Enalapril Kopen Online

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding:

werkzame stof: enalapril;

1 tablet bevat enalaprilmaleaat in termen van 100% substantie 10 mg of 20 mg;

hulpstoffen: natriumbicarbonaat; lactose, monohydraat, maïszetmeel; voorverstijfseld zetmeel; magnesium stearaat.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: tabletten met een ronde vorm met een biconvex oppervlak, wit of bijna wit, met een opdruk "10" (voor een dosering van 10 mg) of met een opdruk "20" (voor een dosering van 20 mg) aan de ene kant.

Farmacotherapeutische groep

Angiotensine-converterende enzymremmers, monocomponent. Enalapril. ATX-code C09A A02.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Enalapril is het maleïnezuurzout van enalapril, een derivaat van twee aminozuren, L-alanine en L-proline.

Werkingsmechanisme

Angiotensine-converterend enzym (ACE) is een peptidyldipeptidase dat de omzetting van angiotensine I in de pressorstof angiotensine II katalyseert. Na absorptie wordt enalapril gehydrolyseerd tot enalaprilaat, dat ACE remt. Remming van ACE leidt tot een verlaging van de plasmaspiegels van angiotensine II, wat leidt tot een toename van de plasmarenine-activiteit (remming van de negatieve feedback tussen angiotensine II-activiteit en renine-afgifte) en een afname van de aldosteronsecretie.

ACE is identiek aan kininase II. Enalapril kan dus ook de afbraak van bradykinine, een sterk vasodepressorpeptide, blokkeren. De betekenis van dit fenomeen voor het therapeutisch effect van het geneesmiddel blijft echter onduidelijk.

Het mechanisme waarmee enalapril de bloeddruk verlaagt, houdt voornamelijk verband met remming van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Enalapril kan een antihypertensief effect hebben, zelfs bij patiënten met hypertensie met lage renine.

Het gebruik van enalapril bij arteriële hypertensie leidt tot een verlaging van de bloeddruk bij patiënten in de bergen. isontale en verticale positie zonder een significante toename van de hartslag.

Symptomatische orthostatische hypotensie is zeldzaam. Bij sommige patiënten kan een behandeling van enkele weken nodig zijn om een optimale bloeddrukverlaging te bereiken. Plotseling staken van enalapril ging niet gepaard met een snelle stijging van de bloeddruk.

Effectieve onderdrukking van de ACE-activiteit wordt gewoonlijk bereikt 2-4 uur na orale toediening van een enkelvoudige dosis enalapril. Het begin van de antihypertensieve werking wordt meestal na 1 uur waargenomen en de piekdaling van de bloeddruk wordt 4-6 uur na inname van het medicijn bereikt. De duur van het effect hangt af van de dosis. Maar bij gebruik in de aanbevolen doses hielden de antihypertensieve en hemodynamische effecten minstens 24 uur aan.

In hemodynamische onderzoeken bij patiënten met essentiële hypertensie ging een verlaging van de bloeddruk meestal gepaard met een verlaging van de perifere arteriële weerstand met een toename van het hartminuutvolume en weinig of geen toename van de hartslag. Na het gebruik van enalapril neemt de renale bloedstroom gewoonlijk toe; glomerulaire filtratiesnelheid verandert niet. Er waren geen tekenen van natrium- of waterretentie. Bij patiënten met een lage baseline glomerulaire filtratiesnelheid neemt dit niveau echter gewoonlijk toe.

In kortdurende klinische onderzoeken bij patiënten met of zonder diabetes mellitus met nierziekte werd na het gebruik van enalapril een afname van albuminurie, urinaire excretie van IgG en totaal eiwit in de urine waargenomen.

Bij gebruik in combinatie met thiazidediuretica zijn de hypotensieve effecten van Enalapril op zijn minst additief. Enalapril kan de ontwikkeling van door thiazide geïnduceerde hypokaliëmie verminderen of voorkomen.

Bij patiënten met hartfalen die hartglycosiden en diuretica gebruikten, werd oraal of injecteerbaar enalapril in verband gebracht met een verlaging van de perifere weerstand en bloeddruk. Het hartminuutvolume nam toe en de hartslag (meestal verhoogd bij patiënten met hartfalen) nam af. Ook de druk in de terminale longcapillairen nam af. Verbeterde inspanningstolerantie en verminderde ernst van hartfalen zoals gemeten door NYHA (New York Heart Association) criteria. Deze effecten hielden aan tijdens langdurige behandeling.

Bij patiënten met licht tot matig hartfalen vertraagde enalapril de progressie van myocarddilatatie/-vergroting en hartfalen, zoals blijkt uit een verminderd einddiastolisch en systolisch volume van de linkerventrikel en een verbeterde ejectiefractie.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (SOLVD-waarschuwing) onderzocht een populatie met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelejectiefractie <35%). 4228 patiënten werden gerandomiseerd in de placebogroep (n=2117) of enalaprilgroep (n=2111). In de placebogroep ontwikkelden 818 patiënten hartfalen of stierven (38,6%) vergeleken met 630 in de enalaprilgroep (29,8%) (29% risicoreductie, 95% BI, 21-36%, p < 0,001). 518 patiënten in de placebogroep (24,5%) en 434 in de enalaprilgroep (20,6%) stierven of werden in het ziekenhuis opgenomen vanwege het ontstaan of verergeren van hartfalen (20% risicoreductie, 95% BI; 9–30%, p < 0,001). Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (SOLVD-behandeling) onderzocht een populatie met symptomen van congestief hartfalen geassocieerd met systolische disfunctie (ejectiefractie < 35%). 2569 patiënten die een conventionele behandeling voor hartfalen kregen, werden gerandomiseerd naar placebo (n = 1284) of enalapril (n = 1285). Er waren 510 sterfgevallen in de placebogroep (39,7%) vergeleken met 452 in de enalaprilgroep (35,2%) (16% risicoreductie, 95% BI, 5-26%, p = 0,0036). Er waren 461 CV sterfgevallen in de placebogroep vergeleken met 399 in de enalaprilgroep (18% risicoreductie, 95% BI, 6-28%, p < 0,002), voornamelijk als gevolg van een vermindering van de mortaliteit door progressief hartfalen (251 in placebogroep en 209 in de enalaprilgroep, 22% risicoreductie, 95% BI, 6-35%). Minder patiënten stierven of werden in het ziekenhuis opgenomen wegens verergering van hartfalen (736 in de placebogroep en 613 in de enalaprilgroep, risicoreductie, 26%, 95% BI 18-34%, p < 0,0001). Over het geheel genomen verminderde enalapril in het SOLVD-onderzoek bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie het risico op een myocardinfarct met 23% (95% BI 11-34%, p < 0,001) en verminderde het het risico op ziekenhuisopname wegens onstabiele angina met 20% (95% BI, 9 –29%, p < 0,001).

Klinische farmacologie bij kinderen

De ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen vanaf 6 jaar met arteriële hypertensie is beperkt. In een klinisch onderzoek onder 110 kinderen met arteriële hypertensie van 6 tot 16 jaar oud met een lichaamsgewicht ≥ 20 kg en een glomerulaire filtratiesnelheid > 30 m ² ml / min / 1,73 m ² kregen patiënten die < 50 kg wogen 0,625; 2,5 of 20 mg enalapril per dag en patiënten die ≥ 50 kg wogen, kregen 1,25; 5 of 40 mg enalapril per dag. Eenmaal daagse toediening van enalapril verlaagde de bloeddruk op dosisafhankelijke wijze. Het dosisafhankelijke antihypertensieve effect van enalapril was vergelijkbaar in alle subgroepen (leeftijd, Tanner-stadium, geslacht, ras). De laagste bestudeerde doses, 0,625 mg en 1,25 mg, overeenkomend met een gemiddelde van 0,02 mg/kg eenmaal daags, gaven echter geen langdurig antihypertensief effect. De maximale onderzochte dosis was 0,58 mg/kg (tot 40 mg) eenmaal daags. Het bijwerkingenprofiel bij kinderen verschilt niet van dat bij volwassen patiënten.

Farmacokinetiek.

Absorptie

Na het nemen van Enalapril wordt snel geabsorbeerd, de maximale concentratie van enalapril in het bloedserum wordt binnen 1 uur na inname bereikt. De mate van absorptie van enalapril bij het innemen van tabletten is ongeveer 60%. De aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal heeft geen invloed op de absorptie van oraal enalapril. Na absorptie wordt oraal enalapril snel en uitgebreid gehydrolyseerd tot enalaprilaat, een krachtige ACE-remmer. Piekserumconcentraties van enalaprilaat treden ongeveer 4 uur na een orale dosis enalapril op.

De effectieve halfwaardetijd (T½) van enalaprilaat na herhaalde orale toediening is 11 uur.

Verdeling

Binnen het gehele bereik van therapeutische concentraties bindt niet meer dan 60% van enalaprilaat aan serumeiwitten.

Metabolisme

Met uitzondering van de omzetting in enalaprilaat, zijn er geen aanwijzingen meer voor een significant metabolisme van enalapril.

fokken

Enalaprilaat wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. De belangrijkste componenten in de urine zijn enalaprilaat, dat ongeveer 40% van de dosis uitmaakt, en onveranderd enalapril (ongeveer 20%).

Verminderde nierfunctie

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de blootstelling aan enalapril en enalaprilaat verhoogd. Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 40-60 ml/min) was de AUC van enalaprilaat bij steady-state ongeveer het dubbele van groter dan bij patiënten met een normale nierfunctie na toediening van 5 mg 1 maal daags. Bij ernstig nierfalen (creatinineklaring ≤30 ml/min) nam de AUC ongeveer 8 keer toe. Bij dit niveau van nierinsufficiëntie was de effectieve halfwaardetijd van enalaprilaat verlengd en de tijd tot steady-state vertraagd (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de algemene bloedsomloop worden verwijderd. De klaring van enalaprilaat tijdens dialyse is 62 ml/min.

Klinische kenmerken

Indicaties

• Behandeling van arteriële hypertensie;
• behandeling van klinisch uitgesproken hartfalen;
• preventie van symptomatisch hartfalen bij patiënten met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie ≤ 35%).

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor enalapril, voor een van de hulpstoffen of voor een andere ACE-remmer;
• een voorgeschiedenis van angio-oedeem geassocieerd met het gebruik van ACE-remmers;
• erfelijk of idiopathisch angio-oedeem;
• patiënten met diabetes mellitus of met een verminderde nierfunctie (GFR < 60 ml / min / 1,73 m ² ) mogen Enalapril niet gebruiken met geneesmiddelen die aliskiren bevatten;
• zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden (zie rubriek “Gebruik tijdens zwangerschap of en borstvoeding).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Antihypertensieve therapie

Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan het hypotensieve effect van enalapril versterken. Gelijktijdig gebruik met nitroglycerine, andere nitraten of andere vasodilatatoren kan de bloeddruk verder verlagen.

Kaliumsparende diuretica of kaliumsupplementen

Vasotec prijs ACE-remmers verhogen het door diuretica geïnduceerde kaliumverlies. Het gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride), evenals het gebruik van voedingssupplementen of zoutvervangers die kalium bevatten, kan leiden tot een significante verhoging van de serumkaliumspiegels. Als de bovenstaande fondsen zijn geïndiceerd in verband met hypokaliëmie, moeten ze met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt, waarbij regelmatig het kaliumgehalte in het bloedserum wordt bepaald (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

Diuretica (thiazide- of lisdiuretica)

Eerdere behandeling met diuretica in hoge doses kan leiden tot een afname van het circulerend bloedvolume en een verhoogd risico op arteriële hypotensie aan het begin van de behandeling met enalapril (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"). Hypotensieve effecten kunnen worden verminderd door het diureticum stop te zetten, de zoutinname te verhogen of de behandeling te starten met een lage dosis enalapril.

Antidiabetica

epidemiolo Lichamelijke studies hebben aangetoond dat het gecombineerde gebruik van ACE-remmers en antidiabetica (insuline, orale hypoglycemische middelen) een verlaging van de bloedglucosespiegels kan veroorzaken met een risico op hypoglykemie. Dit fenomeen is het meest waarschijnlijk tijdens de eerste weken van gelijktijdige toediening en bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubrieken "Bijzonderheden bij gebruik", "Bijwerkingen").

Serum-lithium

Bij gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en lithium is een reversibele verhoging van de serumlithiumspiegels en toxiciteit gemeld. Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en thiazidediuretica kan de serumlithiumspiegels verder verhogen en het risico op lithiumtoxiciteit verhogen. Het wordt niet aanbevolen om enalapril met lithium in te nemen, maar als een dergelijke combinatie voor de patiënt noodzakelijk is, dient het lithiumgehalte in het bloedserum zorgvuldig te worden gecontroleerd (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Tricyclische antidepressiva/neuroleptica/anesthetica/hypnotica

Gelijktijdig gebruik van bepaalde anesthetica, tricyclische antidepressiva en antipsychotica met ACE-remmers kan leiden tot een extra verlaging van de bloeddruk (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder selectieve COX-2-remmers

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder selectieve COX-2-remmers (Cy OG-2) kan het effect van diuretica en andere antihypertensiva verminderen. Daarom kan het hypotensieve effect van angiotensine-II-receptorantagonisten of ACE-remmers worden afgezwakt door NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers.

Gelijktijdig gebruik van NSAID's, waaronder COX-2-remmers, en angiotensine-II-receptorantagonisten of ACE-remmers veroorzaakt een additief effect op een verhoging van het serumkalium en kan leiden tot een verminderde nierfunctie. Meestal zijn deze verschijnselen omkeerbaar.

Zelden is acuut nierfalen mogelijk, vooral bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijv. bij oudere patiënten of patiënten met een laag circulerend bloedvolume, waaronder patiënten die diuretica gebruiken). Daarom moet deze combinatie met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met een verminderde nierfunctie. Patiënten moeten voldoende worden gehydrateerd en nauwlettend worden gecontroleerd op nierfunctie bij aanvang van gelijktijdige therapie en periodiek tijdens dergelijke behandeling.

Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

Dubbele blokkade (bijv. wanneer een ACE-remmer wordt toegevoegd aan een angiotensine-II-receptorantagonist) moet worden beperkt tot geselecteerde gevallen met nauwlettende controle van de bloeddruk, de nierfunctie en de elektrolytspiegels. Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat bij patiënten met vastgestelde atherosclerotische vasculaire ziekte, hartfalen of diabetes met eindorgaanschade, dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem wordt in verband gebracht met een hogere incidentie van arteriële hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en verslechtering van de nierfunctie (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met een enkelvoudig geneesmiddel dat inwerkt op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem . Enalapril mag niet samen met aliskiren worden gebruikt bij patiënten met diabetes mellitus of met een verminderde nierfunctie (GFR <60 ml/min/1,73 m ² ) (zie rubrieken "Contra-indicaties" of "Bijzonderheden bij het gebruik").

Preparaten van goud

Zelden zijn nitritoïde reacties (symptomen waaronder zwelling van het gezicht, misselijkheid, braken en hypotensie) gemeld bij patiënten die werden behandeld met injecteerbaar goud (natriumaurothiomalaat) en een ACE-remmer, waaronder enalapril.

mTOR-remmers

Gelijktijdig gebruik met mTOR-remmers (bijvoorbeeld temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan het risico op angio-oedeem verhogen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

sympathicomimetica

Sympathicomimetica kunnen de antihypertensieve effecten van ACE-remmers verminderen.

Alcohol

Alcohol versterkt het hypotensieve effect van ACE-remmers.

Acetylsalicylzuur, trombolytica en bètablokkers

Enalapril kan veilig worden gebruikt met acetylsalicylzuur (bij cardiale doses), trombolytica en &b eta;-blokkers.

Gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer en een angiotensinereceptorantagonist

Bij patiënten met vastgestelde atherosclerotische ziekte, hartfalen of diabetes mellitus met eindorgaanschade is gemeld dat gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer en een angiotensinereceptorantagonist geassocieerd is met een hogere incidentie van hypotensie, syncope, hyperkaliëmie en verslechtering van de nierfunctie. (inclusief acuut nierfalen) in vergelijking met wanneer alleen de geneesmiddelantagonist van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem wordt gebruikt. Dubbele blokkade (bijvoorbeeld door een ACE-remmer te combineren met een angiotensine-II-receptorantagonist) moet worden beperkt tot individueel bepaalde gevallen en moet gepaard gaan met nauwlettende controle van de nierfunctie, de kaliumspiegel en de bloeddruk.

Toepassingsfuncties.

Symptomatische hypotensie

Symptomatische hypotensie wordt zelden gezien bij patiënten met ongecompliceerde hypertensie. Bij patiënten met arteriële hypertensie die enalapril krijgen, ontwikkelt zich vaker symptomatische hypotensie met hypovolemie, wat bijvoorbeeld optreedt als gevolg van diuretische therapie, met beperking van de zoutinname, bij patiënten die hemodialyse ondergaan, evenals bij patiënten met diarree of braken ( zie rubrieken "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties" en " ;Bijwerkingen").

Symptomatische hypotensie is ook waargenomen bij patiënten met hartfalen met of zonder nierfalen. Symptomatische hypotensie kwam vaker voor bij patiënten met ernstigere vormen van hartfalen, die hogere doses lisdiuretica gebruikten, met hyponatriëmie of een verminderde nierfunctie.

Bij dergelijke patiënten dient de behandeling met Enalapril te worden gestart onder toezicht van een arts. Bij het veranderen van de dosis enalapril en/of diureticum moet de controle extra voorzichtig zijn. Evenzo moeten patiënten met ischemische hartziekte en cerebrovasculaire ziekte worden gecontroleerd, waarbij een overmatige verlaging van de bloeddruk kan leiden tot een hartinfarct of beroerte.

Met de ontwikkeling van arteriële hypotensie moet de patiënt een horizontale positie krijgen en, indien nodig, intraveneus met zoutoplossing worden geïnjecteerd. Voorbijgaande arteriële hypotensie tijdens het gebruik van enalapril is geen contra-indicatie voor verder gebruik, dat meestal zonder complicaties kan worden voortgezet na normalisatie van de bloeddruk door herstel van het vloeistofvolume.

Bij sommige patiënten met hartfalen met een normale of lage bloeddruk kan enalapril de bloeddruk verder verlagen. Deze reactie op het innemen van het geneesmiddel wordt verwacht en is meestal geen reden om de behandeling te stoppen. In het geval dat de arteriële potentie resistent wordt tegen behandeling, dient dosisverlaging en/of stopzetting van de behandeling met diuretica en/of enalapril te worden overwogen.

Aorta- of mitralisklepstenose/hypertrofische cardiomyopathie

Zoals met alle vasodilatatoren, dienen ACE-remmers met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met obstructie van de linkerventrikeluitgang en obstructie van het uitstroomkanaal; ze moeten worden vermeden in gevallen van cardiogene shock en hemodynamisch significante obstructie.

Nier disfunctie

Bij patiënten met een gestoorde nierfunctie (creatinineklaring < 80 ml/min) dient de aanvangsdosis van enalapril te worden gekozen in overeenstemming met de creatinineklaring (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering") en vervolgens - met de respons op de behandeling. Voor dergelijke patiënten is regelmatige controle van de kalium- en creatininespiegels de standaard medische praktijk.

Verminderde nierfunctie is gemeld in verband met enalapril, voornamelijk gezien bij patiënten met ernstig hartfalen of nierziekte, waaronder nierarteriestenose. Bij tijdige opsporing en passende behandeling is nierfalen geassocieerd met de behandeling met enalapril gewoonlijk reversibel.

Bij sommige patiënten met hypertensie die vóór de behandeling geen nierziekte hadden, veroorzaakte enalapril, samen met diuretica, gewoonlijk een lichte en voorbijgaande stijging van bloedureum en serumcreatinine. In dergelijke gevallen dosisverlaging en/of stopzetting van het diureticum kan nodig zijn. Deze situatie verhoogt de kans op bestaande nierarteriestenose (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik": Renovasculaire hypertensie).

Renovasculaire hypertensie

Er is een verhoogd risico op hypotensie en nierfalen wanneer patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriële stenose van een enkele functionerende nier worden behandeld met ACE-remmers. Verlies van nierfunctie is mogelijk, zelfs met minimale veranderingen in serumcreatinine. Bij dergelijke patiënten dient de behandeling in kleine doses te worden gestart onder nauwlettend medisch toezicht met zorgvuldige titratie en controle van de nierfunctie.

niertransplantatie

Er is geen ervaring met enalapril bij patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan. Daarom wordt deze patiënten geen behandeling met Enalapril aanbevolen.

Leverfalen

Zelden zijn ACE-remmers in verband gebracht met een syndroom dat begint met cholestatische geelzucht of hepatitis en zich ontwikkelt tot onmiddellijke levernecrose en (soms) overlijden. Het mechanisme van dit syndroom blijft onduidelijk. Patiënten die ACE-remmers gebruiken en die geelzucht goedkope Vasotec of een duidelijke toename van leverenzymen ontwikkelen, moeten stoppen met het gebruik van de ACE-remmer en onder geschikt medisch toezicht staan.

Neutropenie/Agranulocytose

Bij patiënten behandeld met Inhibit ACE ora, neutropenie/agranulocytose, trombocytopenie en anemie zijn gemeld. Bij patiënten met een normale nierfunctie en bij afwezigheid van andere complicerende factoren is neutropenie zelden voorgekomen. Enalapril wordt met grote voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met vasculaire collagenose die een immunosuppressieve therapie, een behandeling met allopurinol of procaïnamide of een combinatie van deze complicerende factoren ondergaan, vooral als er al een nierfunctiestoornis is. Sommige van deze patiënten ontwikkelden ernstige infecties die soms niet reageerden op intensieve antibioticatherapie. Wanneer enalapril aan dergelijke patiënten wordt voorgeschreven, wordt periodieke controle van het aantal leukocyten aanbevolen en moeten patiënten elke manifestatie van infectie melden.

Overgevoeligheid/angio-oedeem

Bij gebruik van ACE-remmers, incl. Enalapril, geïsoleerde gevallen van angio-oedeem van het gezicht, ledematen, lippen, tong, glottis en/of strottenhoofd zijn beschreven, die optraden tijdens verschillende behandelingsperioden. In deze gevallen dient u de behandeling met Enalapril onmiddellijk te stoppen en de patiënt voortdurend te controleren om er zeker van te zijn dat de symptomen volledig verdwijnen. Pas nadat deze observatie kan worden gestopt. Zelfs wanneer alleen de tong opzwelt zonder respiratoire insufficiëntie, kunnen patiënten een langdurige follow-up nodig hebben, aangezien behandeling met antihistaminica en corticosteroïden mogelijk niet voldoende is.

Zeer zelden is een fataal geval gemeld via een Gioneurotisch oedeem van het strottenhoofd of zwelling van de tong. In het geval dat het oedeem gelokaliseerd is in het gebied van de tong, glottis of larynx, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van luchtwegchirurgie, kan luchtwegobstructie optreden. Wanneer de tong, farynx of larynx betrokken zijn bij het proces en dit kan leiden tot luchtwegobstructie, dient onmiddellijk een geschikte therapie te worden gestart, waaronder subcutane injectie van een 1:1000 oplossing van adrenaline (0,3-0,5 ml) en / of maatregelen om de doorgankelijkheid van de luchtwegen te waarborgen.

Angio-oedeem kwam vaker voor bij negroïden die ACE-remmers gebruikten dan bij niet-negroïden.

Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem, dat niet in verband wordt gebracht met het gebruik van ACE-remmers, kunnen een verhoogd risico hebben dat het optreedt bij de behandeling met een ACE-remmer (zie ook rubriek "Contra-indicaties").

Gelijktijdige toediening van ACE-remmers met een mTOR-remmer (bijv. temsirolimus, sirolimus, everolimus) kan het risico op angio-oedeem verhogen.

Anafylactoïde reacties tijdens hyposensibilisatie met een allergeen van Hymenoptera-gif

Af en toe ontwikkelden patiënten die ACE-remmers kregen tijdens hyposensibilisatie met een allergeen van hymenopteragif anafylactoïde reacties die levensbedreigend kunnen zijn voor patiënten. Dergelijke reacties kunnen worden vermeden als vóór het begin van hypo overgevoeligheid, stop dan tijdelijk met het gebruik van de ACE-remmer.

Anafylactoïde reacties tijdens lipoproteïne-aferese met lage dichtheid

Zelden zijn levensbedreigende anafylactoïde reacties opgetreden bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers tijdens low-density lipoproteïne-aferese met dextraansulfaat. Deze reacties kunnen worden vermeden door voor elke aferese tijdelijk te stoppen met het gebruik van ACE-remmers.

Patiënten op hemodialyse

Anafylactoïde reacties hebben zich af en toe ontwikkeld bij dialysepatiënten met behulp van membranen met hoge capaciteit (bijv. AN 69 ^® ) die gelijktijdig een ACE-remmer kregen. Daarom wordt voor dergelijke patiënten aanbevolen om het gebruik van dialysemembranen van een ander type of een antihypertensivum van een andere groep te overwegen.

hypoglykemie

Patiënten met diabetes die orale bloedglucoseverlagende middelen of insuline gebruiken en die beginnen met een behandeling met een ACE-remmer, moeten het advies krijgen om hun bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren, vooral in de eerste paar maanden van gelijktijdige toediening (zie rubriek “Interacties met andere geneesmiddelen”). en andere vormen van interactie").

Hoesten

Hoesten is gemeld tijdens behandeling met ACE-remmers. Gewoonlijk is de hoest onproductief en aanhoudend en stopt nadat het medicijn is stopgezet. Hoest als gevolg van remmingsbehandeling Rum ACE moet in aanmerking worden genomen bij de differentiaaldiagnose van hoest.

Chirurgie/Anesthesie

Tijdens grote operaties of tijdens anesthesie met geneesmiddelen die hypotensie veroorzaken, blokkeert enalapril de vorming van angiotensine II secundair aan compensatoire renine-afgifte. Als tegelijkertijd arteriële hypotensie ontstaat, wat kan worden verklaard door deze interactiemechanismen, wordt dit gecorrigeerd door het vloeistofvolume te vergroten.

Hyperkaliëmie

Tijdens de behandeling met ACE-remmers, waaronder enalapril, werd bij sommige patiënten een verhoging van de kaliumspiegel in het bloed waargenomen. Het risico op hyperkaliëmie is verhoogd bij patiënten met nierinsufficiëntie, verminderde nierfunctie >70 jaar, diabetes mellitus, voorbijgaande aandoeningen zoals uitdroging, acute cardiale decompensatie, metabole acidose en gelijktijdig gebruik van kaliumsparende diuretica (bijv. spironolacton, eplerenon, triamtereen of amiloride); bij gebruik van voedingssupplementen of zoutvervangers die kalium bevatten; evenals bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die een verhoging van kalium in het bloed kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld heparine). Met name het gebruik van kaliumsparende diuretica, voedingssupplementen of kaliumbevattende zoutvervangers bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan leiden tot een significante verhoging van het kaliumgehalte in het bloed. Hyperkaliëmie kan ernstige, soms fatale, ar veroorzaken thymie. Als het gelijktijdig gebruik van enalapril en een van de bovengenoemde geneesmiddelen noodzakelijk wordt geacht, moeten ze met voorzichtigheid worden gebruikt, waarbij regelmatig het kaliumgehalte in het bloedserum moet worden gecontroleerd (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Lithium

Gewoonlijk wordt de combinatie van lithium en enalapril niet aanbevolen (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Gelijktijdige behandeling met een ACE-remmer en een angiotensinereceptorantagonist

De combinatie van een ACE-remmer met een angiotensine-II-receptorantagonist moet worden beperkt tot individueel gedefinieerde gevallen, die gepaard gaan met zorgvuldige controle van de nierfunctie, de kaliumspiegel en de bloeddruk (zie rubriek Vasotec kopen “Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie”). ).

Lactose

Enalapril bevat lactose, dus patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Etnische kenmerken

Net als andere ACE-remmers is enalapril minder effectief in het verlagen van de bloeddruk bij negroïde patiënten dan bij patiënten van andere rassen, mogelijk vanwege de grotere prevalentie van lage renine-aandoeningen bij negroïde patiënten met arteriële ziekte. O hypertensie.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap

Het medicijn mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Als zwangerschap wordt bevestigd tijdens de behandeling met dit geneesmiddel, moet het gebruik ervan onmiddellijk worden gestaakt en vervangen door een ander geneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik bij zwangere vrouwen.

ACE-remmers kunnen bij gebruik tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap foetotoxiciteit (verminderde nierfunctie, oligohydramnion, vertraagde ossificatie van de schedelbotten) of neonatale toxiciteit (nierfalen, arteriële hypotensie, hyperkaliëmie) veroorzaken.

Als ACE-remmers werden ingenomen tijdens het tweede trimester van de zwangerschap, wordt een echografisch onderzoek van de nieren en de schedel aanbevolen.

Pasgeborenen van wie de moeder ACE-remmers heeft gebruikt, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om arteriële hypotensie bij hen op te sporen (zie rubrieken "Contra-indicaties", "Bijzonderheden bij het gebruik").

borstvoedingsperiode

Beperkte farmacokinetische gegevens wijzen op een zeer lage concentratie van het geneesmiddel in de moedermelk (zie rubriek "Farmacokinetiek"). Hoewel dergelijke concentraties als klinisch onbeduidend worden beschouwd, wordt het gebruik van het geneesmiddel Enalapril niet aanbevolen tijdens de borstvoeding van premature baby's en pasgeborenen in de eerste paar weken na de geboorte, omdat er is een hypothetisch risico op effecten van het cardiovasculaire systeem en de nieren, evenals vanwege onvoldoende ervaring op dit gebied. Bij oudere baby's kan het gebruik van Enalapril tijdens de borstvoeding worden overwogen als behandeling voor de moeder noodzakelijk is, en het kind zal worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Bij het besturen van voertuigen of andere mechanismen moet rekening worden gehouden met de mogelijke ontwikkeling van duizeligheid of verhoogde vermoeidheid.

Dosering en administratie

Eten heeft geen invloed op de opname van Enalapril-tabletten. Aangezien de tablet niet deelt, moeten enalapril-preparaten worden gebruikt met de mogelijkheid van een dergelijke dosering als het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis van minder dan 10 mg.

De dosering moet individueel worden gekozen in overeenstemming met de toestand van elke patiënt (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik") en de respons van de bloeddruk als reactie.

Arteriële hypertensie

De dosis van het medicijn varieert van aanvankelijk 5 mg tot maximaal 20 mg, afhankelijk van de mate van arteriële hypertensie en de toestand van de patiënt (zie hieronder). Enalapril wordt eenmaal daags ingenomen. Bij milde hypertensie is de aanvangsdosis 5-10 mg. Bij patiënten met een sterk geactiveerd renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijv. met renovasculaire o hypertensie, verstoorde zout- en/of vochtbalans, gedecompenseerde hartfunctie of ernstige arteriële hypertensie), een overmatige verlaging van de bloeddruk is mogelijk na inname van de initiële dosis. Bij dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen en het starten van de behandeling dient onder toezicht van een arts plaats te vinden.

Voorbehandeling met hoge doses diuretica kan leiden tot vochttekort en het risico op arteriële hypotensie aan het begin van de behandeling met enalapril. Voor dergelijke patiënten wordt een aanvangsdosis van 5 mg of minder aanbevolen. Indien mogelijk dient de behandeling met diuretica 2-3 dagen voor aanvang van de behandeling met Enalapril te worden gestaakt. De nierfunctie en serumkaliumspiegels moeten worden gecontroleerd.

De gebruikelijke onderhoudsdosering is eenmaal daags 20 mg. De maximale onderhoudsdosis is 40 mg per dag.

Hartfalen/asymptomatische linkerventrikeldisfunctie

Voor de behandeling van symptomatisch hartfalen wordt enalapril gebruikt in combinatie met diuretica en, indien nodig, digitalispreparaten of bètablokkers. De aanvangsdosis van Enalapril voor patiënten met klinisch significant hartfalen of asymptomatische linkerventrikeldisfunctie is 2,5 mg, terwijl het gebruik van het geneesmiddel onder strikt medisch toezicht moet worden uitgevoerd om het primaire effect van het geneesmiddel op de bloeddruk vast te stellen. In geval van geen effect of na gepast Als er geen correctie is voor symptomatische hypotensie die optreedt aan het begin van de behandeling met enalapril voor hartfalen, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd tot de gebruikelijke onderhoudsdosis van 20 mg, die eenmalig wordt voorgeschreven of verdeeld over twee doses, afhankelijk van wat de patiënt het beste verdraagt. Dosisaanpassingen worden aanbevolen gedurende 2-4 weken. Een dergelijk therapeutisch regime verlaagt effectief de sterftecijfers van patiënten met symptomatisch hartfalen. De maximale dosis is 40 mg per dag verdeeld over twee doses.

Voorgestelde dosistitraties van enalapril voor patiënten met hartfalen/asymptomatische linkerventrikeldisfunctie

* Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie of bij patiënten die diuretica gebruiken (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Zowel voor als na de start van de Enal-behandeling Prilom dient de bloeddruk en de nierfunctie zorgvuldig te controleren (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"), aangezien arteriële hypotensie en (zeldzamer) verdere nierinsufficiëntie zijn gemeld. Patiënten die diuretica gebruiken, moeten, indien mogelijk, de dosis verlagen voordat de behandeling met enalapril wordt gestart. De ontwikkeling van arteriële hypotensie na de initiële dosis enalapril betekent niet dat hypotensie aanhoudt tijdens langdurige behandeling, maar geeft niet aan dat het nodig is om te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel. Serumkalium en nierfunctie moeten ook worden gecontroleerd.

Dosering bij nierfalen

Over het algemeen moet het interval tussen de doses van enalapril worden verlengd en/of moet de dosering van het geneesmiddel worden verlaagd.

* Zie "Bijzonderheden van gebruik" Patiënten die hemodialyse ondergaan.

** Enalapril wordt verwijderd door hemodialyse. Dosisaanpassing op dagen waarop geen hemodialyse wordt uitgevoerd, moet worden uitgevoerd afhankelijk van het bloeddrukniveau.

Oudere patiënten

De dosis moet worden aangepast afhankelijk van de functie van de nieren (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Kinderen met arteriële hypertensie vanaf 6 jaar

De ervaring met het klinische gebruik van enalapril bij kinderen met arteriële hypertensie is beperkt (zie rubrieken "Farmacodynamica", "Farmacokinetiek", "Bijzonderheden bij het gebruik"). Voor kinderen die tabletten kunnen slikken, moet de dosis individueel worden toegediend, afhankelijk van de toestand van de patiënt, de reactie van de bloeddruk op de behandeling en het lichaamsgewicht van de patiënt.

De aanbevolen startdosis is 2,5 mg voor patiënten met een gewicht van 20 tot 50 kg en 5 mg voor patiënten met een gewicht van ≥ 50 kg. Enalapril wordt eenmaal daags ingenomen. De dosering moet worden aangepast afhankelijk van de behoefte tot een maximum van 20 mg per dag voor patiënten met een gewicht van 20 tot 50 kg en 40 mg voor patiënten met een gewicht van ≥ 50 kg (zie rubrieken "Bijzonderheden bij het gebruik" en "Kinderen").

Enalapril wordt niet aanbevolen endovan voor pasgeborenen en kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m ² wegens gebrek aan gegevens.

Kinderen.

Gelden voor kinderen vanaf 6 jaar. Enalapril wordt niet aanbevolen bij pasgeborenen en kinderen met een glomerulaire filtratiesnelheid van minder Vasotec Nederland dan 30 ml/min/1,73 ^m2 wegens gebrek aan gegevens.

Overdosis

Er zijn beperkte gegevens over een overdosis drugs bij mensen. Volgens de beschikbare gegevens zijn de belangrijkste symptomen van een overdosis ernstige arteriële hypotensie, die ongeveer 6 uur na inname van het geneesmiddel begint en samenvalt met de blokkade van het renine-angiotensinesysteem, en stupor. Symptomen die gepaard gaan met een overdosis ACE-remmers kunnen zijn: circulatoire shock, verstoring van de elektrolytenbalans, nierfalen, hyperventilatie, tachycardie, hartkloppingen, bradycardie, duizeligheid, angst en hoesten. Enalaprilaat-plasmaspiegels van meer dan 100 en 200 keer de maximaal bereikte niveaus bij het nemen van therapeutische doses zijn gemeld na inname van respectievelijk 300 mg en 440 mg enalapril.

Voor de behandeling van overdosering worden intraveneuze infusies van isotone zoutoplossing aanbevolen. Wanneer arteriële hypotensie optreedt, moet de patiënt in een horizontale positie worden geplaatst. Angiotensine II-infusies en/of intraveneuze catecholamines kunnen worden overwogen. Als het medicijn onlangs is ingenomen, worden maatregelen voor eliminatie aanbevolen. toediening van enalaprilmaleaat (bijvoorbeeld kunstmatig braken, maagspoeling, inname van absorberende middelen en natriumsulfaat). Enalaprilaat kan door hemodialyse uit de systemische circulatie worden verwijderd (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik": patiënten die hemodialyse ondergaan). Bij bradycardie die resistent is tegen therapeutische middelen, is therapie met een pacemaker geïndiceerd. Belangrijke vitale functies, elektrolytenconcentraties en serumcreatininespiegels moeten constant worden gecontroleerd.

Bijwerkingen

Bijwerkingen die kunnen optreden tijdens het gebruik van enalapril zijn ingedeeld naar frequentie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en <1/10), zelden (≥ 1/1000 en <1/100), zelden ( ≥ 1/10.000 en <1/1000), zeer zelden (<1/10.000), de frequentie is niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Bij gebruik van het medicijn Enalapril zijn de bijwerkingen in de meeste gevallen gering, tijdelijk en vereisen geen stopzetting van de therapie.

Uit het bloedsysteem: zelden - bloedarmoede (inclusief aplastische en hemolytische); zelden - neutropenie, verlaagd hemoglobine, verlaagd hematocriet, trombocytopenie, agranulocytose, beenmergsuppressie, pancytopenie, lymfadenopathie, auto-immuunziekten.

Van het endocriene systeem: onbekend - syndroom van verminderde secretie van antidiuretisch hormoon.

Stofwisselingsstoornissen: zeldzaam &mda sh; hypoglykemie (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

Van het zenuwstelsel en de psyche: vaak - depressie, hoofdpijn; zelden - verwarring, slaperigheid, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, duizeligheid; zelden - slaapstoornissen, abnormale dromen.

Van de kant van de gezichtsorganen: heel vaak - wazig zicht.

Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem: heel vaak - duizeligheid; vaak - arteriële hypotensie (inclusief orthostatische hypotensie), syncope, pijn op de borst, ritmestoornissen, angina pectoris, tachycardie; zelden - orthostatische hypotensie, tachycardie, myocardinfarct of beroerte, mogelijk als gevolg van overmatige drukverlaging bij patiënten met een hoog risico (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik"); zelden - het syndroom van Raynaud.

Van het ademhalingssysteem: heel vaak - hoesten; vaak - kortademigheid; zelden - rhinorroe, keelpijn en heesheid, bronchospasmen / astma; zelden - longinfiltraten, rhinitis, allergische alveolitis / eosinofiele pneumonie.

Uit het spijsverteringskanaal: heel vaak - misselijkheid; vaak - diarree, buikpijn, verandering in smaak; zelden - darmobstructie, pancreatitis, braken, dyspepsie, obstipatie, anorexia, maagirritatie, droge mond, maagzweren; zelden - stomatitis / aften, glossitis; zeer zelden - angio-oedeem darmoedeem.

Van het hepatobiliaire systeem: zelden - leverfalen, hepatocellulaire of cholestatische hepatitis; hepatitis, inclusief necrose; cholestase, inclusief geelzucht.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: vaak - huiduitslag, overgevoeligheid / angio-oedeem van het gezicht, ledematen, lippen, tong, glottis en / of strottenhoofd (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik"); zelden - meer zweten, jeuk, urticaria, alopecia; zelden - erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, exfoliatieve dermatitis, toxische epidermale necrolyse, pemphigus, erytrodermie.

Er is een complex symptoomcomplex gemeld met enkele of alle van de volgende symptomen: koorts, serositis, vasculitis, myalgie/myositis, artralgie/artritis, positieve antinucleaire antilichaamtest, verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), eosinofilie en leukocytose. Huiduitslag, lichtgevoeligheid en andere huidreacties kunnen ook als bijwerkingen optreden.

Uit het urinestelsel: zelden - verminderde nierfunctie, nierfalen, proteïnurie; zelden - oligurie.

Van het voortplantingssysteem : zelden - impotentie; zelden - gynaecomastie.

Algemene schendingen en schendingen van de toedieningsvoorwaarden: heel vaak - asthenie; vaak - verhoogde vermoeidheid; zelden - spierkrampen, prili je, oorsuizen, een gevoel van ongemak.

Veranderingen in laboratoriumparameters: vaak - hyperkaliëmie, verhoogd serumcreatinine; zelden - een verhoging van het ureumgehalte in het bloed, hyponatriëmie; zelden - een toename van leverenzymen, bilirubine in het bloedserum.

Tenminste houdbaar tot

2 jaar.

Gebruik het medicijn niet meer na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister, 2 blisters in een verpakking.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats