Kopen Naltrexon Nederland

Clozapine Zonder Recept

Verbinding:

werkzame stof : clozapine;

1 tablet bevat clozapine 25 mg of 100 mg;

hulpstoffen : lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, aardappelzetmeel, maïszetmeel, povidon 25.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

tabletten van 25 mg - enkellaagse tabletten met een ronde vorm, met platte boven- en onderkant, waarvan de randen afgeschuind zijn, lichtgeel of lichtgeel met een groenachtige tint. Marmering is toegestaan op het oppervlak van de tabletten. Op de fout onder een vergrootglas men ziet een relatief homogene structuur;

tabletten van 100 mg - enkellaagse tabletten met een ronde vorm, met platte boven- en onderkant, waarvan de randen zijn afgeschuind, met een risico, lichtgeel of lichtgeel met een groenachtige tint. Marmering is toegestaan op het oppervlak van de tabletten. Op de breuk is onder een vergrootglas een relatief homogene structuur te zien.

Farmacotherapeutische groep

Antipsychotica. ATX-code N05A H02.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Azaleptol is een antipsychoticum dat verschilt van klassieke antipsychotica.

Farmacologische experimenten hebben aangetoond dat clozapine geen katalepsie veroorzaakt en stereotiep gedrag veroorzaakt door toediening van apomorfine of amfetamine niet onderdrukt. Het medicijn heeft slechts een zwak blokkerend effect op de dopamine D1 -, D2 -, D3 - en D5 receptoren, maar is zeer effectief tegen D4 receptoren, en heeft ook anti-alfa-adrenerge, anticholinerge, antihistaminische effecten en onderdrukt activatie reactie. Het vertoont ook antiserotonerge eigenschappen. Klinisch vertoont Azaleptol een snel en uitgesproken sedatief effect en heeft het een sterk antipsychotisch effect, vooral bij patiënten met schizofrenie die resistent zijn tegen behandeling met andere geneesmiddelen. In dergelijke gevallen is Azaleptol effectief. met betrekking tot zowel productieve als negatieve symptomen van schizofrenie. In de eerste 6 weken na het begin van de behandeling werd bij ongeveer een derde van de patiënten een klinisch significante verbetering waargenomen en bij voortgezette therapie tot 12 maanden bij ongeveer 60% van de patiënten.

Bovendien was er een verbetering in sommige aspecten van cognitieve disfunctie. Vergeleken met standaard antipsychotica verminderde clozapine significant het risico op suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornissen. Ernstige extrapiramidale reacties, zoals acute dystonie, parkinsonachtige bijwerkingen en acathisie, zijn zeldzaam. In tegenstelling tot standaard neuroleptica verhoogt Azaleptol het niveau van prolactine niet of bijna niet, waardoor ongewenste effecten als gynaecomastie, amenorroe, galactorroe en impotentie worden vermeden.

Farmacokinetiek.

Absorptie

De absorptie van Azaleptol na orale toediening is 90-95%. Noch de snelheid, noch de mate van absorptie zijn afhankelijk van voedselinname. Bij de eerste passage ondergaat Azaleptol een gematigd metabolisme; biologische beschikbaarheid is 50-60%.

Verdeling

In een stationaire toestand, tegen de achtergrond van een dubbele dosis van het medicijn, worden de maximale bloedspiegels gemiddeld na 2,1 uur bereikt (van 0,4 tot 4,2 uur). Het distributievolume is

1,6 liter/kg. Plasma-eiwitbinding van clozapine is bijna 95%.

Biotransformatie /metabolisme

Vóór excretie wordt clozapine bijna volledig gebiotransformeerd. Slechts één van de belangrijkste metabolieten, desmethyl-clozapine, heeft farmacologische activiteit. De werking lijkt op die van clozapine, maar is veel zwakker en minder duurzaam.

fokken

De excretie van clozapine is bifasisch met een gemiddelde desintegratieperiode van 12 uur.

(6-26 uur). Na enkelvoudige doses van 75 mg was de eliminatiehalfwaardetijd 7,9 uur. Deze waarde nam toe tot 14,2 uur bij steady-state met dagelijkse doses van 75 mg gedurende ten minste 7 dagen. Slechts een kleine hoeveelheid onveranderd geneesmiddel werd gevonden in urine en ontlasting. Ongeveer 50% van de ingenomen dosis wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine en 30% in de feces.

Lineariteit/niet-lineariteit

Er werd opgemerkt dat tijdens de evenwichtsperiode, met een verhoging van de dosis van het medicijn van 37,5 mg tot

75 mg en 150 mg tweemaal daags was er een lineaire dosisafhankelijke toename van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie/tijd-curve (AUC), evenals een toename van de maximale en minimale plasmaconcentraties.

Farmacokinetiek van individuele groepen patiënten

Ondanks het feit dat er geen onderzoeken zijn naar farmacokinetiek en biotransformatie, is het noodzakelijk om het medicijn met uiterste voorzichtigheid te gebruiken bij patiënten met een verminderde leverfunctie, aandoeningen van de galwegen en nieren. Bij ernstige ziekte het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd.

Klinische kenmerken

Indicaties

Behandelingsresistente schizofrenie

Azaleptol mag alleen worden gebruikt bij patiënten met schizofrenie Clozaril Nederland die resistent zijn tegen therapie of tolerant zijn voor standaard antipsychotica zoals hieronder gedefinieerd.

Resistentie tegen standaard antipsychotica is een toestand waarin eerdere behandeling met standaard antipsychotica in de juiste dosering en gedurende een voldoende lange periode niet heeft geleid tot voldoende klinische verbetering.

Intolerantie voor standaard antipsychotica is een aandoening waarbij ernstige, onhandelbare neurologische bijwerkingen (extrapiramidale symptomen of tardieve dyskinesie) optreden die effectieve antipsychotische therapie met standaard antipsychotica onmogelijk maken.

Risico op herhaalde zelfmoordpogingen

Azaleptol is geïndiceerd voor de langetermijnvermindering van het risico op terugkerend suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis die op een dergelijk risico worden beoordeeld op basis van hun medische geschiedenis en het huidige klinische beeld.

Psychotische stoornissen tijdens therapie voor de ziekte van Parkinson

Azaleptol is geïndiceerd voor de behandeling van psychotische stoornissen die zich ontwikkelen tijdens de periode van de ziekte van Parkinson, als standaardtherapie niet effectief is geweest.

Inefficiëntie standaard psychotische therapie wordt gedefinieerd als het niet onder controle krijgen van psychotische symptomen en/of het optreden van een functioneel onaanvaardbare toename van de ernst van motorische symptomen na het nemen van de volgende maatregelen:

  • stopzetting van anticholinergica, waaronder tricyclische antidepressiva;
  • een poging om de dosis dopaminerge antiparkinsongeneesmiddelen te verlagen.

