Kopen Naltrexon Nederland

Fluconazol Kopen Online

Verbinding:

werkzame stof: fluconazol;

1 tablet bevat fluconazol 50 mg of 100 mg of 150 mg;

hulpstoffen: lactosemonohydraat, aardappelzetmeel, povidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), titaandioxide (E 171), talk, polyethyleenglycol 6000 (macrogol 6000), polysorbaat 80.

Doseringsvorm

Gecoate tabletten.

Basis f fysische en chemische eigenschappen: ronde, filmomhulde tabletten, wit of bijna wit van kleur, waarvan de boven- en onderkant convex zijn. Bij de breuk is, wanneer bekeken onder een vergrootglas, een kern zichtbaar die wordt omgeven door één doorlopende laag.

Farmacotherapeutische groep

Antischimmelmiddelen voor systemisch gebruik. Triazool derivaten. ATX-code J02A C01.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Werkingsmechanisme.

Fluconazol, een antischimmelmiddel uit de triazoolklasse, is een krachtige en selectieve remmer van schimmelenzymen die nodig zijn voor de synthese van ergosterol. Het primaire werkingsmechanisme is de onderdrukking van schimmel 14 alfa-lanosterol demethylering gemedieerd door cytochroom P450, wat een essentiële stap is in de biosynthese van schimmel ergosterol. De accumulatie van 14-alfa-methylsterolen correleert met het daaropvolgende verlies van ergosterol door het celmembraan van de schimmel en kan verantwoordelijk zijn voor de antischimmelactiviteit van fluconazol. Fluconazol is selectiever voor cytochroom P450-enzymen van schimmels dan voor verschillende cytochroom P450-systemen van zoogdieren.

Het gebruik van fluconazol in een dosis van 50 mg per dag gedurende 28 dagen heeft geen invloed op het niveau van testosteron in het bloedplasma bij mannen of het niveau van endogene steroïden bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Fluconazol in een dosis van 200-400 mg per dag heeft geen klinisch significant effect op de endogene steroïdspiegels of respons op ACTH-stimulatie bij gezonde mannelijke vrijwilligers.

Interactiestudies met antipyrine hebben aangetoond dat het eenmalig of herhaaldelijk gebruik van 50 mg fluconazol geen invloed heeft op het metabolisme van antipyrine.

Gevoeligheid in vitro.

Fluconazol vertoont in vitro antischimmelactiviteit tegen de meest voorkomende Candida- soorten (waaronder C.albicans , C.parapsilososis, C.tropicalis ). C. glabrata vertoont een brede gevoeligheid voor fluconazol, terwijl C. krusei er resistent tegen is.

Fluconazol vertoont ook in vitro activiteit tegen zowel C ryptococcus neoformans als Cryptococcus gattii , evenals tegen endemische schimmels Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum en Paracoccidioides brasiliensis .

weerstand mechanisme.

Micro-organismen van het geslacht Candida vertonen meerdere resistentiemechanismen tegen azol-antischimmelmiddelen. Fluconazol vertoont een hoge minimale remmende concentratie tegen schimmelstammen die een of meer resistentiemechanismen hebben, wat de werkzaamheid in vivo en in de klinische praktijk negatief beïnvloedt. Superinfectie met andere Candida spp

C. albicans soorten die vaak resistent zijn tegen fluconazol (bijv. Candida krusei ). Alternatieve antischimmelmiddelen moeten worden gebruikt om dergelijke gevallen te behandelen.

Farmacokinetiek .

De farmacokinetische eigenschappen van fluconazol zijn vergelijkbaar voor intraveneuze en orale toediening.

Absorptie.

Fluconazol wordt goed geabsorbeerd bij orale toediening en de plasmaspiegels en systemische biologische beschikbaarheid zijn hoger dan 90% van de plasmaspiegels van fluconazol, wat wordt bereikt met intraveneuze toediening van het geneesmiddel. Gelijktijdige voedselinname heeft geen invloed op de absorptie van het geneesmiddel bij orale toediening. De maximale plasmaconcentratie wordt 0,5-1,5 uur na inname van het geneesmiddel bereikt. De concentratie van het geneesmiddel in plasma is evenredig met de dosis. Steady-state concentraties van 90% worden bereikt op de tweede dag van de behandeling met een oplaaddosis op de eerste dag, tweemaal de gebruikelijke dagelijkse dosis.

Verdeling.

Het distributievolume is ongeveer gelijk aan het totale watergehalte in het lichaam. De binding aan plasma-eiwitten is laag (11-12%).

Fluconazol dringt goed door in alle onderzochte lichaamsvloeistoffen. Het niveau van fluconazol in speeksel en sputum is vergelijkbaar met de concentratie van het geneesmiddel in bloedplasma. Bij patiënten met schimmelmeningitis bereikt het niveau van fluconazol in de cerebrospinale vloeistof 80% van de plasmaconcentratie.

Hoge concentraties van fluconazol in de huid, die de serumspiegels overschrijden, worden bereikt in het stratum corneum, de epidermis, de dermis en het zweet. Fluconazol hoopt zich op in het stratum corneum. Bij het aanvragen van d ose 50 mg 1 keer per dag, de concentratie fluconazol na 12 dagen behandeling was 73 mcg / g en 7 dagen na het einde van de behandeling was de concentratie nog steeds 5,8 mcg / g. Bij een dosis van 150 mg eenmaal per week was de concentratie fluconazol op de 7e dag van de behandeling 23,4 μg/g, 7 dagen na de volgende dosis was de concentratie nog 7,1 μg/g.

De concentratie fluconazol in de nagels na 4 maanden gebruik van 150 mg 1 keer per week was 4,05 μg/g bij gezonde vrijwilligers en 1,8 μg/g bij nagelaandoeningen; fluconazol werd 6 maanden na voltooiing van de therapie gedetecteerd in nagelmonsters.

Biotransformatie.

Fluconazol wordt insignificant gemetaboliseerd. Met de introductie van een dosis gelabeld met radioactieve isotopen, wordt slechts 11% van fluconazol in een gewijzigde vorm uitgescheiden in de urine. Fluconazol is een selectieve remmer van de CYP 2C9- en CYP3A4-iso-enzymen, evenals een remmer van het 2C19-iso-enzym.

uitscheiding.

De plasmahalfwaardetijd van fluconazol is ongeveer 30 uur. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden door de nieren, waarbij 80% van de toegediende dosis onveranderd in de urine wordt aangetroffen. De klaring van fluconazol is evenredig met de creatinineklaring. Er zijn geen circulerende metabolieten geïdentificeerd.

De lange plasmahalfwaardetijd maakt eenmalig gebruik van het geneesmiddel voor vaginale candidiasis mogelijk, evenals het gebruik van het geneesmiddel eenmaal per week voor andere indicaties.

Nierfalen.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie Tyu ernstig (glomerulaire filtratiesnelheid < 20 ml / min), de halfwaardetijd neemt toe van 30 uur tot 98 uur. Daarom moet deze categorie patiënten de dosis fluconazol aanpassen. Fluconazol wordt verwijderd door hemodialyse en, in mindere mate, door intraperitoneale dialyse. Een hemodialysesessie van 3 uur verlaagt de hoeveelheid fluconazol in het bloedplasma met ongeveer 50%.

Oudere patiënten.

Veranderingen in de farmacokinetiek bij oudere patiënten zijn afhankelijk van de parameters van de nierfunctie.

Klinische kenmerken

Indicaties

Behandeling van dergelijke ziekten bij volwassenen:

  • cryptokokkenmeningitis;
  • coccidioidomycose;
  • invasieve candidiasis;
  • mucosale candidiasis, waaronder orofaryngeale candidiasis, slokdarmcandidiasis, candidurie, chronische candidiasis van de huid en slijmvliezen;
  • chronische atrofische candidiasis (candidiasis veroorzaakt door het gebruik van kunstgebitten) met de ineffectiviteit van lokale producten voor mondhygiëne;
  • vaginale candidiasis, acuut of recidiverend wanneer topische therapie niet geschikt is;
  • candida-balanitis wanneer lokale therapie niet geschikt is;
  • dermatomycose, inclusief voetschimmel, voetschimmel, ringworm inguinale, versicolor en candida-infecties van de huid, wanneer systemische therapie geïndiceerd is;
  • dermatofytische onychomycose, wanneer het gebruik van andere geneesmiddelen niet geschikt is.

Preventie van dergelijke ziekten bij volwassenen:

  • herhaling van cryptokokkenmeningitis bij patiënten met een hoog risico op de ontwikkeling ervan;
  • herhaling van candidiasis van de orofarynx of slokdarm bij patiënten met HIV met een hoog risico op de ontwikkeling ervan;
  • vermindering van de frequentie van herhaling van vaginale candidiasis (4 of meer gevallen per jaar);
  • preventie van candida-infecties bij patiënten met langdurige neutropenie (bijvoorbeeld patiënten met kwaadaardige bloedziekten die chemotherapie krijgen of patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan).

Kinderen.

Het is meestal mogelijk om het medicijn vanaf de leeftijd van 5 jaar te gebruiken.

Fluconazol kan bij kinderen worden gebruikt voor de behandeling van mucosale candidiasis (orofaryngeale candidiasis, slokdarmcandidiasis), invasieve candidiasis, cryptokokkenmeningitis en voor de preventie van candida-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten. Het medicijn kan worden gebruikt als onderhoudstherapie om herhaling van cryptokokkenmeningitis te voorkomen bij kinderen met een hoog risico om het te ontwikkelen.

Therapie met het medicijn kan worden gestart voordat de resultaten van kweek en andere laboratoriumonderzoeken zijn verkregen, nadat de resultaten zijn verkregen, moet de antibiotische therapie dienovereenkomstig worden aangepast.

Contra-indicaties

- Overgevoeligheid voor fluconazol, andere azolverbindingen of voor een van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

- Gelijktijdig gebruik van fluconazol en terfenadine bij grieppatiënten conazol meerdere keren in doses van 400 mg/dag en hoger (volgens de resultaten van een interactieonderzoek bij herhaald gebruik).

- Gelijktijdig gebruik van fluconazol en andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en worden gemetaboliseerd met behulp van het CYP3A4-enzym (bijvoorbeeld cisapride, astemizol, pimozide, kinidine, amiodaron en erytromycine).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Het gecombineerde gebruik van fluconazol en de volgende geneesmiddelen is gecontra-indiceerd.

Cisapride Cardiale bijwerkingen, waaronder torsades de pointes, zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig fluconazol en cisapride kregen. Het gelijktijdige gebruik van 200 mg fluconazol 1 keer per dag en 20 mg cisapride 4 keer per dag leidde tot een significante verhoging van de cisapridespiegel in het bloedplasma en tot verlenging van het QT-interval. Gelijktijdig gebruik van fluconazol en cisapride is gecontra-indiceerd (zie rubriek "

Contra-indicaties

").

Terfenadine : Gevallen van ernstige hartritmestoornissen als gevolg van QTc-verlenging zijn gemeld bij patiënten die tegelijkertijd met terfenadine werden behandeld met azol-antischimmelmiddelen. Bij gebruik van fluconazol in een dosis van 200 mg per dag werd geen verlenging van het QTc-interval gevonden. Het gebruik van fluconazol in doses van 400 mg en 800 mg per dag prodemons betoogde dat het gebruik van fluconazol in doses

400 mg of meer verhoogt significant de plasmaspiegels van terfenadine wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt. Gelijktijdige toediening van fluconazol in doses

400 mg of hoger met terfenadine is gecontra-indiceerd (zie rubriek "

Contra-indicaties

"). Bij gebruik van fluconazol in doses lager dan 400 mg gelijktijdig met terfenadine, dient de toestand van de patiënt zorgvuldig te worden gecontroleerd.

Astemizol : Het gecombineerde gebruik van fluconazol en astemizol kan de klaring van astemizol verminderen. De resulterende toename van de concentratie van astemizol in het bloedplasma kan leiden tot een verlenging van het QT-interval en, in zeldzame gevallen, tot paroxismale ventriculaire tachycardie van het "pirouette"-type. Gelijktijdig gebruik van fluconazol en astemizol is gecontra-indiceerd.

