingen

Het veiligheidsprofiel van topiramaat werd beoordeeld in klinische onderzoeken waarbij topiramaat werd gebruikt als aanvullende therapie voor de behandeling van primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, partiële aanvallen, aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut en als onotherapie voor de behandeling van nieuw of recent gediagnosticeerde epilepsie of voor de preventie van migraine bij 4111 patiënten (3182 behandeld met topiramaat en 929 placebo) die deelnamen aan 20 dubbelblinde studies, en 2847 patiënten die deelnamen aan 34 open-label studies. De meeste bijwerkingen waren licht tot matig van ernst. Tabel 3 hieronder geeft een overzicht van de bijwerkingen die werden waargenomen tijdens klinische onderzoeken en in de postmarketingperiode. Volgens frequentie zijn de bijwerkingen als volgt geclassificeerd: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 k < 1/10), zelden (≥ 1/1000 k < 1/100), zelden (≥ 1/100 k 10000 k <1/1000) en onbekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

De meest voorkomende bijwerkingen met een frequentie van > 5% en een hogere frequentie dan in de placebogroep tijdens studies met het gebruik van topiramaat waren: anorexia, verminderde eetlust, bradyfrenie, depressie, verminderde expressieve spraak, slapeloosheid, verminderde coördinatie van bewegingen , verminderde concentratie, duizeligheid, dysartrie, smaakvervorming (dysgeusie), hypesthesie, lethargie, geheugenstoornis, nystagmus, paresthesie, slaperigheid, tremor, diplopie, wazig zien, diarree, misselijkheid, vermoeidheid, irritatie en gewichtsverlies.

tafel 3

*Bijwerkingen waargenomen in de postmarketingperiode (spontane meldingen). Hun frequentie werd berekend op basis van gegevens uit klinische studies.

Kenmerken van het veiligheidsprofiel bij kinderen

Er zijn gevallen bekend van aangeboren misvormingen en beperking van de groei van de foetus (zie rubrieken "Bijzonderheden van het gebruik" en "Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding").

Bijwerkingen die werden waargenomen bij kinderen ≥ 2 keer vaker dan bij volwassenen tijdens dubbelblinde gecontroleerde studies: verminderde eetlust, verhoogde eetlust, hyperchloremische acidose, hypokaliëmie, gedragsstoornissen, agressie, apathie, primaire slapeloosheid, zelfmoordgedachten, verminderde concentratie aandacht, lethargie, circadiaans ritme slaapstoornis, slechte slaapkwaliteit, toegenomen tranenvloed, sinusbradycardie, ongewone gewaarwordingen, loopstoornis.

Bijwerkingen die alleen bij kinderen werden waargenomen tijdens dubbelblind gecontroleerde onderzoeken: eosinofilie, psychomotorische hyperactiviteit, duizeligheid, braken, hyperactiviteit perthermie, pyrexie en leren.

Beschrijving van individuele bijwerkingen

Verhoogd risico op bloedingen

Behandeling met topiramaat gaat gepaard met een verhoogd risico op bloedingen. Meldingen van bloedingen kwamen vaker voor in de topiramaatgroep dan in de placebogroep. De incidentie van ernstige bloedingen in de topiramaat- en placebogroep was 0,3% versus 0,2% bij volwassenen en 0,4% versus 0% bij kinderen.

Bloedingen in de topiramaatgroep varieerden van matige reacties (epistaxis, ecchymose en toegenomen menstruele bloedingen) tot levensbedreigende bloedingen. Patiënten die hevig bloeden, hebben vaak comorbide aandoeningen die het risico op bloedingen verhogen of medicijnen gebruiken die trombocytopenie veroorzaken (andere anti-epileptica) of die de bloedplaatjesfunctie of stolling beïnvloeden (bijv. acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, serotonineheropnameremmers). , warfarine, andere anticoagulantia).

Tenminste houdbaar tot

5 jaar.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C, buiten het bereik van kinderen.

Pakket

25 mg tabletten: 60 tabletten in injectieflacons.

Tabletten van 100 mg en 200 mg van 100 tabletten in injectieflacons.

Categorie vakantie

Op recept.

Produceren Tel

Farmaceutische Inc. / Farmacie Inc.

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van zijn activiteit

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.