Contra-indicaties

  • Overgevoeligheid voor clozapine of een ander bestanddeel van het geneesmiddel;
  • het onvermogen om regelmatig het bloedbeeld van de patiënt te controleren;
  • toxische of idiosyncratische granulocytopenie/agranulocytose in de voorgeschiedenis (met uitzondering van de ontwikkeling van granulocytopenie of agranulocytose als gevolg van eerdere chemotherapie);
  • agranulocytose in de geschiedenis, geïnduceerd door clozapine;
  • disfunctie van het beenmerg;
  • epilepsie, oncontroleerbaar;
  • alcoholische of andere toxische psychose, drugsintoxicatie, coma;
  • vasculaire collaps en/of CZS-depressie van welke etiologie dan ook;
  • ernstige aandoeningen van de nieren of het hart (bijv. myocarditis);
  • acute leverziekte, vergezeld van misselijkheid, verlies van eetlust of geelzucht; progressieve leverziekte, leverfalen;
  • paralytische ileus;
  • gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze agranulocytose veroorzaken; zou ook niet moeten zijn gelijktijdig veranderen met depot-antipsychotica.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Farmacodynamische interacties

Gelijktijdig met Azaleptol mogen geen geneesmiddelen worden gebruikt die een significant remmend effect hebben op de beenmergfunctie. Het geneesmiddel mag niet gelijktijdig worden toegediend met langwerkende depot-antipsychotica (die myelosuppressieve eigenschappen hebben) omdat deze stoffen indien nodig niet snel uit het lichaam kunnen worden geëlimineerd, zoals in het geval van neutropenie.

Azaleptol kan het effect van alcohol en MAO-remmers op het centrale zenuwstelsel versterken, evenals de depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel van verdovende middelen, antihistaminica en benzodiazepines. Dodelijke gevallen zijn gemeld na gebruik van een combinatie van clozapine en deze middelen (waaronder methadon). Speciale aandacht is nodig wanneer Azaleptol wordt voorgeschreven in combinatie met benzodiazepinen of andere psychofarmaca, aangezien er in dergelijke gevallen een verhoogd risico bestaat op het ontwikkelen van vasculaire collaps, die soms ernstig kan zijn en kan leiden tot hartstilstand of ademhalingsstilstand. Het is niet bekend of cardiale of respiratoire collaps kan worden voorkomen door dosisaanpassing.

Het gelijktijdig gebruik van lithium of andere geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel werken, verhoogt het risico op het maligne neurolepticasyndroom.

Vanwege de mogelijkheid van additieve effecten is uiterste voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen. aten die anticholinerge, antihypertensieve effecten hebben of de ademhaling onderdrukken.

Vanwege zijn anti-alfa-adrenerge eigenschappen kan Azaleptol het pressoreffect van noradrenaline of andere geneesmiddelen met een overheersend alfa-adrenerge effect verzwakken en het pressoreffect van adrenaline elimineren.

Het medicijn kan de aanvalsdrempel verlagen, wat een dosisaanpassing van anti-epileptica noodzakelijk maakt. Er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige epileptische aanvallen, waaronder de eerste episodes van convulsieve aanvallen en geïsoleerde gevallen van delirium na gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel Azaleptol en valproïnezuur. Deze effecten kunnen het gevolg zijn van een farmacodynamische interactie, waarvan het mechanisme nog niet is vastgesteld.

Het medicijn kan de plasmaconcentraties verhogen van stoffen die sterk gebonden zijn aan plasma-eiwitten (bijvoorbeeld warfarine en digoxine) vanwege hun verdringing van plasma-eiwitcomplexen. Indien nodig moet de dosering van stoffen die zich aan eiwitten binden worden aangepast.

Het wordt aanbevolen om het medicijn met de nodige voorzichtigheid gelijktijdig voor te schrijven met geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen of leiden tot de ontwikkeling van een verstoring van de elektrolytenbalans.

Farmacokinetische interacties

Clozapine is een substraat voor veel CYP450-iso-enzymen, met name 3A4, 1A2 en 2D6. Dit minimaliseert het risico op metabole interacties als gevolg van blootstelling aan het individu e isovorm. Desondanks is nauwkeurige controle van de plasmaspiegels van clozapine noodzakelijk bij patiënten die gelijktijdig andere geneesmiddelen gebruiken die affiniteit hebben met een of meer van deze enzymen.

Gelijktijdig gebruik van stoffen die deze iso-enzymen beïnvloeden, kan leiden tot een verhoging of verlaging van de plasmaspiegels van clozapine en/of gelijktijdig toegediende stoffen.

Theoretisch kan clozapine een verhoging van de plasmaspiegels van tricyclische antidepressiva, fenothiazinen en klasse 1c anti-aritmica veroorzaken, waarvan bekend is dat ze binden aan cytochroom P450 2D6. Het kan nodig zijn om deze medicijnen in kleinere doses te gebruiken. Tot op heden zijn er echter geen klinisch significante interacties gemeld.

De combinatie van het medicijn Azaleptol met stoffen die de activiteit van CYP450-iso-enzymen beïnvloeden, kan een verlaging of verhoging van de plasmaspiegels van clozapine veroorzaken:

remmers

  • Gelijktijdig gebruik van enzymremmers zoals cimetidine (een remmer van CYP1A2, 3A4 en 2D6) of erytromycine (een remmer van CYP3A4), claritromycine, azitromycine, fluvoxamine (1A2), perazine (1A2), ciprofloxacine (1A2) of orale anticonceptiva (1A2). , 3A4, 2C19 ), met hoge doses van het geneesmiddel Azaleptol wordt geassocieerd met een toename van het niveau van clozapine in het bloedplasma en een toename van de frequentie van bijwerkingen.
  • Er zijn meldingen geweest van verhoogde plasmaspiegels van clozapine bij patiënten die het geneesmiddel gebruikten. rat in combinatie met fluvoxamine (remmer van CYP3A4 en CYP1A2, tot 10-voudige toename) of met andere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zoals paroxetine (remmer van CYP1A2, 2D6), sertraline (remmer van CYP2C8/9, 2D6) fluoxetine (CYP2D6-remmer, tot 2-voudige toename) of citalopram (mogelijk een zwakke CYP1A2-remmer met mogelijk het laagste potentieel voor klinisch significante interactie tussen alle SSRI's). Er zijn echter klinisch significante interacties gemeld na gelijktijdig gebruik van citalopram en clozapine. Een verhoging van de clozapineconcentratie werd ook waargenomen bij patiënten die dit geneesmiddel in combinatie met venlafaxine gebruikten.
  • Azol-antimycotica en proteaseremmers zijn krachtige remmers/inductoren van CYP3A4. Van deze geneesmiddelen kan worden verwacht dat ze leiden tot klinisch significante interacties met clozapine. Dergelijke interacties zijn tot op heden echter niet gemeld.

substraten

  • Cafeïne (een CYP1A2-substraat) kan de plasmaspiegels van clozapine verhogen. Plasmaspiegels van clozapine dalen met ongeveer 50% na vijf dagen zonder cafeïne. Hier moet rekening mee worden gehouden als het aantal kopjes koffie of thee dat dagelijks wordt gedronken verandert. Na gelijktijdige toediening van 2 x 250 mg ciprofloxacine werd een significante verhoging van de clozapine- en N-desmethylclozapinespiegel waargenomen. Interacties met norfloxacine en enoxacine zijn ook gemeld.

Inductoren

  • Geneesmiddelen die P450 CYP3A4 induceren (bijv. carbamazepine en rifampicine) goedkope Clozaril kunnen de plasmaspiegels van clozapine verlagen. Stopzetting van gelijktijdige toediening van carbamazepine resulteerde in een verhoging van de plasmaspiegels van clozapine.
  • Het is vastgesteld dat het gelijktijdig gebruik van fenytoïne leidt tot een verlaging van de plasmaspiegels van clozapine, wat leidt tot een afname van de effectiviteit van een eerder effectieve dosis Azaleptol.
  • Het roken van tabak induceert CYP1A2. Abrupt stoppen met roken bij zware rokers kan dus leiden tot een verhoging van de plasmaspiegels van clozapine en een toename van de incidentie van bijwerkingen.
  • Omeprazol is een inductor van CYP1A2 en CYP3A4, evenals een remmer van CYP2C19. Er zijn geïsoleerde meldingen van interacties met protonpompremmers (verhoogde concentraties van clozapine na inname van omeprazol en pantoprazol of een combinatie van lansoprazol en paroxetine).