Pimozide en kinidine : Het gecombineerde gebruik van fluconazol en pimozide of kinidine kan leiden tot remming van het metabolisme van pimozide of kinidine. Een verhoging van de concentratie van pimozide of kinidine in het bloedplasma kan een verlenging van het QT-interval veroorzaken en in zeldzame gevallen leiden tot de ontwikkeling van paroxismale ventriculaire tachycardie van het "pirouette"-type. Gelijktijdig gebruik van fluconazol en pimozide of kinidine is gecontra-indiceerd.

Erytromycine : Gelijktijdig gebruik van erytromycine en fluconazol kan het risico op cardiotoxiciteit verhogen (QT-verlenging, paroxismale ventriculaire tachycardie). ardia van het type "pirouette") en, als gevolg daarvan, tot een plotselinge hartstilstand. Het gebruik van een combinatie van deze geneesmiddelen is gecontra-indiceerd.

Amiodaron: Gelijktijdige toediening van fluconazol met amiodaron kan leiden tot remming van het metabolisme van amiodaron. Er is een verband waargenomen tussen het gebruik van amiodaron en een verlenging van het QT-interval. Gelijktijdig gebruik van fluconazol en amiodaron is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").

Gelijktijdig gebruik van fluconazol en de volgende geneesmiddelen wordt niet aanbevolen.

Halofantrine : fluconazol kan een verhoging van de plasmaconcentraties van halofantrine veroorzaken door CYP3A4 te remmen. Het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen kan potentieel leiden tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van cardiotoxiciteit (verlenging van het QT-interval, paroxismale ventriculaire tachycardie van het "pirouette"-type) en als gevolg daarvan tot een plotselinge hartstilstand. De combinatie van deze medicijnen moet worden vermeden.

Het gecombineerde gebruik van fluconazol en de volgende geneesmiddelen vereist voorzichtigheid en dosisaanpassing.

Effect van andere geneesmiddelen op fluconazol.

Gelijktijdige voedselinname, cimetidine, antacida of verdere bestraling van het hele lichaam voor beenmergtransplantatie hebben geen klinisch significant effect op de orale absorptie van fluconazol.

Rifampicine : gelijktijdig gebruik fluconazol en rifampicine resulteerden in een afname van de AUC met 25% en een afname van de halfwaardetijd van fluconazol met 20%. Daarom moet bij patiënten die rifampicine gebruiken de wenselijkheid worden overwogen om de dosis fluconazol te verhogen.

Hydrochloorthiazide: In een farmacokinetische interactiestudie verhoogde gelijktijdig herhaald gebruik van hydrochloorthiazide bij gezonde vrijwilligers die fluconazol kregen de plasmaconcentratie van fluconazol met 40%. Deze interactieparameters vereisen geen veranderingen in het doseringsregime van fluconazol voor patiënten die gelijktijdig diuretica krijgen.

Effect van fluconazol op andere geneesmiddelen.

Fluconazol is een krachtige remmer van cytochroom P450 iso-enzym 2C9 (CYP) en een matige remmer van CYP3A4. Fluconazol is ook een remmer van CYP2C19. Naast de waargenomen/gedocumenteerde interacties die hieronder worden beschreven, bestaat er bij gelijktijdig gebruik met fluconazol een risico op verhoogde plasmaconcentraties van andere verbindingen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 en CYP3A4. Daarom moeten dergelijke combinaties van geneesmiddelen met voorzichtigheid worden gebruikt en moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd. Het remmende effect van fluconazol op enzymen houdt 4-5 dagen na gebruik aan vanwege de lange halfwaardetijd.

Alfentanil : bij gelijktijdig gebruik van alfentanil in een dosis van 20 mcg / kg en fluconazol in een dosis van 400 mg waargenomen tweevoudige toename inAUC10 , mogelijk als gevolg van remming van CYP3A4. Aanpassing van de dosis alfentanil kan nodig zijn.

Amitriptyline, nortriptyline : Fluconazol versterkt het effect van amitriptyline en nortriptyline. Het verdient aanbeveling de concentraties 5-nortriptyline en/of S-amitriptyline te meten bij aanvang van de combinatietherapie en na 1 week. Indien nodig moet de dosis amitriptyline/nortriptyline worden aangepast.

Amfotericine B : Gelijktijdige toediening van fluconazol en amfotericine B bij immuungecompromitteerde geïnfecteerde en immuungecompromitteerde muizen resulteerde in: klein additief antischimmeleffect bij systemische C. albicans -infectie, geen interactie bij intracraniale Cryptococcus neoformans- infectie en antagonisme van de twee geneesmiddelen bij systemische infectie A. fumigatus . De klinische significantie van de resultaten van deze onderzoeken is niet bekend.

Anticoagulantia : Net als bij andere azol-antischimmelmiddelen zijn gevallen van bloeding (hematomen, epistaxis, gastro-intestinale bloedingen, hematurie en melena) gemeld bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en warfarine, in combinatie met een verlenging van de protrombinetijd. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en warfarine werd een tweevoudige toename van de protrombinetijd waargenomen, waarschijnlijk door remming van het metabolisme van warfarine door CYP2C9. Moet voorzichtig zijn maar controleer de protrombinetijd bij patiënten die gelijktijdig cumarine-anticoagulantia of indaandion gebruiken. Dosisaanpassing van het antistollingsmiddel kan nodig zijn.

Kortwerkende benzodiazepines, bijv. midazolam, triazolam : toediening van fluconazol na orale toediening van midazolam resulteerde in een significante toename van de midazolamconcentraties en verhoogde psychomotorische effecten. Het gelijktijdige gebruik van fluconazol in een dosis van 200 mg en midazolam in een dosis van 7,5 mg oraal resulteerde in een verhoging van de AUC en de halfwaardetijd van respectievelijk 3,7 en 2,2 maal. Het gebruik van fluconazol in een dosis van 200 mg / dag en 0,25 mg triazolam oraal leidde tot een verhoging van de AUC en de halfwaardetijd van triazolam met respectievelijk 4,4 en 2,3 keer. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en triazolam werden versterking en verlenging van de effecten van triazolam waargenomen.

Als een patiënt die met fluconazol wordt behandeld, gelijktijdig met benzodiazepinen moet worden behandeld, moet de dosis van laatstgenoemde worden verlaagd en moet de toestand van de patiënt goed worden gecontroleerd.

Carbamazepine : Fluconazol remt het metabolisme van carbamazepine en veroorzaakt een stijging van de serumspiegels van carbamazepine met 30%. Er bestaat een risico op het ontwikkelen van toxiciteitsverschijnselen door carbamazepine. De dosis carbamazepine moet mogelijk worden aangepast, afhankelijk van de concentratie en het effect van het geneesmiddel.

Calciumantagonisten : sommige calciumantagonisten (nifedipine, isradip in, amlodipine en felodipine) worden gemetaboliseerd door CYP3A4. Fluconazol heeft het potentieel om de systemische blootstelling aan calciumantagonisten te verhogen. Zorgvuldige monitoring van de ontwikkeling van bijwerkingen wordt aanbevolen.

Celecoxib : bij gelijktijdig gebruik van fluconazol (200 mg) en celecoxib (200 mg), namen Cmax en AUC van celecoxib toe met respectievelijk 68% en 134%. Gelijktijdige toediening van celecoxib en fluconazol kan een halvering van de dosis celecoxib vereisen.

Cyclofosfamide : Het gelijktijdige gebruik van cyclofosfamide en fluconazol leidt tot een verhoging van het bilirubine- en creatininegehalte in het bloedserum. Deze geneesmiddelen kunnen gelijktijdig worden gebruikt, gezien het risico van verhoging van de concentratie van bilirubine en creatinine in het bloedserum.

Fentanyl : Er is één fataal geval van fentanylintoxicatie gemeld als gevolg van een mogelijke interactie tussen fentanyl en fluconazol. Bovendien is aangetoond dat fluconazol de eliminatie van fentanyl aanzienlijk vertraagt. Het verhogen van de concentratie van fentanyl kan leiden tot ademhalingsdepressie, dus de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Dosisaanpassing van fentanyl kan nodig zijn.

HMG-CoA-reductaseremmers : gelijktijdig gebruik van fluconazol en remmers

HMG-CoA-reductaseremmers, die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (atorvastatine en simvastatine), of HMG-CoA-reductaseremmers, die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 (fluvastatine), verhogen het risico op myopathie en rabdomyolyse. In geval dat Omdat gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen niet nodig is, moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van symptomen van myopathie en rabdomyolyse en moet het niveau van creatinekinase worden gecontroleerd. In het geval van een verhoging van het creatinekinasegehalte, evenals bij de diagnose of verdenking van myopathie / rabdomyolyse, moet het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers worden gestaakt.

Immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, everolimus, sirolimus en tacrolimus).

Ciclosporine : fluconazol verhoogt de concentratie en AUC van ciclosporine aanzienlijk. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol in een dosis van 200 mg / dag en ciclosporine in een dosis

2,7 mg / kg / dag, werd een toename van de AUC van ciclosporine met 1,8 keer waargenomen. Deze geneesmiddelen kunnen gelijktijdig worden gebruikt, op voorwaarde dat de dosis ciclosporine wordt verlaagd afhankelijk van de concentratie.

Everolimus : Fluconazol kan de serumconcentratie van everolimus verhogen door CYP3A4 te remmen.

Sirolimus : Fluconazol verhoogt de plasmaconcentraties van sirolimus, waarschijnlijk door remming van het metabolisme van sirolimus door CYP3A4 en P-glycoproteïne. Deze medicijnen kunnen gelijktijdig worden gebruikt bij het aanpassen van de dosis sirolimus, afhankelijk van de concentratie en effecten van het medicijn.

Tacrolimus : fluconazol kan bij orale toediening de serumconcentraties van tacrolimus met een factor 5 verhogen Diflucan prijs door remming van het metabolisme van tacrolimus door het CYP3A4-enzym in de darm. Bij intraveneuze toediening tacroli musa werden geen significante veranderingen in de farmacokinetiek waargenomen. Verhoogde tacrolimusspiegels worden in verband gebracht met nefrotoxiciteit. Afhankelijk van de tacrolimusconcentratie dient de dosis oraal tacrolimus te worden verlaagd.

Losartan : Fluconazol remt het metabolisme van losartan tot zijn actieve metaboliet (E-31 74), die verantwoordelijk is voor het grootste deel van het angiotensine-II-receptorantagonisme geassocieerd met losartan. Continue monitoring van de bloeddruk bij patiënten wordt aanbevolen.

Methadon : Fluconazol kan de serumconcentratie van methadon verhogen. Bij gelijktijdig gebruik van methadon en fluconazol kan een dosisaanpassing van methadon nodig zijn.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen : bij gelijktijdig gebruik met fluconazol namen deCmax en AUC van flurbiprofen toe met respectievelijk 23% en 81%, in vergelijking met de overeenkomstige indicatoren wanneer alleen flurbiprofen werd gebruikt. Evenzo bij gelijktijdig gebruik van fluconazol met racemisch ibuprofen

(400 mg)Cmax en AUC van de farmacologisch actieve isomeer S-(+)-ibuprofen verhoogd met

respectievelijk 15% en 82% vergeleken met de overeenkomstige indicatoren bij gebruik van alleen racemisch ibuprofen.

Fluconazol kan de systemische blootstelling aan andere NSAID's die door CYP2C9 worden gemetaboliseerd (bijv. naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac) verhogen. Het wordt aanbevolen om periodiek te controleren ng van bijwerkingen en toxische manifestaties geassocieerd met NSAID's. Dosisaanpassing van NSAID's kan nodig zijn.

Fenytoïne : Fluconazol remt het metabolisme van fenytoïne in de lever. Gelijktijdig herhaald gebruik van 200 mg fluconazol en 250 mg fenytoïne intraveneus leidt tot een toename van deAUC24 van fenytoïne met 75% en deCmin met 128%. Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen moet de concentratie van fenytoïne in het bloedserum worden gecontroleerd om de ontwikkeling van het toxische effect van fenytoïne uit te sluiten.

Prednison : Er is een geval gemeld bij een levertransplantatiepatiënt die acute bijnierinsufficiëntie ontwikkelde tijdens het gebruik van prednison na stopzetting van een drie maanden durende kuur met fluconazol. Stopzetting van fluconazol veroorzaakte waarschijnlijk een toename van de CYP3A4-activiteit, wat leidde tot een versnelling van het metabolisme van prednison. Patiënten die langdurig gelijktijdig fluconazol en prednison gebruiken, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd om de ontwikkeling van bijnierinsufficiëntie te voorkomen nadat fluconazol is stopgezet.

Rifabutine : fluconazol verhoogt de serumconcentratie van rifabutine, wat leidt tot een verhoging van de AUC van rifabutine tot 80%. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en rifabutine zijn gevallen van uveïtis gemeld. Bij gebruik van deze combinatie van geneesmiddelen moet rekening worden gehouden met de symptomen van de toxische effecten van rifabutine.

saquinavir Cmax van saquinavir met respectievelijk ongeveer 50% en 55% door remming van het levermetabolisme van saquinavir door CYP3A4 en door remming van P-glycoproteïne. Interacties tussen fluconazol en saquinavir/ritonavir zijn niet onderzocht en kunnen daarom meer uitgesproken zijn. Dosisaanpassing van saquinavir kan nodig zijn.

Sulfonylurea : bij gelijktijdig gebruik verlengt fluconazol de halfwaardetijd van orale sulfonylureumderivaten (chloorpropamide, glibenclamide, glipizide en tolbutamide). Het wordt aanbevolen om regelmatig de bloedsuikerspiegel te controleren en de dosis van sulfonylureumderivaten dienovereenkomstig te verlagen bij gebruik met fluconazol.

Theofylline : Het gebruik van fluconazol 200 mg gedurende 14 dagen resulteerde in een afname van 18% van de gemiddelde plasmaklaring van theofylline. Patiënten die hoge doses theofylline gebruiken of die om andere redenen een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van theofyllinetoxiciteit, moeten worden gecontroleerd op tekenen van theofyllinetoxiciteit. De therapie moet worden gewijzigd als er tekenen van toxiciteit optreden.

Vinca-alkaloïden : fluconazol kan, waarschijnlijk door remming van CYP3A4, een verhoging van de concentratie van vinca-alkaloïden in het bloedplasma veroorzaken (bijvoorbeeld vincristine en vinblastine), wat leidt tot de ontwikkeling van neurotoxische effecten.

Vitamine A : Dat is gemeld bij een patiënt die gelijktijdig transretinoïnezuur (een zure vorm van vitamine A) en fluconazol gebruikte, waren er bijwerkingen van het CZS in de vorm van een pseudotumor van de hersenen, die verdwenen nadat fluconazol was stopgezet. Deze geneesmiddelen kunnen gelijktijdig worden gebruikt, maar er moet rekening worden gehouden met het risico op bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel.

Voriconazol (CYP2C9- en CYP3A4-remmer) : gelijktijdig oraal voriconazol (400 mg elke 12 uur gedurende 1 dag, daarna 200 mg elke 12 uur gedurende 2,5 dag) en oraal fluconazol (400 mg op de eerste dag, daarna 200 mg om de

24 uur gedurende 4 dagen) bij mannelijke vrijwilligers resulteerde in een verhoging van de Cmax en AUCτ van voriconazol tot gemiddeld 57% (90% BI: 20%, 107%) en 79% (90% BI: 40%, 128%), respectievelijk . Het is niet bekend of een verlaging van de dosis en/of frequentie van voriconazol of fluconazol dit effect zal elimineren. Wanneer voriconazol wordt gebruikt na fluconazol, moet worden gecontroleerd op de ontwikkeling van bijwerkingen die verband houden met voriconazol.

Zidovudine : fluconazol verhoogt deCmax en AUC van zidovudine met respectievelijk 84% en 74% als gevolg van een afname van de klaring van zidovudine met ongeveer 45% bij orale toediening. De halfwaardetijd van zidovudine was ook verlengd met ongeveer 128% na de combinatie van fluconazol en zidovudine. Voor patiënten die deze combinatie van geneesmiddelen gebruiken, volgt u • de ontwikkeling van bijwerkingen in verband met het gebruik van zidovudine observeren. Overwogen kan worden de dosis zidovudine te verlagen.

Azitromycine : er werden geen significante farmacokinetische interacties gevonden tussen de twee.

Orale anticonceptiva : bij gebruik van fluconazol in een dosis van 50 mg was er geen effect op de hormoonspiegels, terwijl bij gebruik van fluconazol in een dosis van 200 mg per dag een toename van de AUC van ethinylestradiol met 40% en levonorgestrel met 24% werd waargenomen . Dit geeft aan dat herhaald gebruik van fluconazol in de aangegeven doseringen waarschijnlijk geen invloed heeft op de werkzaamheid van het gecombineerde orale anticonceptivum.

Ivacaftor: Gelijktijdige toediening met ivacaftor, een versterker van de transmembraangeleidingsregulator van cystic fibrosis, verhoogde de blootstelling van ivacaftor met een factor 3 en die van hydroxymethylivacaftor (M1) met een factor 1,9. Voor patiënten die gelijktijdig worden behandeld met matige CYP3A-remmers zoals fluconazol en erytromycine, wordt een dosisverlaging van ivacaftor tot 150 mg eenmaal daags aanbevolen.

Toepassingsfuncties.

dermatofytose . Voor de behandeling van dermatofytose bij kinderen overtreft fluconazol de werkzaamheid van griseofulvine niet en het algehele slagingspercentage is minder dan 20%. Daarom mag het medicijn niet worden gebruikt om dermatofytose te behandelen.

Cryptokokkose. Bewijs voor de effectiviteit van fluconazol voor de behandeling van cryptokokkose van andere sites th (bijvoorbeeld pulmonale cryptokokkose en cryptokokkose van de huid) is niet genoeg, dus er zijn geen aanbevelingen voor het doseringsschema voor de behandeling van dergelijke ziekten.

Diepe endemische mycosen. Bewijs van de effectiviteit van fluconazol voor de behandeling van andere vormen van endemische mycosen, zoals paracoccidioidomycose, histoplasmose en cutane lymfatische sporotrichose, is niet voldoende, daarom zijn er geen aanbevelingen voor het doseringsschema voor de behandeling van dergelijke ziekten.

Nier systeem . Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet het geneesmiddel met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering" ).

Insufficiëntie van de bijnieren. Van ketoconazol is bekend dat het bijnierinsufficiëntie veroorzaakt en dit kan ook het geval zijn met fluconazol, hoewel dit zelden voorkomt. Bijnierinsufficiëntie geassocieerd met gelijktijdige behandeling wordt beschreven in de rubriek "Effect van fluconazol op andere geneesmiddelen".

hepatobiliair systeem. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet het medicijn met voorzichtigheid worden gebruikt. Het gebruik van fluconazol is in verband gebracht met zeldzame gevallen van ernstige hepatotoxiciteit, waaronder overlijden, voornamelijk bij patiënten met ernstige onderliggende ziekten. In gevallen waarin de ontwikkeling van hepatotoxiciteit in verband werd gebracht met het gebruik van fluconazol, was er geen duidelijke afhankelijkheid van de totale dagelijkse dosis, de duur van de behandeling, het geslacht of de leeftijd van de patiënt. Meestal lever toxiciteit veroorzaakt door fluconazol is omkeerbaar en de manifestaties goedkope Diflucan verdwijnen na stopzetting van de therapie.

Patiënten bij wie abnormale leverfunctietesten met fluconazol optreden, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op de ontwikkeling van ernstigere leverbeschadiging.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over symptomen die kunnen wijzen op een ernstig effect op de lever (ernstige asthenie, anorexia, aanhoudende misselijkheid, braken en geelzucht). In dit geval moet het gebruik van fluconazol onmiddellijk worden stopgezet en moet een arts worden geraadpleegd.

Het cardiovasculaire systeem. Sommige azolen, waaronder fluconazol, worden in verband gebracht met verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram. Zeer zeldzame gevallen van QT-verlenging en torsades de pointes zijn gemeld met het geneesmiddel. Dergelijke meldingen betroffen patiënten met een ernstige ziekte met een combinatie van vele risicofactoren, zoals structurele hartaandoeningen, elektrolytenstoornissen en het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die het QT-interval beïnvloeden.

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die het risico lopen aritmieën te ontwikkelen. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen en worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450 CYP3A4-enzym is gecontra-indiceerd.

Halofantrine. Halofantrine is een substraat van het CYP3A4-enzym en verlengt erval QTc bij gebruik in de aanbevolen therapeutische doses. Gelijktijdig gebruik van halofantrine en fluconazol wordt niet aanbevolen.

Dermatologische reacties. Bij het gebruik van fluconazol is de ontwikkeling van exfoliatieve huidreacties zoals het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse zelden gemeld. Patiënten met aids hebben meer kans op het ontwikkelen van ernstige huidreacties met veel medicijnen. Als een patiënt met een oppervlakkige schimmelinfectie huiduitslag krijgt die geassocieerd kan worden met het gebruik van fluconazol, moet het verdere gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt. Als een patiënt met een invasieve/systemische schimmelinfectie huiduitslag krijgt, moet zijn toestand zorgvuldig worden gecontroleerd en in het geval van bulleuze uitslag of erythema multiforme moet de behandeling met fluconazol worden gestaakt.

Overgevoeligheid. In zeldzame gevallen zijn anafylactische reacties gemeld.

Cytochroom P450. Fluconazol is een krachtige remmer van het CYP2C9-enzym en een matige remmer van het CYP3A4-enzym. Fluconazol is ook een remmer van het CYP2C19-enzym. De toestand van patiënten die fluconazol gebruiken en geneesmiddelen met een smal therapeutisch venster, die worden gemetaboliseerd met de deelname van CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4, moet worden gecontroleerd .

Terfenadine. De toestand van de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens het gebruik van terfenadine en fluconazol in een dosis van minder dan 400 mg per dag. ik.

Hulpstoffen. Het preparaat bevat lactose. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie en glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Gegevens verkregen bij eenmalig of herhaald gebruik van fluconazol in gebruikelijke doseringen (< 200 mg/dag) bij enkele honderden zwangere vrouwen tijdens het eerste trimester van de zwangerschap toonden geen verhoogd risico op bijwerkingen bij de foetus aan.

Talrijke congenitale misvormingen zijn gemeld bij pasgeborenen (waaronder brachycefalie, oorschelpdysplasie, overmatige vergroting van de fontanel aan de voorzijde, misvorming van de heup, brachioradiale synostose) van wie de moeder werd behandeld met hoge doses fluconazol (400-800 mg/dag) gedurende ten minste drie maanden of langer. voor de behandeling van coccidioidomycose. De relatie tussen het gebruik van fluconazol en deze gevallen is niet vastgesteld.

Dierstudies met fluconazol hebben reproductietoxiciteit aangetoond.

Regelmatige doses fluconazol en korte kuren met fluconazol mogen tijdens de zwangerschap niet worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk.

Gebruik geen hoge doses fluconazol en/of lange kuren met fluconazol tijdens de zwangerschap, behalve voor de behandeling van mogelijk levensbedreigende infecties.

Fluconazol dringt binnen moedermelk en bereikt een lagere concentratie dan in bloedplasma. Borstvoeding kan worden voortgezet na een enkele dosis van de gebruikelijke dosis fluconazol, die 200 mg of minder is.

Borstvoeding wordt niet aanbevolen bij herhaald gebruik van fluconazol of bij hoge doses fluconazol.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect van fluconazol op het vermogen om voertuigen te besturen of andere mechanismen te bedienen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van het ontwikkelen van duizeligheid of convulsies bij het gebruik van het geneesmiddel. Met de ontwikkeling van dergelijke symptomen wordt het niet aanbevolen om voertuigen te besturen of met andere mechanismen te werken.

Dosering en administratie

De dagelijkse dosis fluconazol is afhankelijk van het type en de ernst van de schimmelinfectie. Voor de meeste gevallen van vaginale candidiasis is een eenmalig gebruik van het medicijn voldoende.

Als herhaald gebruik van het geneesmiddel noodzakelijk is, moet de behandeling van infecties worden voortgezet totdat de klinische en laboratoriummanifestaties van schimmelinfectie zijn verdwenen. Onvoldoende duur van de behandeling kan leiden tot de hervatting van een actief infectieus proces.

Het medicijn wordt oraal of intraveneus toegediend via een infuus. De methode van toediening van het medicijn hangt af van de klinische toestand van de patiënt. Het is niet nodig om de dagelijkse dosis te veranderen als u de manier van innemen verandert. overgang van oraal naar intraveneus en vice versa.

Tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt. Het innemen van het medicijn is niet afhankelijk van voedselinname.

Volwassenen.

Cryptokokkose.

- Behandeling van cryptokokkenmeningitis: oplaaddosis is 400 mg op de eerste dag.

Onderhoudsdosis - 200 - 400 mg / dag. De duur van de behandeling is meestal minimaal

6 - 8 weken. Bij levensbedreigende infecties kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 800 mg.

  • Onderhoudstherapie om herhaling van cryptokokkenmeningitis te voorkomen bij patiënten met een hoog risico om het te ontwikkelen: de aanbevolen dosis is 200 mg / dag voor onbeperkte tijd.

Coccidioïdose. De aanbevolen dosis is 200-400 mg/dag. De duur van de behandeling is 11 - 24 maanden of langer, afhankelijk van de toestand van de patiënt. Voor de behandeling van bepaalde vormen van infectie, in het bijzonder voor de behandeling van meningitis, kan een dosering van 800 mg/dag aangewezen zijn.

Invasieve candidiasis . De oplaaddosis is 800 mg op de eerste dag. Onderhoudsdosis - 400 mg / dag. De algemeen aanbevolen behandelingsduur voor candidemie is 2 weken na de eerste negatieve resultaten van de bloedkweek en het verdwijnen van tekenen en symptomen van candidemie.

Mucosale candidiasis .

  • Orofaryngeale candidiasis: oplaaddosis is 200-400 mg op de eerste dag, onderhoudsdosis is 10 0–200 mg/dag. De duur van de behandeling is 7 - 21 dagen (tot remissie is bereikt), maar kan worden verlengd bij patiënten met ernstige immunodeficiëntie.
  • Slokdarmcandidiasis: Oplaaddosis is 200-400 mg op de eerste dag, onderhoudsdosis is 100-200 mg/dag. De duur van de behandeling is 14 - 30 dagen (tot remissie is bereikt), maar kan worden verlengd bij patiënten met ernstige immunodeficiëntie.
  • Candidurie: de aanbevolen dosering is 200-400 mg/dag gedurende 7-21 dagen. Voor patiënten met ernstige immunodeficiëntie kan de duur van de behandeling Diflucan kopen worden verlengd.
  • Chronische atrofische candidiasis: De aanbevolen dosis is 50 mg/dag voor

    14 dagen.

  • Chronische candidiasis van de huid en slijmvliezen: de aanbevolen dosering is

    50 - 100mg/dag. De duur van de behandeling is maximaal 28 dagen, maar kan worden verlengd afhankelijk van de ernst en het type infectie of verminderde immuniteit.

Preventie van herhaling van mucosale candidiasis bij patiënten met hiv die een hoog risico lopen om het te ontwikkelen.

  • Orofaryngeale candidiasis, oesofageale candidiasis: De aanbevolen dosis is 100-200 mg/dag of 200 mg 3 keer per week. De duur van de behandeling is onbeperkt voor immuungecompromitteerde patiënten.

Preventie van candida-infecties bij patiënten met langdurige neutropenie .

De aanbevolen dosering is 200 &md as; 400mg. De behandeling moet een paar dagen vóór de verwachte ontwikkeling van neutropenie beginnen en moet worden voortgezet gedurende 7 dagen na een toename van het aantal neutrofielen met meer dan 1000/mm 3 .

Genitale candidiasis.

  • Acute vaginale candidiasis, candida balanitis: de aanbevolen dosering is 150 mg eenmaal.

    - Behandeling en preventie van recidiverende vaginale candidiasis (4 of meer gevallen per jaar): de aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer in 3 dagen. Er moeten in totaal 3 doses worden toegediend (1e dag,

    4e dag en 7e dag). Daarna dient een onderhoudsdosis van 150 mg eenmaal per week gedurende 6 maanden te worden gebruikt.

dermatomycose.

- mycose van de voeten, mycose van gladde huid, ringworm in de lies, candida-infecties van de huid: de aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer per week of 50 mg 1 keer per dag. De duur van de behandeling is 2 - 4 weken. De behandeling van voetschimmel kan tot 6 weken duren.

  • versicolor versicolor: de aanbevolen dosis is 300 - 400 mg eenmaal per week

    1 - 3 weken of 50 mg per dag gedurende 2 - 4 weken.

  • Dermatophyte onychomycosis: De aanbevolen dosis is 150 mg eenmaal per week. De behandeling moet worden voortgezet totdat er een gezonde nagel groeit in plaats van een geïnfecteerde nagel. Om gezonde vingernagels en grote tenen terug te laten groeien, is dit meestal nodig

    respectievelijk 3 - 6 maanden en 6 - 12 maanden. Wel het groeitempo De leeftijd van patiënten kan verschillen en is afhankelijk van de leeftijd. Na succesvolle behandeling van langdurige chronische infecties blijft de vorm van de nagel soms veranderd.

Kinderen.

Het is meestal mogelijk om het medicijn vanaf de leeftijd van 5 jaar te gebruiken.

De maximale dagelijkse dosis van 400 mg mag niet worden overschreden.

Net als bij soortgelijke infecties bij volwassenen hangt de duur van de behandeling af van de klinische en mycologische respons. Fluconazol wordt eenmaal per dag gebruikt.

De dosering van het medicijn voor kinderen met een verminderde nierfunctie wordt hieronder gegeven.

De farmacokinetiek van fluconazol is niet onderzocht bij kinderen met nierinsufficiëntie.

Kinderen ouder dan 12 jaar.

Afhankelijk van het lichaamsgewicht en de ontwikkeling van de puberteit, moet de arts beoordelen welke dosis van het geneesmiddel (voor volwassenen of voor kinderen) optimaal is voor de patiënt. De klaring van fluconazol is hoger bij kinderen dan bij volwassenen. Het gebruik van doses van 100, 200 en 400 mg bij volwassenen en doses van 3, 6 en 12 mg/kg bij kinderen resulteert in een vergelijkbare systemische blootstelling.

De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel voor de behandeling van genitale candidiasis bij kinderen zijn niet vastgesteld, ondanks uitgebreide gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen. Als er een dringende behoefte is aan het gebruik van het medicijn bij adolescenten (van 12 tot

17 jaar), dienen de gebruikelijke doses voor volwassenen te worden gebruikt.

Kinderen van 5 tot 11 jaar.

Candidiasis van de slijmvliezen: de aanvangsdosis is 6 mg / kg / dag, de onderhoudsdosis is

3 mg/kg/dag en. De startdosis kan op de eerste dag worden gebruikt om sneller een evenwichtsconcentratie te bereiken.

Invasieve candidiasis, cryptokokkenmeningitis: de dosis is 6-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst van de ziekte.

Onderhoudstherapie om herhaling van cryptokokkenmeningitis te voorkomen bij kinderen met een hoog risico om het te ontwikkelen: de dosis is 6 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst van de ziekte.

Preventie van candidiasis bij patiënten met immunodeficiëntie: de dosis is 3-12 mg/kg/dag, afhankelijk van de ernst en duur van geïnduceerde neutropenie (zie doseringen voor volwassenen).

Oudere patiënten.

De dosis moet worden gekozen afhankelijk van de toestand van de nierfunctie (zie hieronder).

Patiënten met nierinsufficiëntie.

Bij eenmalig gebruik is het niet nodig om de dosis fluconazol aan te passen. Bij patiënten (inclusief kinderen) met een verminderde nierfunctie, indien herhaald gebruik van het geneesmiddel op de eerste dag van de behandeling noodzakelijk is, dient een aanvangsdosis van 50-400 mg te worden gebruikt, afhankelijk van de indicaties. Daarna dient de dagelijkse dosis (afhankelijk van de indicatie) te worden berekend volgens onderstaande tabel:

;"> 50
Creatinineklaring (ml/min) Percentage van de aanbevolen dosis
100%
≤ 50 (zonder dialyse) vijftig%
Regelmatige dialyse 100% na elke dialyse

Patiënten die regelmatig worden gedialyseerd, dienen na elke dialyse 100% van de aanbevolen dosis te krijgen. Op de dag dat er geen dialyse wordt uitgevoerd, dient de patiënt een dosis te krijgen die is aangepast aan de creatinineklaring.

Patiënten met een verminderde leverfunctie.

Fluconazol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie, aangezien informatie over het gebruik van fluconazol bij deze categorie patiënten onvoldoende Diflucan Nederland is.

Kinderen.

U kunt het medicijn vanaf 5 jaar gebruiken.

Overdosis

Er zijn meldingen van overdosering met fluconazol; gelijktijdig gerapporteerde hallucinaties en paranoïde gedrag.

In geval van overdosering dient symptomatische ondersteunende therapie te worden gegeven en, indien nodig, maagspoeling.

Fluconazol wordt grotendeels uitgescheiden in de urine; geforceerde diurese kan de uitscheiding van het geneesmiddel versnellen. Een hemodialysesessie van 3 uur verlaagt de hoeveelheid fluconazol in het bloedplasma met ongeveer 50%.

Bijwerkingen

Uit het bloed en lymfestelsel : bloedarmoede, agranulocytose, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.

Van het immuunsysteem : anafylaxie.

Stofwisselings- en voedingsstoornissen : verlies van eetlust, hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hypokaliëmie.

Van de kant van de psyche : slapeloosheid, slaperigheid.

Van het zenuwstelsel : hoofdpijn, convulsies, duizeligheid, paresthesie, smaakstoornis, tremor.

Aan de kant van het gehoor- en vestibulaire apparaat : duizeligheid.

Van de zijkant van het hart : paroxismale ventriculaire tachycardie van het type "pirouette", verlenging van het QT-interval.

Uit het maagdarmkanaal : buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, obstipatie, dyspepsie, winderigheid, droge mond.

Van het hepatobiliaire systeem : verhoogde niveaus van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase, cholestase, geelzucht, verhoogde bilirubinespiegels, leverfalen, hepatocellulaire necrose, hepatitis, hepatocellulaire schade.

Van de huid en het onderhuidse weefsel : huiduitslag, jeuk, door geneesmiddelen veroorzaakte dermatitis (inclusief gefixeerde door geneesmiddelen veroorzaakte dermatitis), urticaria, toegenomen zweten, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, acuut gegeneraliseerd exantheem pustulose, exfoliatieve dermatitis, angio-oedeem, zwelling van het gezicht, alopecia.

Van het bewegingsapparaat en bindweefsel : myalgie.

Algemene stoornissen en reacties op de injectieplaats /em>: vermoeidheid, malaise, asthenie, koorts.

Kinderen.

De frequentie en aard van bijwerkingen en abnormale laboratoriumresultaten in klinische onderzoeken bij kinderen zijn vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Opslag condities

In originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 30 ºС. Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten met een dosering van 50 mg en 100 mg in een blister; 1 blister in een pak karton.

10 tabletten met een dosering van 50 mg en 100 mg in een blister; 100 blisters in een kartonnen doos.

1 tablet met een dosering van 150 mg in een blister; 2 blisters in een pak karton.

2 tabletten met een dosering van 150 mg in een blister; 1 blister in een pak karton.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

PJSC "Technoloog".

Locatie van de fabrikant en het adres van de vestigingsplaats