Quetiapine Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Quentiax®

Verbinding

werkzame stof: quetiapine;

1 filmomhulde tablet bevat 25 mg of 100 mg of 200 mg of 300 mg quetiapine (als quetiapinefumaraat);

hulpstoffen: lactosemonohydraat, calciumwaterstoffosfaatdihydraat, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, povidon, natriumzetmeelglycolaat (type A), hypromelose, titaandioxide (E 171), macrogol 4000, ijzeroxide 2 mg en 100 mg, ijzeroxide rood ( E 172) - in tabletten van 25 mg.

Doseringsvorm

Tabletten, gecoat e filmomhulsel.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

• filmomhulde tabletten, 25 mg: ronde, lichtrode, filmomhulde tabletten met een schuine rand;
• filmomhulde tabletten, 100 mg: ronde, geelbruine, filmomhulde tabletten;
• filmomhulde tabletten, 200 mg: ronde, witte, filmomhulde tabletten;
• filmomhulde tabletten, 300 mg witte, filmomhulde tabletten in de vorm van een capsule.

Farmacotherapeutische groep

Antipsychotica. Quetiapine.

ATC-code N05A H04.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Quetiapine is een derivaat Seroquel kopen van dibenzothiazepine, dat een antipsychotisch effect heeft. Quetiapine en zijn actieve metaboliet N-dealkylquetiapine interageren met een aantal neurotransmitterreceptoren. Het blijft onduidelijk welke bijdrage de N-gedealkyleerde metaboliet levert aan het farmacologische effect van het geneesmiddel.

Quetiapine vertoont affiniteit voor de 5HT2- en 5HT1A-serotoninereceptoren in de hersenen (in vitro is Ki respectievelijk 288 en 557 nM) en dopamine D1- en D2-receptoren (in vitro is Ki respectievelijk 558 en 531 nM). Er wordt aangenomen dat de combinatie van receptorantagonisme met de relatieve selectiviteit van interactie met 5HT2-receptoren in vergelijking met D2-receptoren , ligt ten grondslag aan de klinische antipsychotische eigenschappen van het medicijn, evenals aan de relatief lage incidentie van extrapiramidale symptomen. Quetiapine vertoont ook een hoge affiniteit voor histamine H1-receptoren (in vitro Ki gelijk aan 10 nM) en adrenerge α1-receptoren (in vitro Ki gelijk aan 13 nM) met een lagere affiniteit voor adrenerge α2-receptoren (in vitro Ki gelijk aan 782 n.). Quetiapine bindt niet aan cholinerge muscarine- en benzodiazepinereceptoren.

N-dealkylquetiapine vertoont, net als quetiapine, affiniteit voor 5HT2-serotoninereceptoren in de hersenen en dopamine D1- en D2-receptoren.

Bovendien vertoont N-dealkylquetiapine, net als quetiapine, een hoge affiniteit voor 5HT1-serotoninereceptoren en α1-histaminerge en adrenerge receptoren, met een lagere affiniteit voor α2-adrenerge receptoren.

Farmacokinetiek.

In een klinisch significant dosisbereik is de farmacokinetiek van quetiapine en N-dealkylquetiapine lineair. De kinetiek van quetiapine bij mannen en vrouwen, rokers en niet-rokers verschilt niet.

Zuig

Quetiapine wordt bij orale toediening goed geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal. De biologische beschikbaarheid van quetiapine verandert praktisch niet wanneer het geneesmiddel met voedsel wordt ingenomen, terwijl de Cmax- en AUC-waarden met respectievelijk 25% en 15% stijgen. Het maximale gehalte van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt 2 uur na orale toediening bereikt. Molaire concentratie van actieve metaboliet N-dealkylquetiapine in de evenwichtstoestand is 35% van dat van quetiapine.

Verdeling

Het distributievolume van quetiapine is 10 ± 4 l/kg, de plasma-eiwitbinding is 83%.

Eliminatie en metabolisme

De eliminatiehalfwaardetijd van quetiapine is ongeveer 6-7 uur bij meerdere doses van het geneesmiddel in klinisch aanbevolen doses. Dit cijfer voor N-dealkylquetiapine is ongeveer 12 uur. Gemiddeld is de molfractie van vrij quetiapine en zijn actieve metaboliet die wordt uitgescheiden in de urine minder dan 5%.

Bij het bestuderen van het medicijn met radioactieve isotopen, werd aangetoond dat ongeveer 73% binnen een week wordt uitgescheiden in de urine en 21% in de ontlasting.

Quetiapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, waarbij het aandeel van de moederverbinding in de urine en ontlasting een week na inname van gelabeld quetiapine minder dan 5% van de dosis is. Gezien het intensieve metabolisme van quetiapine in de lever, moet worden verwacht dat bij mensen met een verminderde leverfunctie de spiegel van het geneesmiddel in het bloedplasma hoger zal zijn, zodat een dosisaanpassing nodig kan zijn.

De belangrijkste metabolisatiereacties van quetiapine zijn oxidatie van de zijalkylketen, hydroxylering van de dibenzothiazepinering, sulfoxylering en conjugatie (fase 2). De belangrijkste metabolieten van quetiapine in humaan plasma zijn oxidatie- en sulfoxidatieproducten, die geen van allen farmacologische activiteit hebben.

Het belangrijkste enzym van het systeem Wij cytochroom P450, verantwoordelijk voor het metabolisme van quetiapine, is P450 3A4. De vorming van het N-dealkylderivaat en de eliminatie van quetiapine vinden voornamelijk plaats onder invloed van dit enzym.

In vitro-experimenten hebben aangetoond dat quetiapine en sommige van zijn metabolieten (waaronder N-desalkyl-quetiapine) zwakke remmers zijn van enzymen van het cytochroom P450-systeem 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4. Deze remming in vitro wordt echter alleen waargenomen bij concentraties die 5-50 keer hoger zijn dan de concentratie in het menselijk lichaam bij inname van het geneesmiddel in doses van 300-800 mg / dag.

Klinische kenmerken

Indicaties

• Behandeling van schizofrenie.
• Behandeling van bipolaire stoornis, in het bijzonder:

- behandeling van matige en ernstige manische episodes bij bipolaire stoornis;

- behandeling van ernstige depressieve episodes bij bipolaire stoornis;

- preventie van terugkeer van de ziekte bij patiënten met een bipolaire stoornis, bij patiënten met manische of depressieve episodes, bij wie behandeling met quetiapine effectief is.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor de bestanddelen van het geneesmiddel.

Gelijktijdig gebruik van cytochroom P450 3A4-remmers zoals hiv-proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen, erytromycine, claritromycine en nefazodon is gecontra-indiceerd.

Interactie met andere medicijnen andere middelen en andere soorten interacties

Omdat quetiapine voornamelijk inwerkt op het centrale zenuwstelsel, moet Quentiax® met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect, en met alcohol.

Cytochroom P450 (CYP) 3A4 is het enzym dat primair verantwoordelijk is voor het metabolisme van quetiapine. In een interactiestudie bij gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdig gebruik van quetiapine (25 mg) met ketoconazol (een CYP 3A4-remmer) in een 5- tot 8-voudige toename van de AUC van quetiapine. Daarom is het gelijktijdige gebruik van quetiapine met CYP3A4-remmers gecontra-indiceerd. Het wordt ook niet aanbevolen om grapefruitsap te consumeren tijdens de behandelingsperiode met quetiapine.

In een onderzoek met meervoudige doses om de farmacokinetiek te beoordelen van quetiapine toegediend voor en tijdens de behandeling met carbamazepine (een leverenzyminductor), verhoogde gelijktijdig gebruik van carbamazepine de klaring van quetiapine aanzienlijk. Deze toename in klaring verminderde de systemische blootstelling aan quetiapine (gemeten door AUC-gebied) tot een niveau dat gemiddeld 13% bedroeg van de blootstelling met quetiapine zelf, hoewel bij sommige patiënten een groter effect werd waargenomen. Als gevolg van deze interactie kunnen lagere plasmaconcentraties worden gevormd, wat de effectiviteit van de behandeling met Quentiax® kan beïnvloeden.

Gelijktijdig gebruik van quetiapine en fenytoïne (een andere microsoom-inductor enzym) leidde tot een verhoging van de klaring van quetiapine met ongeveer 450%. Patiënten die een leverenzyminductor krijgen, mogen alleen met Quentiax worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van het gebruik van Quentiax opwegen tegen de risico's van stopzetting van de leverenzyminductor. Het is belangrijk dat eventuele veranderingen in de inductie-inname geleidelijk plaatsvinden. Indien nodig moet het worden vervangen door een niet-inductor (bijvoorbeeld natriumvalproaat) (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

De farmacokinetiek van quetiapine verandert niet significant door gelijktijdig gebruik van antidepressiva zoals imipramine (een bekende remmer van CYP 2D6) of fluoxetine (een bekende remmer van CYP 3A4 en CYP 2D6).

Gelijktijdig gebruik van antipsychotica zoals risperidon of haloperidol leidde niet tot significante veranderingen in de farmacokinetiek van quetiapine. Gelijktijdig gebruik van quetiapine en thioridazine resulteerde in een verhoging van de klaring van quetiapine met ongeveer 70%.

Bij gelijktijdig gebruik met cimetidine veranderde de farmacokinetiek van quetiapine niet.

De farmacokinetiek van lithium veranderde niet bij gelijktijdig gebruik met quetiapine.

In een gerandomiseerde studie van 6 weken waarin de combinatie van lithium met Quentiax® en placebo en Quentiax® bij volwassen patiënten met acute manie werd vergeleken, werd een toename van de incidentie van extrapiramidale gebeurtenissen (vooral tremor), slaperigheid en Veranderingen in lichaamsgewicht werden waargenomen in de lithiumsuppletiegroep in vergelijking met de placebosuppletiegroep (zie rubriek Farmacologische eigenschappen).

In de farmacokinetiek van natriumvalproaat en quetiapine werden geen klinisch significante veranderingen waargenomen bij gelijktijdig gebruik. In een retrospectieve studie bij kinderen en adolescenten die werden behandeld met natriumvalproaat, quetiapine of een combinatie van deze geneesmiddelen, werd een toename van de incidentie van leukopenie en neutropenie waargenomen in de groep die beide geneesmiddelen gebruikte, in vergelijking met groepen die deze geneesmiddelen apart kregen.

Interactiestudies met cardiovasculaire geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd.

Voorzichtigheid is geboden wanneer quetiapine gelijktijdig wordt toegediend met geneesmiddelen die de elektrolytenbalans verstoren of het QT-interval verlengen.

Vals-positieve enzymimmunoassays voor methadon en tricyclische antidepressiva zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met quetiapine. Het wordt aanbevolen twijfelachtige resultaten van de screening-immunoassay te controleren met behulp van een geschikte chromatografische methode.

Toepassingsfuncties

Aangezien Quentiax® geïndiceerd is voor de behandeling van schizofrenie, bipolaire stoornis en de gelijktijdige behandeling van depressieve episodes bij patiënten met depressieve stoornis (MDD), moet het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel zorgvuldig worden overwogen, rekening houdend met de vastgestelde specifieke pas. de diagnose van de patiënt en de dosis die hij neemt.

De werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van gelijktijdige therapie bij patiënten met TDR zijn niet geëvalueerd, maar de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van monotherapie met het geneesmiddel bij volwassen patiënten is onderzocht.

Kinderen

Quentiax® wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen vanwege een gebrek aan gegevens om het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep te ondersteunen. Klinische studies met quetiapine hebben aangetoond dat, naast het bekende veiligheidsprofiel voor volwassenen, de incidentie van sommige bijwerkingen hoger is bij kinderen dan bij volwassenen (toegenomen eetlust, verhoogde serum prolactinespiegels en extrapiramidale symptomen). fenomeen dat niet eerder is gemeld waargenomen in studies met volwassen patiënten (verhoogde bloeddruk). Bovendien werden veranderingen in schildklierfunctieparameters waargenomen bij kinderen en adolescenten.

Het vertraagde effect van behandeling met Quentiax® op groei en puberteit is niet onderzocht na 26 weken. Langetermijneffecten op de cognitieve en gedragsontwikkeling zijn onbekend.

Tijdens placebogecontroleerde klinische onderzoeken met Quentiax® bij pediatrische en adolescente patiënten werd behandeling met quetiapine geassocieerd met een verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld voor schizofrenie en bipolaire manie (zie rubriek "Bijwerkingen").

Depressie bij een bipolaire stoornis wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadiging en zelfmoord (aan zelfmoord gerelateerde gebeurtenissen). Dit risico blijft bestaan totdat een uitgesproken remissie is vastgesteld. Aangezien het mogelijk is dat tijdens de eerste weken van de behandeling of langer geen verbetering wordt waargenomen, dienen patiënten zorgvuldig te worden gecontroleerd totdat een dergelijke verbetering optreedt. Volgens algemene klinische ervaring kan het risico op zelfmoord toenemen in de vroege stadia van verbetering.

Bovendien moet rekening worden gehouden met het potentiële risico op suïcidale voorvallen na het abrupt staken van de behandeling met quetiapine.

Andere psychiatrische aandoeningen waarvoor Quentiax wordt voorgeschreven, kunnen ook in verband worden gebracht met een verhoogd risico op suïcidale voorvallen. Bovendien kunnen deze ziekten gelijktijdig optreden met depressieve episodes.

Bij de behandeling van patiënten met andere psychische stoornissen dienen dezelfde voorzorgsmaatregelen te worden genomen als bij de behandeling van patiënten met depressieve episodes.

Patiënten met een voorgeschiedenis van zelfmoordgebeurtenissen of die een significante mate van zelfmoordgedachten vertonen voorafgaand aan de start van de therapie, lopen een hoger risico op zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen en moeten tijdens de behandeling worden gecontroleerd. Meta-analyse van placebogecontroleerde klinische onderzoeken met antidepressiva bij volwassen patiënten ov met psychische stoornissen toonde een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij patiënten onder de 25 jaar.

Zorgvuldige controle van patiënten, vooral die met een hoog risico, moet vergezeld gaan van medische therapie, vooral bij het begin van de behandeling en bij verdere dosisveranderingen. Patiënten (en hun verzorgers) moeten worden gewaarschuwd om te controleren op klinische achteruitgang, suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten en ongebruikelijke gedragsveranderingen en onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen ontwikkelen.

In kortdurende, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met episoden van depressie in een bipolaire stoornis, werd een verhoogd risico op aan zelfmoord gerelateerde voorvallen waargenomen bij jonge patiënten (<25 jaar) die met quetiapine werden behandeld in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld (3,0% respectievelijk 0%). In klinische onderzoeken bij patiënten met ADD was de incidentie van aan zelfmoord gerelateerde voorvallen bij jonge patiënten (<25 jaar) 2,1% (3/144) in de quetiapinegroep en 1,3% (1/75) in de placebogroep.

Slaperigheid

Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met slaperigheid en gelijkaardige symptomen zoals sedatie (zie rubriek "Bijwerkingen"). In klinische onderzoeken naar de behandeling van patiënten met bipolaire depressie traden deze symptomen doorgaans op binnen de eerste 3 dagen van de behandeling en waren voornamelijk milde tot matige intensiteit. Patiënten met bipolaire depressie en patiënten met depressieve episodes bij TDD die slaperigheid ontwikkelen, kunnen observatie vereisen gedurende 2 weken na het begin van slaperigheid of totdat de symptomen verdwijnen of de behandeling moet worden stopgezet.

Behandeling met quetiapine is in verband gebracht met orthostatische hypotensie en daarmee gepaard gaande duizeligheid, vergelijkbaar met slaperigheid, die meestal optreedt tijdens de dosistitratieperiode. Deze verschijnselen kunnen bijdragen aan een toename van de frequentie van accidentele verwondingen (vallen), vooral bij oudere patiënten. Daarom moeten patiënten worden geadviseerd voorzichtig te zijn totdat ze gewend zijn geraakt aan de mogelijke effecten van het geneesmiddel.

Hart-en vaatziekten

Quentiax moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of andere aandoeningen die tot hypotensie kunnen leiden. Quetiapine kan orthostatische hypotensie veroorzaken, vooral aan het begin van de dosistitratie. Daarom is in dergelijke gevallen een dosisverlaging of een langere dosistitratie noodzakelijk.

stuiptrekkingen

Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken was er geen verschil tussen de incidentie van toevallen bij patiënten die werden behandeld met quetiapine en patiënten in de placebogroep. Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies (zie rubriek 'Bijwerkingen'). ja ;).

Extrapiramidale symptomen

In placebogecontroleerde onderzoeken werd quetiapine in verband gebracht met een verhoogde incidentie van extrapiramidale symptomen (EPS) in vergelijking met placebo bij patiënten die werden behandeld voor episoden van ernstige depressie geassocieerd met bipolaire stoornis en depressieve stoornis.

Het gebruik van quetiapine is in verband gebracht met de ontwikkeling van acathisie, die wordt gekenmerkt door subjectief onaangename of verontrustende rusteloosheid en een behoefte om te bewegen, vaak gepaard gaand met het onvermogen om stil te zitten of stil te staan. Deze voorvallen treden vaker op tijdens de eerste paar weken van de behandeling. Het verhogen van de dosis bij patiënten die dergelijke symptomen ontwikkelen, kan hen schade berokkenen.

tardatieve dyskinesie

Als symptomen van tardatieve dyskinesie optreden, dient overwogen te worden de dosis te verlagen of het gebruik van Quentiax te staken. Symptomen van tardatieve dyskinesie kunnen verergeren en optreden na stopzetting van de behandeling (zie rubriek "Bijwerkingen").

Kwaadaardig neuroleptisch syndroom

Maligne neurolepticasyndroom kan in verband worden gebracht met behandeling met antipsychotica, waaronder quetiapine. Klinische manifestaties zijn onder meer hyperthermie, veranderde mentale toestand, spierstijfheid, autonome instabiliteit en verhoogde creatinefosfokinasespiegels. In dit geval moet u stoppen met het gebruik van het medicijn Quentiax en beginnen passende behandeling krijgen.

Ernstige neutropenie en agranulocytose

Ernstige neutropenie (aantal neutrofielen < 0,5 x 109/l) is niet vaak waargenomen in klinische studies met quetiapine. Zelden is agranulocytose (ernstige neutropenie met infectie) gemeld bij patiënten die met quetiapine werden behandeld tijdens klinische onderzoeken, evenals in de postmarketingperiode (waaronder gevallen met een fatale afloop). De meeste gevallen van ernstige neutropenie traden op binnen twee maanden na het starten van de behandeling met quetiapine. Een duidelijke relatie met de dosis is niet vastgesteld. Tijdens de postmarketingperiode trad normalisatie op van het aantal leukocyten en/of neutrofielen na stopzetting van de behandeling met quetiapine. Mogelijke risicofactoren voor neutropenie zijn een afname van het aantal leukocyten en een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte neutropenie. Er zijn gevallen geweest van agranulocytose bij patiënten zonder risicofactoren. De mogelijkheid van neutropenie moet worden overwogen bij patiënten met een infectie, vooral bij afwezigheid van duidelijke factoren, evenals bij patiënten met onverklaarbare koorts, en passende klinische maatregelen moeten worden genomen.

Het wordt aanbevolen om de behandeling met quetiapine te stoppen wanneer het aantal neutrofielen in het bloed < 1,0 * 109/l is. Het wordt aanbevolen om de toestand van patiënten te controleren op het optreden van symptomen van infectie en het niveau van neutrofielen (totdat ze het niveau < 1,5 * 109 / l overschrijden (zie rubriek "Farmacologische eigenschappen").

Interactie de jouwe

Zie ook de rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties".

Gelijktijdig gebruik van quetiapine met een krachtige leverenzyminductor, zoals carbamazepine of fenytoïne, verlaagt de plasmaconcentratie van quetiapine aanzienlijk, wat de effectiviteit van de behandeling met quetiapine kan verstoren. Behandeling met Quentiax® bij patiënten die een leverenzyminductor krijgen, mag alleen worden gestart als de arts van mening is dat de voordelen van het gebruik van Quentiax® opwegen tegen de risico's van stopzetting van de leverenzyminductor. Het is belangrijk dat eventuele wijzigingen in de toepassing van de inductor geleidelijk plaatsvinden. Vervang het indien nodig door een niet-inductor (bijvoorbeeld natriumvalproaat).

Effect op lichaamsgewicht

Tijdens de behandeling met quetiapine is een toename van het lichaamsgewicht gemeld, die bij gebruik van antipsychotica gecontroleerd en klinisch gecorrigeerd dient te worden.

hyperglycemie

Hyperglykemie, de ontwikkeling of verergering van diabetes mellitus, is soms in verband gebracht met ketoacidose of coma, die zelden zijn waargenomen, waaronder enkele gevallen met een fatale afloop (zie rubriek "Bijwerkingen"). In enkele gevallen hadden de patiënten een verhoogd lichaamsgewicht, wat een risicofactor kan zijn. Passende klinische monitoring dient bij voorkeur te worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige richtlijnen voor het gebruik van antipsychotica. Patiënten die antipsychotica gebruiken geneesmiddelen, waaronder quetiapine, moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte), en patiënten met diabetes mellitus of risicofactoren voor diabetes moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glucoseregulatie. Het gewicht moet constant worden gecontroleerd.

Lipiden

Een verhoging van triglyceriden, low-density lipoproteïne (LDL) en totaal cholesterol en een verlaging van high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol werden waargenomen in klinische studies met quetiapine (zie rubriek "Bijwerkingen"). Wanneer de lipideniveaus veranderen, moet een passende behandeling worden voorgeschreven.

metabolisch risico

Gezien de veranderingen in lichaamsgewicht, bloedglucose (zie "Hyperglykemie") en lipiden die werden waargenomen tijdens klinische onderzoeken, bestaat er een mogelijkheid van een verhoogd metabool risico bij individuele patiënten, waarvoor een passende behandeling moet worden voorgeschreven.

Verlenging van het QT-interval

In klinische onderzoeken en bij gebruik volgens de instructies voor medisch gebruik veroorzaakte quetiapine geen aanhoudende toename van de absolute QT-intervallen. Overdosis is echter in verband gebracht met verlenging van het QT-interval. Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van quetiapine aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen en patiënten met QT-verlenging in de familiegeschiedenis. Ook Voorzichtigheid is niet geboden bij het voorschrijven van quetiapine samen met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of met antipsychotica, vooral bij oudere patiënten, patiënten met congenitaal QT-intervalverlengingssyndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen"). drugs).

Annulering van het medicijn

Acute ontwenningsverschijnselen zoals slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid zijn beschreven na abrupt stoppen met quetiapine. Daarom wordt een geleidelijke stopzetting van het geneesmiddel over een periode van ten minste één tot twee weken aanbevolen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Oudere patiënten met psychose geassocieerd met dementie

Quentiax wordt niet aanbevolen voor de behandeling van psychose geassocieerd met dementie.

In gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met dementie zijn sommige atypische antipsychotica in verband gebracht met een ongeveer drievoudige toename van het risico op cardiovasculaire bijwerkingen. Het mechanisme voor deze toename van het risico is onbekend. Een verhoogd risico kan niet worden uitgesloten bij andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties. Quentiax goedkope Seroquel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.

Volgens een meta-analyse van atypische antipsychotica is bekend dat de patiënt Oudere volwassenen met aan dementie gerelateerde psychose hebben een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met placebo. In twee placebogecontroleerde studies van 10 weken met quetiapine bij oudere patiënten met dementie werd echter geen causaal verband gevonden tussen de behandeling met quetiapine en overlijden.

Dysfagie

Dysfagie is gemeld met quetiapine. Quetiapine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die risico lopen op aspiratiepneumonie.

Constipatie en darmobstructie

Obstipatie is een risicofactor voor de ontwikkeling van darmobstructie. Bij het gebruik van quetiapine zijn gevallen van obstipatie en darmobstructie gemeld (zie rubriek "Bijwerkingen"), in het bijzonder dodelijke gevallen bij patiënten met een hoger risico op het ontwikkelen van darmobstructie, waaronder patiënten die verschillende geneesmiddelen kregen die de darmmotiliteit aan het einde van de dag verminderen. tegelijkertijd, en/of medicijnen waarvan niet is gemeld dat ze constipatie veroorzaken.

Veneuze trombo-embolie

Tegen de achtergrond van het gebruik van neuroleptica zijn er gevallen geweest van veneuze trombo-embolie (VTE). Omdat patiënten die antipsychotica gebruiken vaak risicofactoren voor VTE hebben opgelopen, moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE vóór en tijdens de behandeling met quetiapine worden geïdentificeerd en aangepakt.

Effect op de lever

Behandeling met Kv entiax moet worden stopgezet als geelzucht ontstaat.

Pancreatitis

Gevallen van pancreatitis zijn gemeld in klinische onderzoeken en bij gebruik na het in de handel brengen, maar er is geen verband vastgesteld. In postmarketingmeldingen hadden veel patiënten risicofactoren voor het ontwikkelen van pancreatitis, zoals een verhoging van de triglyceridenspiegels (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik. Lipiden"), galstenen en alcoholgebruik.

Cardiomyopathie en myocarditis

Cardiomyopathie en myocarditis zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken en post-marketing, maar een oorzakelijk verband met quetiapine is niet vastgesteld. Het gebruik van quetiapine moet opnieuw worden geëvalueerd bij patiënten met verdenking op cardiomyopathie of myocarditis.

Extra informatie

Gegevens over het gebruik van quetiapine in combinatie met valproaat of lithium bij matige of ernstige manische episodes zijn beperkt, maar de combinatietherapie werd goed verdragen (zie rubrieken "Bijwerkingen" en "Farmacologische eigenschappen"). Een additief effect werd waargenomen in de derde week van de behandeling.

Lactose

Quentiax® tabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Zwangerschap

De veiligheid en werkzaamheid van quetiapine bij zwangere vrouwen zijn niet vastgesteld. Het mogelijke effect op de gezichtsorganen van de foetus is niet onderzocht. Verschillende zwangerschappen waarbij quetiapine is gebruikt, hebben neonataal ontwenningsverschijnselen gemeld bij pasgeborenen. Daarom mag Quentiax® tijdens de zwangerschap alleen worden voorgeschreven als het verwachte voordeel opweegt tegen het potentiële risico. Pasgeborenen van wie de moeder quetiapine gebruikte tijdens de zwangerschap hebben ontwenningsverschijnselen ervaren.

Pasgeborenen van wie de moeder in het derde trimester antipsychotica (waaronder quetiapine) heeft ingenomen, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen, die na de bevalling in ernst en duur kunnen variëren. De volgende bijwerkingen werden waargenomen: agitatie, arteriële hypertensie, hypotensie, tremor, slaperigheid, ademhalingsstoornissen of eetstoornissen. Daarom moeten pasgeborenen nauwlettend worden gevolgd.

Borstvoeding

Er zijn meldingen dat quetiapine in de moedermelk terechtkomt, hoewel de mate van penetratie van het geneesmiddel in de melk niet bekend is. Voor vrouwen die borstvoeding geven, is het raadzaam te stoppen met voeden tijdens de behandeling met quetiapine of de behandeling stop te zetten tijdens de borstvoeding.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het rijden met autotransport mond of andere mechanismen

Aangezien quetiapine voornamelijk inwerkt op het centrale zenuwstelsel, wordt patiënten niet aangeraden om auto te rijden of andere mechanismen te gebruiken totdat de individuele gevoeligheid voor dergelijke effecten is vastgesteld.

Dosering en administratie

Voor elke indicatie worden verschillende doseringsregimes voorgeschreven. Er moet voor worden gezorgd dat de aan de patiënt voorgeschreven dosering overeenkomt met zijn toestand.

Behandeling van schizofrenie en matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire stoornis

Quentiax® moet 2 keer per dag worden gebruikt. De dagelijkse dosis in de eerste vier dagen is: 50 mg (eerste dag), 100 mg (tweede dag), 200 mg (derde dag) en 300 mg (vierde dag). Na 4 dagen behandeling moet de dosis worden getitreerd tot de gewoonlijk effectieve 300-450 mg/dag. Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosis worden aangepast binnen het bereik van 150-750 mg per dag.

Behandeling van matige tot ernstige manische episodes bij bipolaire stoornis

Quentiax® moet twee keer per dag worden gebruikt. De dagelijkse dosis in de eerste vier dagen is: 50 mg (eerste dag), 100 mg (tweede dag), 200 mg (derde dag) en 300 mg (vierde dag). Daaropvolgende dosisaanpassingen tot 800 mg/dag dienen te gebeuren in stappen van niet meer dan 200 mg/dag.

Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosis worden aangepast binnen een bereik van 200 &mda sh; 800 mg per dag. Gewoonlijk ligt de effectieve dosis tussen de 400 en 800 mg/dag.

Behandeling van depressieve episodes bij bipolaire stoornis

Quentiax® moet eenmaal voor het slapen gaan worden ingenomen. De totale dagelijkse dosis voor de eerste vier dagen van de behandeling is: 50 mg (eerste dag), 100 mg (tweede dag), 200 mg (derde dag) en 300 mg (vierde dag). De aanbevolen dagelijkse dosis is 300 mg. In klinische onderzoeken was er geen bijkomend voordeel in de 600 mg-groep in vergelijking met de 300 mg-groep (zie rubriek Farmacologische eigenschappen). Bij geselecteerde patiënten kan een dosis van 600 mg effectief zijn. Doses hoger dan 300 mg moeten worden voorgeschreven door een arts die ervaring heeft met de behandeling van bipolaire stoornis. Klinische studies tonen aan dat voor geselecteerde patiënten met een slechte intolerantie voor het geneesmiddel, de wenselijkheid moet worden overwogen om de dosis te verlagen tot minimaal 200 mg.

Preventie van terugkeer van de ziekte bij bipolaire stoornis

Om latere manische, gemengde of depressieve episodes bij bipolaire stoornis te voorkomen, moeten patiënten die reageerden op Quentiax® SR bij de acute behandeling van bipolaire stoornis de behandeling met Quentiax® voortzetten met dezelfde voorgeschreven dosis voor het slapen gaan. De dosering van Quentiax kan worden aangepast binnen het doseringsbereik van 300-800 mg/dag, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke individuele patiënt. Het is belangrijk dat voor vasthoudende therapie werden de laagste effectieve doses gebruikt.

Oudere patiënten

Zoals met andere antipsychotica en antidepressiva, dient Quentiax met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten, vooral aan het begin van de behandeling en tijdens dosisaanpassingen. Een langzamere dosistitratie van Quentiax kan nodig zijn en de dagelijkse therapeutische dosis kan lager zijn dan die bij jongere patiënten. De gemiddelde plasmaklaring van quetiapine was bij ouderen met 30-50% verminderd in vergelijking met jongere patiënten.

Bij patiënten ouder dan 65 jaar met depressieve episodes bij bipolaire stoornis zijn de Seroquel Nederland veiligheid en werkzaamheid niet onderzocht.

Verminderde nierfunctie

Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een verminderde nierfunctie.

Verminderde leverfunctie

Quetiapine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever. Daarom moet Quentiax met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een leverfunctiestoornis, vooral tijdens de initiële titratieperiode. De behandeling van patiënten met een verminderde leverfunctie moet beginnen met een dosis van 25 mg/dag. De dosis kan worden verhoogd in stappen van 25-50 mg/dag totdat een effectieve dosis is bereikt, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid bij elke individuele patiënt.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van quetiapine bij kinderen zijn niet onderzocht, daarom wordt het geneesmiddel niet gebruikt bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) (met zie de paragraaf "Bijzonderheden van toepassing").

Overdosis

Overleving bij acute overdosering tot 30 g quetiapine is gemeld in klinische onderzoeken. De meeste patiënten met een overdosis meldden geen bijwerkingen of herstelden volledig van dergelijke gebeurtenissen. Een fatale afloop is gemeld in een klinische studie na een overdosis van 13,6 g quetiapine. Tijdens postmarketingervaring zijn zeer zelden meldingen geweest van een overdosis quetiapine die leidde tot overlijden, coma of verlenging van het QT-interval.

Symptomen.

De volgende gebeurtenissen zijn gemeld bij overdosering met quetiapine alleen: QT-verlenging, toevallen, status epilepticus, rabdomyolyse, ademhalingsdepressie, urineretentie, verwardheid, delirium en/of agitatie.

Bij patiënten met een ernstige cardiovasculaire aandoening is er een verhoogd risico op overdosering (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Over het algemeen waren de gemelde symptomen het gevolg van een toename van de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel, zoals slaperigheid en sedatie, tachycardie en arteriële hypotensie.

Behandeling.

Er is geen specifiek antidotum voor quetiapine. In geval van ernstige complicaties moet de noodzaak van multidirectionele maatregelen en intensieve zorg worden overwogen, waaronder het herstel en behoud van de doorgankelijkheid van de luchtwegen, het voorzien in adequate oxygenatie en ventilatie. longfunctie, monitoring en ondersteuning van de activiteit van het cardiovasculaire systeem. Gevallen van eliminatie van ernstige reacties van het CZS, waaronder coma en delirium, zijn beschreven bij intraveneuze toediening van fysostigmine (1-2 mg) met monitoring van de hartactiviteit met behulp van ECG.

In gevallen van aanhoudende arteriële hypotensie met een overdosis quetiapine, dienen passende maatregelen te worden genomen, zoals intraveneuze vloeistoffen en/of sympathicomimetica (adrenaline en dopamine dienen te worden vermeden, aangezien stimulatie van β-adrenerge receptoren hypotensie kan verergeren bij blokkering van α-adrenerge receptoren). adrenerge receptoren veroorzaakt door quetiapine).

Aangezien de preventie van absorptie in geval van overdosering niet is onderzocht, moet de noodzaak van maagspoeling (na intubatie als de patiënt het bewustzijn heeft verloren), evenals het gebruik van actieve kool samen met een laxeermiddel worden overwogen.

Zorgvuldige medische supervisie en monitoring moeten worden voortgezet totdat de patiënt volledig is hersteld.

Bijwerkingen

Bij gebruik van quetiapine werden de volgende bijwerkingen het vaakst gemeld: slaperigheid, duizeligheid, droge mond, hoofdpijn, ontwenningsverschijnselen (stopzetting van het gebruik) van het geneesmiddel, verhoogde niveaus van triglyceriden in het bloedserum, verhoogde niveaus van totaal cholesterol (vooral LDL cholesterol), verlaagd HDL-cholesterol, gewichtstoename, verlaagd hemoglobine en extrapiramidale symptomen.

Net als het gebruik van andere antipsycho's Het gebruik van quetiapine is in verband gebracht met gewichtstoename, syncope, maligne neurolepticasyndroom, leukopenie en perifeer oedeem.

De frequentie van optreden van bijwerkingen bij de behandeling van quetiapine wordt hieronder gegeven: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10), zelden (≥ 1/1000, <1 /100), zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000) en onbekende frequentie (kan met bestaande gegevens niet worden bepaald).

1 Zie de paragraaf Toepassingsoverwegingen.

2 Slaperigheid kan in de regel optreden tijdens de eerste 2 weken van de behandeling en verdwijnt meestal bij langdurig gebruik van quetiapine.

3 Asymptomatische verhogingen (> 3x bovengrens van normaal (ULN) van normaal op enig moment) van transaminase- (ALAT, ASAT) of γ-GT- (glutamyltransferase) spiegels zijn waargenomen bij sommige patiënten met quetiapine. Deze verhogingen waren meestal omkeerbaar bij voortzetting van de behandeling met quetiapine.

4 Net als andere antipsychotica die α1-adrenerge receptoren blokkeren, kan quetiapine vaak orthostatische hypotensie veroorzaken, vergezeld van duizeligheid, tachycardie en bij sommige patiënten flauwvallen, vooral tijdens de keuze van de startdosis (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

5 Zeer zelden gemelde exacerbatie van reeds bestaande suikerziekte.

6 Berekeningen van de frequentie van deze bijwerkingen zijn alleen gemaakt op basis van postmarketinggegevens van het gebruik van quetiapine in een doseringsvorm met onmiddellijke afgifte.

7 Nuchtere bloedglucose ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) of postprandiale bloedglucose ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) bij ten minste één keer.

8 Een toename van dysfagie met quetiapine in vergelijking met placebo werd alleen waargenomen in klinische onderzoeken naar bipolaire depressie.

9 > 7% met een toename van het lichaamsgewicht in vergelijking met de initiële. Komt voornamelijk voor tijdens de eerste weken van de behandeling bij volwassenen.

10 De meest voorkomende ontwenningsverschijnselen in kortdurende, placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar monotherapie waren slapeloosheid, misselijkheid, hoofdpijn, diarree, braken, duizeligheid en prikkelbaarheid. De frequentie van deze reacties nam significant af een week na stopzetting van de behandeling.

11 Triglyceridenspiegels ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (patiënten ouder dan 18 jaar) of ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (patiënten jonger dan 18 jaar) bij ten minste één keer.

12 Cholesterol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (patiënten ouder dan 18 jaar) of ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (patiënten jonger dan 18 jaar) in ten minste één geval. Een toename van LDL-cholesterol ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) werd zeer vaak waargenomen. Gemiddelde waarde bij patiënten Degenen met dit verhoogde LDL-cholesterolgehalte waren 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

13 Zie hieronder.

14 Bloedplaatjes ≤ 100×109/L bij ten minste één keer.

15 Volgens klinische onderzoeken naar bijwerkingen wordt een verhoging van de creatinefosfokinasespiegel in het bloed niet in verband gebracht met het maligne neurolepticasyndroom.

16 Prolactinespiegels (patiënten ouder dan 18 jaar) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) bij mannen; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) bij vrouwen op elk moment.

17 Kan een val veroorzaken.

18 HDL-cholesterol < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) bij mannen; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) bij vrouwen op elk moment.

19 Aantal patiënten bij wie de QTC-duur veranderde van <450 ms in ≥ 450 ms met een toename van ≥ 30 ms. In placebogecontroleerde onderzoeken met quetiapine waren de gemiddelde verandering en het aantal patiënten met afwijkingen tot een klinisch significant niveau vergelijkbaar tussen de quetiapine- en de placebogroep.

20 Afwijkingen van > 132 mmol/L tot ≤ 132 mmol/L bij minimaal één onderzoek.

21 Gevallen van zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag zijn gemeld tijdens de behandeling met quetiapine of onmiddellijk na stopzetting van de medicamenteuze behandeling (zie rubrieken "Bijzonderheden bij het gebruik" en "Farmacologische eigenschappen").

22 Zie rubriek "Farmacologische eigenschappen".

23 Afname van hemoglobine tot ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) bij mannen, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) bij vrouwen in ten minste één onderzoek werd waargenomen bij 11% van de met quetiapine behandelde patiënten in alle studies, inclusief open studies. Voor deze patiënten was de gemiddelde maximale afname van hemoglobine op enig moment 1,50 g/dl.

24 Vaak gezien in combinatie met tachycardie, duizeligheid, orthostatische hypotensie en/of onderliggende hart-/ademhalingsziekte.

25 Afwijking van normaal tot potentieel klinisch significant bij aanvang op enig moment na aanvang van de behandeling in alle onderzoeken. De afwijking van totaal T4, vrij T4, totaal T3 en vrij T3 was < 0,8 × de ondergrens van normaal (LN) (pmol/l), en de afwijking van TSH was op enig moment > 5 mIU/l.

26 Verhoogde incidentie van braken bij oudere patiënten (ouder dan 65 jaar).

27 Afwijking van neutrofielen vanaf baseline ≥ 1,5×109/l tot < 0,5×109/l op enig moment tijdens de behandeling.

28 Afwijking van normaal tot potentieel klinisch significant op enig moment na aanvang van de behandeling in alle onderzoeken. De eosinofielenafwijking was op elk moment > 1 x 109 cellen/l.

29 Afwijking van normaal tot potentieel klinisch significant op enig moment na aanvang van de behandeling in alle onderzoeken. WBC-afstoting was op elk moment ≤ 3 × 109 cellen/l.

30 Volgens meldingen van bijwerkingen met betrekking tot het metabool syndroom verkregen in alle klinische onderzoeken onderzoek naar quetiapine.

31 Tijdens klinische onderzoeken werd bij sommige patiënten meer dan een enkele toename waargenomen van metabole factoren die een negatieve invloed hebben op het lichaamsgewicht, de bloedglucose en de lipiden (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

32 Zie rubriek "Gebruik tijdens dracht of lactatie".

33 Kan optreden tijdens of kort na de start van de therapie en gepaard gaan met hypotensie en/of syncope. De frequentie van optreden is gebaseerd op meldingen van bradycardie en gerelateerde voorvallen die zijn waargenomen in alle klinische studies met quetiapine.

Gevallen van verlengd QT-interval, ventriculaire aritmie, plotselinge onverklaarbare dood, hartstilstand en torsade de pointes aritmieën zijn gemeld met antipsychotica en worden beschouwd als specifiek voor deze klasse van geneesmiddelen.

Tenminste houdbaar tot

5 jaar.

Opslag condities

Het medicijn heeft geen speciale bewaarcondities nodig.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister, 3 of 9 blisters in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Krka, dd, New mesto, Slovenië.

KRKA-PHARMA d.o.o., Kroatië.

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van uitvoering van zijn activiteit nieuws

Šmarješka cesta 6, 8501 New mesto, Slovenië.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Kroatië.