Toepassingsfuncties.

Mogelijk ernstige bijwerkingen van de behandeling met Azaleptol zijn granulocytopenie en agranulocytose, die optreden met een frequentie van respectievelijk 3% en 0,7%. Agranulocytose kan levensbedreigend zijn.

De incidentie van agranulocytose en het sterftecijfer bij patiënten die agranulocytose ontwikkelen, zijn significant gedaald sinds de introductie van monitoring van het aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen. Daarom zijn de volgende maatregelen verplicht.

Azaleptol kan worden gebruikt bij patiënten met schizofrenie en schizoaffectieve stoornis die op basis van hun medische voorgeschiedenis of huidig klinisch beeld een langdurig risico lopen op terugkerend suïcidaal gedrag.

Vanwege de risico's die gepaard gaan met het gebruik van het medicijn Azaleptol, is de benoeming ervan mogelijk als:

  • patiënten hebben bij baseline een normaal aantal leukocyten (totaal aantal leukocyten ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) en een normaal aantal leukocyten en
  • berekeningen van het totale aantal witte bloedcellen van patiënten en, indien beschikbaar, het absolute aantal neutrofielen (ANC) kunnen wekelijks worden uitgevoerd tijdens de eerste 18 weken van de behandeling en daarna ten minste om de 4 weken. De monitoring moet gedurende de hele behandeling en 4 weken na het volledig stoppen van de behandeling met Azaleptol worden voortgezet.

Patiënten met een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte bloeddyscrasie mogen in geen geval Azaleptol voorgeschreven krijgen (zie "Contra-indicaties").

Artsen die dit medicijn voorschrijven, moeten dit doen o volg de veiligheidsaanbevelingen op.

Tijdens elk consult moet de patiënt die Azaleptol krijgt, worden herinnerd aan de noodzaak om onmiddellijk contact op te nemen met de arts als de patiënt een besmettelijke ziekte begint te ontwikkelen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan klachten van een griepachtige aandoening, zoals koorts of keelpijn, evenals andere tekenen van infectie die kunnen wijzen op de ontwikkeling van neutropenie. Patiënten en hun verzorgers moeten erop worden gewezen dat als een van deze symptomen optreedt, patiënten onmiddellijk een bloedtest met celtelling moeten ondergaan.

Monitoring van het aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen

10 dagen voor de start van de behandeling met Azaleptol is het noodzakelijk het aantal leukocyten en de leukocytenformule te berekenen om er zeker van te zijn dat alleen patiënten met normale indicatoren voor het aantal leukocyten (≥ 3,5 x 10 9 / l [3500/mm 3 ] en het absolute aantal neutrofielen (≥ 2,0 x 10 9 /l [2000/mm 3 ]). Het aantal leukocyten en, indien mogelijk, het absolute aantal neutrofielen moet wekelijks worden gecontroleerd gedurende de eerste 18 weken, daarna ten minste eenmaal per maand gedurende de gehele behandeling periode moet worden voortgezet gedurende de gehele behandelingsperiode en vier weken na de volledige stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel Azaleptol. Patiënten moeten er bij elk bezoek aan worden herinnerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze de eerste tekenen van infectie, koorts, keelpijn of andere griepachtige symptomen ervaren. In dergelijke gevallen moet u onmiddellijk het aantal leukocyten in het bloed berekenen.

Onderbreking van de therapiekuur om redenen die geen verband houden met hematologische parameters

Voor die patiënten bij wie de behandeling met Azaleptol, die meer dan 18 weken duurde, werd onderbroken gedurende meer dan 3 dagen, maar minder dan 4 weken, is wekelijkse controle van het aantal leukocyten geïndiceerd gedurende nog eens 6 weken. Mits er niet wordt afgeweken van de norm, kan maximaal eens in de 4 weken een vervolgcontrole worden uitgevoerd. Als de behandeling met Azaleptol gedurende 4 weken of langer is onderbroken, is wekelijkse controle gedurende de volgende 18 weken van de behandeling noodzakelijk en moet de dosis van het geneesmiddel opnieuw worden getitreerd.

Afname van het aantal leukocyten en het absolute aantal neutrofielen

Als in de eerste 18 weken van de behandeling met Azaleptol het aantal leukocyten afneemt tot 3,5 x 10 9 / l

(3500 / mm 3 ) en 3,0x10 9 / l (3000 / mm 3 ) of het absolute aantal neutrofielen neemt af tot 2,0x10 9 / l (2000 / mm 3 ) en 1,5x10 9 / l (1500 / mm 3 ) analyse van hematologische parameters moet minstens 2 keer per week worden uitgevoerd. Hetzelfde schema is van toepassing als, na 18 weken therapie, de indicatoren van het aantal leukemie aantal cellen neemt af tot 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) en 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), het absolute aantal neutrofielen - tot 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) en 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3 ).

Bovendien, als er een significante afname is van het aantal leukocyten in vergelijking met de basislijn, is het noodzakelijk om het aantal leukocyten en de leukocytenformule opnieuw te bepalen. Een "significante afname" wordt gedefinieerd als een enkele afname van het aantal leukocyten met 3,0 x 10 9 /l (3000/mm 3 ) of meer, of een algehele afname tot 3,0 x 10 9 /l

(3000/ mm3 ) of meer gedurende drie weken.

Onmiddellijke stopzetting van de behandeling met Azaleptol is verplicht als het aantal leukocyten lager is dan 3000/mm 3 (3,0 x 10 9 /l) of het ANC lager is dan 1500/mm 3 (1,5 x 10 9 /l) na

18 weken. Daarna moeten het aantal witte bloedcellen en het aantal witte bloedcellen dagelijks worden geteld en moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op griepachtige symptomen of andere symptomen die wijzen op een infectie. Na stopzetting van het medicijn Azaleptol, moet de analyse van hematologische parameters worden uitgevoerd totdat ze zijn hersteld.

Als na stopzetting van Azaleptol een afname van het aantal leukocyten tot een niveau onder 2000 / mm 3 (2,0x10 9 / l) of een absoluut aantal neutrofielen onder 10 wordt waargenomen 00/mm 3

(1,0x10 9 /l), dient de behandeling te worden uitgevoerd onder leiding van een ervaren hematoloog.

Indien mogelijk moet de patiënt worden opgenomen op een gespecialiseerde afdeling hematologie; Beschermende isolatie en gebruik van GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) of G-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) kan geïndiceerd zijn. Behandeling met een koloniestimulerende factor wordt aanbevolen om te stoppen na een toename van het aantal neutrofielen tot een niveau van meer dan 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Als zich een infectie ontwikkelt, moet de behandeling met antibiotica onmiddellijk worden gestart vanwege het risico op septische shock.

Patiënten bij wie het gebruik van het medicijn Azaleptol werd stopgezet als gevolg van een afname van het aantal leukocyten of ANC (zie hierboven), mogen dit medicijn niet opnieuw krijgen. Het wordt aanbevolen om de resultaten van een algemeen bloedonderzoek te bevestigen door dit onderzoek twee dagen achter elkaar uit te voeren. Het medicijn Azaleptol moet echter worden stopgezet na ontvangst van de resultaten van de eerste bloedtest.

Voorschriften die door een arts zijn voorgeschreven voor de bereiding van Azaleptol, moeten worden gemarkeerd als "PAK" (volledig bloedbeeld).

Het medicijn Azaleptol moet worden stopgezet als het aantal eosinofielen groter is dan 3,0x10 9 / l

(3000 / mm 3 ; zie "Bijwerkingen"); de therapie kan pas worden hervat na een afname van het aantal eosinofielen tot een waarde lager dan 1,0 x 10 9 / l (1000 / mm 3

In geval van trombocytopenie (zie "Bijwerkingen") dient de behandeling met Azaleptol te worden gestaakt als het aantal bloedplaatjes daalt tot onder 50×10 9 /l (50.000/mm 3 ).

Cardiotoxiciteit

De aanvangsdosis voor patiënten met een hartaandoening dient laag te zijn (12,5 mg eenmaal op de eerste dag). De dosis moet langzaam en geleidelijk worden verhoogd (zie "Wijze van aanbrengen en dosering"). Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekten

(zie "Contra-indicaties"). Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of met afwijkingen in het cardiovasculaire systeem die tijdens een medisch onderzoek zijn vastgesteld, moeten worden doorverwezen voor overleg met een specialist voor verder onderzoek, waaronder een ECG.

(zie "Contra-indicaties"). Dergelijke patiënten mogen Azaleptol alleen gebruiken als het verwachte voordeel ruimschoots opweegt tegen de risico's. De arts dient voorafgaand aan de behandeling de noodzaak van een ECG te overwegen.

Tijdens de behandeling met Azaleptol kan orthostatische hypotensie met/zonder syncope ontstaan. In zeldzame gevallen (ongeveer 1 op de 3000 patiënten) kan de collaps ernstig zijn en gepaard gaan met hart- en/of ademhalingsstilstand, met mogelijk fatale afloop. Dergelijke reacties ontwikkelen zich hoogstwaarschijnlijk bij gelijktijdig gebruik van een benzodiazepine of een ander psychotroop geneesmiddel en in het beginstadium van dosistitratie vanwege de snelle toename medicijndoses; in zeer zeldzame gevallen werden dergelijke reacties waargenomen, zelfs na de eerste dosis van het geneesmiddel. Daarom is het aan het begin van de behandeling met Azaleptol noodzakelijk om patiënten zorgvuldig medisch te controleren. Bij patiënten met de ziekte van Parkinson moet tijdens de eerste weken van de behandeling de bloeddruk in liggende en staande positie worden gecontroleerd.

Tachycardie die in rust optreedt en gepaard gaat met aritmie, kortademigheid of symptomen van hartfalen kan af en toe worden waargenomen in de eerste twee maanden van de behandeling, en zeer zelden daarna (zie "Bijwerkingen"). Als deze symptomen optreden, vooral tijdens dosisverhoging, moet zo snel mogelijk een diagnose worden gesteld om myocarditis uit te sluiten. Andere symptomen die naast de bovenstaande symptomen kunnen worden waargenomen, zijn symptomen van een hartaanval of griep. Af en toe is een hartinfarct fataal geweest.

De reeds bestaande ernstige hartaandoening van de patiënt bemoeilijkt echter de beoordeling van een causaal verband aanzienlijk.

Als myocarditis of cardiomyopathie wordt vermoed. het gebruik van het medicijn Azaleptol moet onmiddellijk worden geannuleerd en de patiënt moet onmiddellijk contact opnemen met een cardioloog.

Soortgelijke tekenen en symptomen kunnen zich ook later in de therapie ontwikkelen en kunnen in verband worden gebracht met cardiomyopathie. In dergelijke gevallen is nader onderzoek geïndiceerd. Bij bevestiging van de diagnose cardiomyopathie dient het gebruik van Azaleptol te worden gestaakt. Patiënten die clozapine-geïnduceerde myocarditis of cardiomyopathie hebben gehad, mogen het gebruik van dit medicijn niet hervatten.

Eosinofilie is ook gemeld in sommige gevallen van myocarditis (ongeveer 14%) en pericarditis/pericardiale effusie; onbekend is echter dat eosinofilie een betrouwbare voorspeller is van de ontwikkeling van carditis.

Verlenging van het QT-interval

Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met een bekende cardiovasculaire aandoening of een familiegeschiedenis van verlenging van het QT-interval.

Net als bij andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden wanneer clozapine wordt toegediend met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.

Cerebrovasculaire bijwerkingen

Een bijna drievoudige toename van het risico op cerebrovasculaire bijwerkingen is waargenomen bij het gebruik van bepaalde atypische antipsychotica bij patiënten met dementie. Het mechanisme van het optreden van deze verschijnselen is onbekend. Bij gebruik van andere antipsychotica en bij andere categorieën patiënten kan een verhoogd risico niet worden uitgesloten. Azaleptol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor een beroerte.

Epilepsie

Azaleptol kan de aanvalsdrempel verlagen. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie moeten hun toestand tijdens de medicamenteuze behandeling nauwlettend in de gaten houden. Azaleptol, gezien de meldingen van convulsieve aanvallen geassocieerd met het gebruik van het geneesmiddel (zie "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). In dergelijke gevallen moet de dosis worden verlaagd en, indien nodig, moet een behandeling met anti-epileptica worden gestart.

Voor patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies dient de behandeling te beginnen met een enkele dosis van 12,5 mg op de eerste dag, en de dosisverhogingen dienen langzaam en geleidelijk te gebeuren (zie Dosering en toediening).

Verhoging van de lichaamstemperatuur

Tijdens de behandeling met Azaleptol kunnen patiënten een voorbijgaande verhoging van de lichaamstemperatuur tot boven 38 °C ontwikkelen, met een piekincidentie in de eerste drie weken van de behandeling. Deze stijging van de lichaamstemperatuur is in de meeste gevallen goedaardig. In sommige gevallen kan het gepaard gaan met een toename of afname van het aantal leukocyten. Patiënten met een verhoogde lichaamstemperatuur moeten zorgvuldig worden onderzocht om de mogelijkheid van infectie of de ontwikkeling van agranulocytose uit te sluiten. De oorzaak van hoge temperatuur kan de ontwikkeling van maligne neurolepticasyndroom (MNS) zijn. Als MNS wordt gediagnosticeerd, moet de behandeling met Azaleptol onmiddellijk worden stopgezet en moeten de nodige therapeutische maatregelen worden genomen.

Het medicijn Azaleptol kan sedatie en gewichtstoename veroorzaken, wat resulteert in een verhoogd risico op trombo-embolie; Daarom moeten dergelijke patiënten reductie vermijden Motorische activiteit.

Anticholinergische effecten

Het medicijn Azaleptol heeft anticholinerge eigenschappen die ongewenste effecten op het hele lichaam kunnen veroorzaken. Zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt is noodzakelijk voor prostaatvergroting en geslotenhoekglaucoom. Waarschijnlijk kan het medicijn Azaleptol vanwege zijn anticholinerge eigenschappen darmstoornissen van verschillende ernst veroorzaken: van constipatie tot fecale plug, darmobstructie en paralytische ileus. In zeldzame gevallen kunnen deze gevallen fataal zijn (zie "Bijwerkingen").

Patiënten met een voorgeschiedenis van een darmaandoening of een onderbuikoperatie die gelijktijdig medicijnen krijgen die constipatie kunnen veroorzaken (vooral degenen met anticholinerge eigenschappen, zoals verschillende antipsychotica, antidepressiva en antiparkinsongeneesmiddelen) hebben speciale aandacht nodig omdat deze patiënten kunnen verslechteren. Het is uiterst belangrijk om constipatie te identificeren en te behandelen.

Met uiterste voorzichtigheid moet het geneesmiddel gelijktijdig worden toegediend met andere benzodiazepines (of andere geneesmiddelen met een centrale werking, zie "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Stofwisselingsziekten

Atypische antipsychotica, waaronder Azaleptol, worden in verband gebracht met stofwisselingsstoornissen, die het risico op cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen kunnen verhogen. Deze verschijnselen kunnen hyperglykemie, dyslipidemie, gewichtstoename zijn.

hyperglycemie

Er zijn meldingen geweest van gevallen van diabetes mellitus en ernstige hyperglykemie, soms leidend tot ketoacidose of hyperosmolair coma, zelfs bij patiënten zonder voorgeschiedenis van hyperglykemie of diabetes mellitus. Een oorzakelijk verband met Azaleptol is niet vastgesteld, hoewel bij de meeste patiënten de bloedglucosespiegels na stopzetting van de behandeling met Azaleptol weer normaal werden. Soms ging herbenoeming van het medicijn gepaard met een terugval van hyperglycemie. Het effect van Azaleptol op het glucosemetabolisme bij patiënten met eerdere diabetes mellitus is niet onderzocht. Bij patiënten met de diagnose diabetes mellitus die atypische antipsychotica gebruiken, moeten hun glucosespiegels zorgvuldig worden gecontroleerd. Patiënten met risicofactoren voor diabetes mellitus (zoals obesitas, familiegeschiedenis) die een behandeling met antipsychotica starten, moeten een nuchtere bloedglucosetest ondergaan in het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling. Bij patiënten die Azaleptol gebruiken en die hyperglykemie ontwikkelen met symptomen zoals polydipsie, polyurie, polyfagie of zwakte, kan de glucose-intolerantie verminderd zijn. Patiënten met symptomen van hyperglykemie moeten hun nuchtere bloedglucose laten testen. In sommige gevallen is het mogelijk om normaal te zijn om het glucosegehalte in het bloed te bellen nadat de atypische antipsychotica zijn stopgezet; in andere gevallen vereist hyperglykemie verdere behandeling, zelfs na stopzetting van antipsychotica.

Bij patiënten met ernstige hyperglykemie die gepaard gaat met de behandeling, moet de mogelijkheid worden overwogen om met Azaleptol te stoppen.

Dyslipidemie

Bij patiënten die atypische antipsychotica kregen, waaronder Azaleptol, werden bijwerkingen waargenomen die samenhangen met veranderingen in lichaamsgewicht. Het wordt aanbevolen om aan het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling klinische controle uit te voeren, inclusief beoordeling van de lipiden.

Gewichtstoename

Een toename van het lichaamsgewicht wordt waargenomen bij het gebruik van het medicijn Azaleptol. Klinische controle van het lichaamsgewicht wordt aanbevolen.

Speciale patiëntengroepen

Patiënten met een stabiele leveraandoening kunnen Azaleptol krijgen, maar tijdens de behandeling moeten regelmatig leverfunctietesten worden gecontroleerd. Bij patiënten die tijdens de behandeling met Azaleptol symptomen van een mogelijke leverfunctiestoornis ontwikkelen, zoals misselijkheid, braken en/of anorexia, dienen leverfunctietesten te worden uitgevoerd. Als de toename van de verkregen waarden klinisch significant is of als zich symptomen van geelzucht ontwikkelen, moet de behandeling met Azaleptol worden stopgezet. De behandeling kan pas worden hervat als de leverfunctietesten weer normaal zijn. waarden. In dergelijke gevallen moet de leverfunctie na herhaald gebruik van het geneesmiddel Azaleptol zorgvuldig worden gecontroleerd.

Van de kant van de nieren

De aanvangsdosis voor patiënten met een milde of matige nierfunctiestoornis dient laag te zijn (12,5 mg eenmaal daags op de eerste dag van de behandeling) (zie "Dosering en toediening").

Gebruik bij patiënten ouder dan 60 jaar

Het wordt aanbevolen om de behandeling van oudere patiënten te starten met een lage dosis van het geneesmiddel (zie "Wijze van toediening en dosering").

Behandeling met Azaleptol kan gepaard gaan met het optreden van orthostatische hypotensie; tachycardie, die kan aanhouden, is ook gemeld. Patiënten ouder dan 60 jaar, vooral degenen met een verzwakt cardiovasculair systeem, kunnen gevoeliger zijn voor deze effecten.

Oudere patiënten kunnen ook gevoeliger zijn voor de anticholinerge effecten van Azaleptol, zoals urineretentie en constipatie.

Patiënten ouder dan 60 jaar met dementie

Gegevens uit twee grote observationele onderzoeken hebben aangetoond dat oudere patiënten met dementie die worden behandeld met antipsychotica een licht verhoogd risico op overlijden hebben in vergelijking met degenen die geen behandeling krijgen. Als risicofactoren in de literatuur worden de aanwezigheid van hartritmestoornissen, longziekten (bijvoorbeeld longontsteking, met of zonder aspiratie). De beschikbare gegevens zijn onvoldoende om de omvang van het risico nauwkeurig te beoordelen; de oorzaak van het verhoogde risico blijft tot op heden onbekend.

Er werd een verhoogd risico op overlijden waargenomen bij oudere patiënten (≥60 jaar) die leden aan aan dementie gerelateerde psychotische/gedragsstoornissen en die atypische antipsychotica gebruikten in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Analyse van resultaten

17 placebogecontroleerde onderzoeken toonden aan dat het risico op overlijden bij deze patiëntenpopulatie 1,6-1,7 keer hoger was dan bij degenen die placebo gebruikten. Risicofactoren voor verhoogde mortaliteit met antipsychotica zijn: sedatie, hart- en vaatziekten (bijv. aritmie, plotselinge hartdood) of longziekte (bijv. longontsteking met of zonder aspiratie).

Azaleptol is niet goedgekeurd voor de behandeling van gedragsstoornissen geassocieerd met dementie bij patiënten ouder dan 60 jaar.

Symptomen van het "rebound-effect" / ontwenningsverschijnselen

Als het nodig is om het medicijn plotseling te staken (bijvoorbeeld vanwege de ontwikkeling van leukopenie), moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op het terugkeren van psychotische symptomen en symptomen die verband houden met het herstel van cholinerge activiteit, zoals overvloedig zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree.

Azaleptol bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie , Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mag dit medicijn niet gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap

In dierstudies zijn toxische effecten waargenomen. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken bij mensen uitgevoerd, dus de veiligheid van het geneesmiddel voor zwangere vrouwen is niet vastgesteld.

Bij gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen is voorzichtigheid geboden en mag het alleen worden voorgeschreven als het verwachte voordeel van de behandeling opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Als gevolg van de overgang van een Clozaril prijs ander antipsychoticum naar Azaleptol is het mogelijk om de normale menstruatiefunctie te herstellen. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.

Niet-teratogene effecten

Neonatale blootstelling aan antipsychotica (waaronder het geneesmiddel Azaleptol) tijdens het derde trimester van de zwangerschap leidt tot het risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale symptomen en/of ontwenningsverschijnselen. Agitatie, ongewone toename of afname van spiertonus, tremoren, slaperigheid, ademhalings- of eetstoornissen zijn gemeld. Deze complicaties kunnen in ernst variëren; in sommige gevallen verdwijnen de symptomen vanzelf, in andere gevallen bij de pasgeborene Ze hebben behandeling op de intensive care-afdeling en verlenging van het ziekenhuisverblijf nodig.

Antipsychotica, waaronder Azaleptol, mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk. Als het tijdens de zwangerschap nodig is om de behandeling met het medicijn te stoppen, mag het medicijn niet abrupt worden stopgezet.

Borstvoeding

Dierstudies tonen aan dat clozapine overgaat in de moedermelk. Vrouwen die met Azaleptol worden behandeld, mogen geen borstvoeding geven.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Het medicijn Azaleptol beïnvloedt de reactiesnelheid van de patiënt en zijn vermogen om voertuigen te besturen of met gereedschappen of mechanismen te werken.

Het medicijn Azaleptol heeft een kalmerend effect en kan de aanvalsdrempel verlagen. Daarom dienen patiënten zich te onthouden van activiteiten zoals autorijden of het gebruik van machines, vooral in de eerste weken van de behandeling.

Dosering en administratie

Doses van het medicijn worden individueel gekozen. Voor elke patiënt moet de minimale effectieve dosis worden gebruikt.

Het is alleen nodig om de behandeling met Azaleptol te starten wanneer het totale aantal leukocyten van de patiënt ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) is en het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10

Dosisaanpassing is geïndiceerd bij patiënten die ook geneesmiddelen krijgen die farmacodynamisch en farmacokinetisch interageren met Azaleptol, zoals benzodiazepinen of selectieve serotonineheropnameremmers.

De volgende dosering wordt aanbevolen.

Behandelingsresistente schizofrenie

Eerste dosis

Op dag 1 12,5 mg (een halve tablet van 25 mg) 1 of 2 maal toedienen en 1 of 2 tabletten van 25 mg per dag.

2e dag. Indien goed verdragen, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd met 25-50 mg/dag tot een dosis van 300 mg/dag wordt bereikt gedurende 2-3 weken. Daarna kan, indien nodig, de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 50-100 mg met tussenpozen van tweemaal per week of bij voorkeur wekelijks.

Therapeutisch bereik

Bij de meeste patiënten kan bij een dosis een antipsychotisch effect worden verwacht

300-450 mg / dag, die in verschillende doses moet worden verdeeld. Bij sommige patiënten kunnen kleinere dagelijkse doses voldoende zijn, terwijl anderen tot 600 mg/dag nodig hebben.

De totale dagelijkse dosis kan worden verdeeld in ongelijke doses, waarvan de grootste voor het slapen gaan moet worden ingenomen.

Maximale dosis

Sommige patiënten hebben mogelijk hogere doses nodig om een volledig therapeutisch effect te bereiken; in zulke woorden In studies is het raadzaam om de dosis geleidelijk te verhogen (d.w.z. de dosisverhoging mag niet hoger zijn dan 100 mg) tot 900 mg/dag. Een toename van het aantal bijwerkingen (in het bijzonder aanvallen) is mogelijk bij doses van meer dan 450 mg / dag.

onderhoudsdosis

Nadat het maximale therapeutische effect is bereikt, kan de toestand van veel patiënten effectief worden gehandhaafd met lagere doses van het medicijn. Om dit te doen, wordt aanbevolen om de dosis van het medicijn geleidelijk te verlagen. De behandeling moet minimaal 6 maanden worden uitgevoerd. Als de dagelijkse dosis van het medicijn niet hoger is dan 200 mg, kan een enkele avonddosis van het medicijn geschikt zijn.

Annulering van therapie

In het geval van een geplande stopzetting van de behandeling met Azaleptol wordt een geleidelijke dosisverlaging gedurende 1-2 weken aanbevolen. Als abrupte stopzetting van het geneesmiddel noodzakelijk is (bijvoorbeeld vanwege leukopenie), moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd vanwege mogelijke verergering van psychotische symptomen of symptomen die verband houden met een cholinerg rebound-effect (bijvoorbeeld toegenomen zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree).

Herstel therapie

Als er meer dan 2 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis Azaleptol, moet de behandeling worden hervat, te beginnen met een dosis van 12,5 mg (een halve tablet van 25 mg) 1 of 2 maal op de eerste dag. Als deze dosis van het geneesmiddel goed wordt verdragen, kan het verhogen van de dosis om een therapeutisch effect te bereiken sneller worden uitgevoerd dan aanbevolen voor per eerste behandeling. Als de patiënt tijdens de eerste behandelingsperiode echter een ademhalings- of hartstilstand heeft gehad, maar de dosis van het geneesmiddel vervolgens met succes op een therapeutische dosis is gebracht, moet een herhaalde verhoging van de dosis zeer voorzichtig worden uitgevoerd.

Overstappen van eerdere behandeling met antipsychotica naar therapie met Azaleptol

In de regel mag Azaleptol niet worden gegeven in combinatie met andere antipsychotica. Als het nodig is om de behandeling met Azaleptol te starten bij een patiënt die al wordt behandeld met orale antipsychotica, wordt aanbevolen om, indien mogelijk, eerst de behandeling met een ander antipsychoticum stop te zetten en de dosis geleidelijk te verlagen gedurende een week. De behandeling met Azaleptol kan worden gestart zoals hierboven beschreven, niet eerder dan 24 uur na het volledig staken van het gebruik van een ander antipsychoticum.

Risico op herhaalde zelfmoordpogingen

Aanbevelingen voor dosering en toedieningsweg zijn dezelfde als voor de behandeling van therapieresistente schizofrenie.

Psychotische stoornissen tijdens therapie voor de ziekte van Parkinson

De aanvangsdosis mag niet hoger zijn dan 12,5 mg/dag (een halve tablet van 25 mg), ingenomen als een enkele dosis 's avonds. Verdere dosisverhogingen dienen te zijn met 12,5 mg, met een maximale verhoging van 2 maal per week tot 50 mg - de dosis die aan het einde van de 2e week moet worden bereikt. De totale dagelijkse dosis dient bij voorkeur eenmaal 's avonds te worden ingenomen.

De gemiddelde effectieve dosis is meestal ongeveer t 25 mg tot 37,5 mg / dag. Als een behandeling gedurende minstens een week met een dosis van 50 mg/dag geen bevredigende therapeutische respons geeft, kan de dosis voorzichtig worden verhoogd met 12,5 mg per week.

De dosis van 50 mg/dag mag alleen in uitzonderlijke omstandigheden worden overschreden en de maximale dosis mag nooit hoger zijn dan 100 mg/dag.

Dosisverhogingen moeten worden beperkt of stopgezet als orthostatische hypotensie, overmatige sedatie of verwardheid optreedt. Tijdens de eerste weken van de behandeling moet de bloeddruk worden gecontroleerd.

Wanneer volledige remissie van psychotische symptomen gedurende ten minste 2 weken aanhoudt, kan de dosis antipsychoticum worden verhoogd als de verhoging is gebaseerd op de motorische status. Als deze aanpak resulteert in een herhaling van psychotische symptomen, kan de dosis Azaleptol worden verhoogd in stappen van 12,5 mg/week tot een maximale dosis van 100 mg/dag, in te nemen als een enkele dosis of in twee afzonderlijke doses.

Voltooiing van de therapie

Een geleidelijke dosisverlaging van 12,5 mg wordt aanbevolen minstens 1 week van tevoren (bij voorkeur

2 weken). De behandeling moet onmiddellijk worden stopgezet als neutropenie of agranulocytose optreedt. In deze situatie is zorgvuldige mentale monitoring van de patiënt noodzakelijk, omdat de symptomen snel kunnen herstellen.

Gebruik bij oudere patiënten

Het wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een bijzonder lage dosis van het geneesmiddel (op de 1e dag - 12,5 mg eenmaal) met daaropvolgende dosisverhoging met niet meer dan 25 mg per dag.

Gebruik bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen

Het wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een lage dosis van het geneesmiddel (op de 1e dag - 12,5 mg 1 keer per dag), gevolgd door een langzame en lichte dosisverhoging.

Gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie

Voor patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie is de aanvangsdosis 12,5 mg eenmaal daags op dag 1, gevolgd door een langzame en lichte dosisverhoging.

Gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie

Patiënten met leverinsufficiëntie moeten het medicijn met de nodige voorzichtigheid gebruiken en regelmatig leverfunctietesten controleren.

Kinderen.

De veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met Azaleptol voor kinderen zijn niet vastgesteld, dus het geneesmiddel mag niet bij kinderen worden gebruikt.

Overdosis

Een ernstige overdosis, hetzij per ongeluk, hetzij gepleegd met suïcidale bedoelingen, vormt een ernstig risico voor de patiënt.

Het is bekend dat in het geval van acute opzettelijke of accidentele overdosering met Azaleptol het sterftecijfer ongeveer 12% is. De meeste sterfgevallen waren te wijten aan hartfalen of aspiratiepneumonie en traden op na inname van doses van het geneesmiddel van meer dan 2000 mg. Er zijn meldingen geweest van patiënten die herstelden van een overdosis veroorzaakt door inname van meer dan 10.000 mg. Echter meerdere volwassen patiënten, voornamelijk degenen die niet eerder Azaleptol hadden gebruikt, leidden bij inname van het geneesmiddel in een dosis van slechts 400 mg tot de ontwikkeling van een levensbedreigende coma en in één geval tot de dood. Bij jonge kinderen leidde toediening van 50-200 mg tot ernstige sedatie of coma, maar geen overlijden.

Symptomen.

Slaperigheid, lethargie, coma, areflexie, verwardheid, hallucinaties, agitatie, delirium, extrapiramidale symptomen, verhoogde reflexen, convulsies, verhoogde speekselvloed, pupilverwijding, temperatuurschommelingen; arteriële hypotensie, collaps, tachycardie, aritmie; aspiratiepneumonie, kortademigheid, ademhalingsdepressie of -stoornis, ademhalingsinsufficiëntie.

Behandeling.

Het specifieke tegengif is onbekend. Dergelijke niet-specifieke maatregelen worden getoond: onmiddellijke en herhaalde maagspoeling en / of daaropvolgende toediening van actieve kool binnen zes uur na het gebruik van het medicijn. Peritoneale dialyse en hemodialyse zijn waarschijnlijk niet effectief; cardiorespiratoire intensive care (ECG, constante bewaking van de toestand van de patiënt); constante monitoring van elektrolyten en zuur-base-evenwicht. Peritoneale dialyse of hemodialyse in aanwezigheid van oligurie of anurie (hoewel dit de snelheid van Clozaril kopen ontwenning niet significant zal versnellen vanwege de hoge eiwitbinding van het geneesmiddel).

Met een anticholinerg effect worden parasympathicomimetische middelen van fysostigmine gebruikt (doordringt de bloed-hersenbarrière), pyridostigmine of neostigmine.

Voor aritmie worden kaliumpreparaten, kaliumbicarbonaat of digitalis gebruikt, afhankelijk van de symptomen zijn kinidine of procaïnamide gecontra-indiceerd.

Bij arteriële hypotensie wordt een infuus van albumine of plasmavervangers uitgevoerd. Dopamine of angiotensine zijn de meest effectieve stimulerende middelen. Adrenaline en andere bèta-sympathicomimetica zijn gecontra-indiceerd (kan de vasodilatatie vergroten).

Bij convulsies wordt diazepam of fenytoïne langzaam intraveneus toegediend. Langwerkende barbituraten zijn gecontra-indiceerd.

Vanwege de mogelijkheid van vertraagde reacties, moet de patiënt in ieder geval worden gecontroleerd

5 dagen.

Bijwerkingen

Over het algemeen is het bijwerkingenprofiel van clozapine voorspelbaar vanwege de farmacologische eigenschappen. Een belangrijke uitzondering is het vermogen van het medicijn om de ontwikkeling van agranulocytose te veroorzaken. Vanwege dit risico is het gebruik van het medicijn beperkt tot gebruik voor de behandeling van schizofrenie die resistent is tegen behandeling met andere medicijnen, en psychose, die wordt waargenomen bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, als de standaardbehandeling niet effectief is geweest. Hoewel controle van het bloedbeeld een belangrijk onderdeel is van de controle van patiënten die clozapine krijgen, dient de arts op de hoogte te zijn van andere zeldzame maar ernstige bijwerkingen die alleen in een vroeg stadium kunnen worden gediagnosticeerd door de patiënt zorgvuldig te observeren en de patiënt te ondervragen om te voorkomen dat veranderingen in morbiditeit en mortaliteit.

Uit het bloed- en lymfesysteem

Vaak: een afname van het totale aantal leukocyten, neutropenie, leukopenie.

Soms: agranulocytose.

Zelden: lymfopenie.

Zeer zelden: trombocytopenie, trombocytose, bloedarmoede.

Granulocytopenie en/of agranulocytose zijn mogelijke complicaties van de behandeling met Azaleptol. Hoewel agranulocytose in de meeste gevallen verdwijnt na stopzetting van de behandeling, kan het leiden tot sepsis en fataal zijn. De meeste gevallen van agranulocytose (ongeveer 70%) treden op tijdens de eerste 18 weken van de behandeling. Om de ontwikkeling van levensbedreigende agranulocytose te voorkomen, is het noodzakelijk om snel te stoppen met het gebruik van Azaleptol. Om dit te doen, moet u regelmatig het aantal bloedleukocyten controleren.

Leukocytose en/of eosinofilie van onbekende etiologie kunnen voorkomen, vooral tijdens de eerste paar weken van de behandeling.

Stofwisselingsziekte

Vaak - heel vaak: gewichtstoename (4-31%), wat aanzienlijk kan zijn.

Zelden: verminderde glucosetolerantie, diabetes mellitus, zelfs bij patiënten met een voorgeschiedenis van hyperglycemie of diabetes mellitus.

Zeer zelden: ernstige hyperglykemie, ketoacidose, hyperosmolair coma, zelfs bij patiënten met een voorgeschiedenis van hyperglykemie of diabetes mellitus, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie.

Psychische aandoening

Vaak: dysartrie.

Soms: dysfemie.

Zeldzaam: b rusteloosheid, opwinding.

Zeer zelden: obsessief-compulsieve stoornis.

Van de zijkant van het zenuwstelsel

Zeer vaak: slaperigheid en sedatie (39-46%), duizeligheid (19-27%).

Vaak: hoofdpijn, tremor, spierstijfheid, acathisie, extrapiramidale symptomen, epileptische aanvallen, convulsies, myoclonische spiertrekkingen.

Zelden: verwardheid, delirium.

Azaleptol kan veranderingen in EEG-parameters veroorzaken, waaronder complexen van pieken en golven. Het medicijn verlaagt de aanvalsdrempel op een dosisafhankelijke manier en kan myoclonische aanvallen of gegeneraliseerde aanvallen veroorzaken. Het is waarschijnlijker dat deze symptomen zich ontwikkelen bij een snelle verhoging van de dosis en bij patiënten met epilepsie, wat voorheen het geval was. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om de dosis te verlagen en, indien nodig, anticonvulsieve therapie voor te schrijven. Carbamazepine moet worden vermeden vanwege het potentieel om de beenmergfunctie te onderdrukken. Er zijn meldingen geweest van toevallen met een fatale afloop. Bij het voorschrijven van andere anticonvulsiva moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een farmacokinetische interactie. Extrapiramidale symptomen zijn mild en komen minder vaak voor dan bij conventionele antipsychotica. Acute dystonie is niet bevestigd als een bijwerking van de behandeling met Azaleptol.

Zeer zelden is tardieve dyskinesie gemeld bij patiënten die met het geneesmiddel werden behandeld samen met andere antipsychotica. Bij het nemen van Azaleptol verzwakt Alle symptomen van tardieve dyskinesie ontwikkelden zich tijdens het gebruik van andere antipsychotica.

Zelden zijn er meldingen geweest van maligne neurolepticasyndroom bij patiënten die Azaleptol-monotherapie kregen of die dit geneesmiddel in combinatie met lithium of andere centraal werkende geneesmiddelen gebruikten. In dergelijke gevallen moet u het medicijn onmiddellijk stoppen en een intensieve therapie starten. De belangrijkste symptomen van het maligne neurolepticasyndroom zijn stijfheid, hyperthermie, veranderingen in de psyche en labiliteit van het autonome zenuwstelsel.

Van de gezichtsorganen

Vaak: wazig zicht.

Van de kant van het hart

Heel vaak: tachycardie (vooral in de eerste weken van de behandeling met Azaleptol, 25%).

Zeer zelden: hartstilstand.

Vaak kunnen ECG-veranderingen (afname van het ST-segment, afvlakking en inversie van de T-golf, geleidingsverstoring) worden waargenomen. Er zijn geïsoleerde meldingen van aritmieën, pericarditis

(met of zonder pericardiale effusie), cardiomyopathie en myocarditis (met of zonder eosinofilie); waarvan sommige fataal waren. Klinische symptomen kunnen lijken op die van een hartinfarct of griep. Daarom moet de diagnose van myocarditis in gedachten worden gehouden bij patiënten die het medicijn Azaleptol gebruiken en die in rust tachycardie ontwikkelden, vergezeld van aritmie, kortademigheid of symptomen van hartfalen; als de diagnose wordt bevestigd, moet de behandeling worden gestaakt.

Erg Zelden zijn gevallen van cardiomyopathie gemeld. Als cardiomyopathie wordt gediagnosticeerd, moet Azaleptol worden stopgezet.

Van het vasculaire systeem

Vaak: arteriële hypertensie, orthostatische hypotensie, syncope.

Zelden: trombo-embolie, waaronder sterfgevallen en gevallen die gepaard gaan met necrose van organen (bijv. darmen), instorting van de bloedsomloop als gevolg van ernstige arteriële hypotensie, vooral in verband met een sterke dosisverhoging, met mogelijk ernstige gevolgen van hartstilstand of ademhalingsstilstand.

De frequentie en ernst van hypotensie hangt af van de snelheid en hoeveelheid van de verhoogde dosis.

Van het ademhalingssysteem

Zelden: aspiratie van voedsel (inademing) bij het slikken (vanwege dysfagie).

Zeer zelden: depressie of ademstilstand. Longontsteking en infecties van de onderste luchtwegen met mogelijk fatale afloop zijn gemeld tijdens de behandeling met Azaleptol.

Van het spijsverteringsstelsel

Zeer vaak: obstipatie (14-25%), hypersalivatie (31-48%).

Vaak: misselijkheid, braken, anorexia, droge mond.

Zelden: dysfagie.

Zeer zelden: vergroting van de speekselklieren, darmobstructie, paralytische ileus, vasthouden van ontlasting.

Van de zijkant van de lever, galwegen en pancreas

Vaak: verhoogde leverenzymen.

Zelden: hepatitis, cholestatische geelzucht, pancreatitis.

Zeer zeldzaam: vol terminale necrose van de lever.

Als geelzucht ontstaat, moet het medicijn worden stopgezet.

Van de huid en het onderhuidse weefsel

Zeer zelden: huidreacties.

Van de zijkant van de nieren en urinewegen

Vaak: urine-incontinentie, urineretentie.

Zeer zelden: interstitiële nefritis, verminderde nierfunctie, nierfalen.

Van het voortplantingssysteem

Zeer zelden: priapisme, impotentie, ejaculatieveranderingen, dysmenorroe.

Algemene overtredingen

Vaak: vermoeidheid, koorts, ontregeling van zweten en lichaamstemperatuur.

Laboratorium indicatoren

Zelden: een verhoging van het niveau van CPK.

Zeer zelden: hyponatriëmie.

Zeer zelden zijn er meldingen geweest van ventriculaire tachycardie, hartstilstand en verlenging van het QT-interval, die in verband kunnen worden gebracht met torsades de pointes; in deze gevallen is het onmogelijk om definitieve conclusies te trekken over de aanwezigheid van een causaal verband met het gebruik van dit medicijn.

Doden tijdens de behandeling

Het is bekend dat plotselinge dood van onbepaalde etiologie optreedt bij psychiatrische patiënten die worden behandeld met standaard antipsychotica, maar het kan ook voorkomen bij onbehandelde patiënten.

Dergelijke gevallen van plotseling overlijden kwamen voor bij patiënten die het medicijn gebruikten, zelfs bij jongere patiënten. Misschien de reden yuchaetsya in de ongewenste effecten van het medicijn op het cardiovasculaire systeem (ECG-veranderingen, aritmieën, cardiomyopathie, myocarditis).

Lijst met ongewenste bijwerkingen op basis van spontane meldingen ontvangen in de periode na registratie (frequentie onbekend)

Van de kant van het immuunsysteem

Quincke's oedeem, leukocytoclastische vasculitis

Stofwisselingsziekte

Pseudofeochromocytoom

Van de zijkant van het zenuwstelsel

Cholinergisch syndroom van EEG-veranderingen, pleurotonus (syndroom van de scheve toren van Pisa).

Van de kant van het hart

Myocardinfarct, wat dodelijk kan zijn; angina.

Van het ademhalingssysteem

Bronchospasmen, verstopte neus.

Van het spijsverteringsstelsel

Diarree Abdominaal ongemak/brandend maagzuur/dyspepsie, colitis.

Van de zijkant van de lever, galwegen en pancreas

Hepatische steatose; hepatische necrose hepatotoxiciteit; hepatofibrose; levercirrose; verminderde leverfunctie, die gepaard gaat met levensbedreigende gevolgen zoals leverfalen, de noodzaak van een levertransplantatie en zelfs de dood.

Van de huid en het onderhuidse weefsel

Pigmentatie stoornis.

Van de zijkant van het bewegingsapparaat

Spierzwakte, spierspasmen, myalgie, systemische lupus erythematosus.

Van de zijkant van de nieren en urinewegen

Maar Bedplassen; nierfalen.

Van het voortplantingssysteem en de borstklieren

Retrograde ejaculatie.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Niet gebruiken na de vervaldatum vermeld op de verpakking.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 °C. Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister; 5 blisters in een pak karton.

50 tabletten per verpakking; 1 container in een kartonnen doos.

Categorie vakantie .

Op recept.

Fabrikant

PJSC "Technoloog".

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats