Kopen Naltrexon Nederland

Carbamazepine Kopen Online

Verbinding:

werkzame stof: carbamazepine;

1 tablet bevat carbamazepine 200 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, natriumlaurylsulfaat, gelatine.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen : enkellaagse tabletten met een ronde vorm, met vlakke boven- en onderkant, waarvan de randen zijn afgeschuind, met een risico, wit of wit met een gelige tint. Op de breuk is, wanneer bekeken onder een vergrootglas, een relatief homogene structuur zichtbaar.

Farma cotherapeutische groep

Anti-epileptica. Carbamazepine.

ATX-code N03A F01.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek .

Als anticonvulsivum. Het werkingsspectrum van het medicijn Carbamazepine als anti-epilepticum omvat: partiële aanvallen (eenvoudig en complex) met en zonder secundaire generalisatie; gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, evenals combinaties van dit soort aanvallen.

Het werkingsmechanisme van carbamazepine, de werkzame stof in carbamazepine, is slechts gedeeltelijk opgehelderd. Carbamazepine stabiliseert de membranen van overgeëxciteerde zenuwvezels, remt het optreden van herhaalde neuronale ontladingen en vermindert de synaptische geleiding van prikkelende impulsen. Het is mogelijk dat het belangrijkste werkingsmechanisme van het medicijn is om de regeneratie van natriumafhankelijke actiepotentialen in gedepolariseerde neuronen te voorkomen door natriumkanalen te blokkeren, wat afhangt van de duur van toediening en spanning.

Hoewel een afname van de glutamaatafgifte en stabilisatie van neuronale membranen het anticonvulsieve effect van het geneesmiddel kan verklaren, kan het antimanische effect van carbamazepine het gevolg zijn van remming van het metabolisme van dopamine en noradrenaline.

In klinische onderzoeken met het gebruik van carbamazepine als monotherapie bij patiënten met epilepsie (vooral bij kinderen goedkope Tegretol en adolescenten) werd psychose vastgesteld. Het sterke effect van het medicijn, dat gedeeltelijk tot uiting kwam in een positief effect op de symptomen van angst en depressie, evenals een afname van prikkelbaarheid en agressiviteit. Volgens een aantal onderzoeken was het effect van carbamazepine op de cognitieve functie en psychomotorische prestaties dosisafhankelijk en twijfelachtig of negatief. In andere onderzoeken is een positief effect van carbamazepine waargenomen op indicatoren die kenmerkend zijn voor aandacht, leren en onthouden.

als een neurotroop middel. Carbamazepine is effectief bij sommige neurologische aandoeningen: het voorkomt bijvoorbeeld pijnaanvallen bij idiopathische en secundaire trigeminusneuralgie. Bovendien is carbamazepine gebruikt om neurogene pijn te verlichten bij verschillende aandoeningen, waaronder ruggenmergverlamming, posttraumatische paresthesieën en postherpetische neuralgie. Bij het alcoholontwenningssyndroom verhoogt carbamazepine de drempel voor convulsieve paraatheid (die bij deze aandoening lager is) en vermindert het de ernst van de klinische manifestaties van het syndroom, zoals prikkelbaarheid, tremor en loopstoornis. Bij patiënten met centrale diabetes insipidus vermindert carbamazepine de diurese en dorst.

Carbamazepine is als psychotroop werkzaam bij affectieve stoornissen, namelijk: voor de behandeling van acute manische toestanden, voor de onderhoudsbehandeling van bipolaire affectieve (manisch-depressieve) stoornissen (als monotherapie, maar ook in combinatie antipsychotica, antidepressiva of lithiumpreparaten).

Farmacokinetiek.

Zuig .

Na inname van de tabletten wordt carbamazepine bijna volledig geabsorbeerd, zij het wat langzaam. Na een enkele dosis van een gewone tablet wordt de maximale plasmaconcentratie (Cmax ) na 12 uur bereikt. Er zijn geen klinisch significante verschillen in de mate van absorptie van de werkzame stof na gebruik van verschillende doseringsvormen van het geneesmiddel voor orale toediening. Na een enkele orale toediening van een geneesmiddeltablet dat 400 mg carbamazepine bevat, bereikt de gemiddeldeCmax- waarde van de onveranderde werkzame stof ongeveer 4,5 μg / ml.

Er is aangetoond dat de biologische beschikbaarheid van verschillende orale doseringsvormen van carbamazepine tussen de 85 en 100% ligt.

Voedselinname heeft geen significante invloed op de snelheid en mate van absorptie van carbamazepine.

Evenwichtsconcentraties van het geneesmiddel in bloedplasma worden binnen 1-2 weken bereikt, wat afhangt van de individuele kenmerken van het metabolisme (auto-inductie van leverenzymsystemen door carbamazepine, hetero-inductie door andere geneesmiddelen die gelijktijdig worden gebruikt), evenals van de toestand van de patiënt , de dosis van het geneesmiddel en de duur van de behandeling. Er worden significante intersubjectverschillen waargenomen in de waarden van evenwichtsconcentraties in het therapeutische bereik: bij de meeste patiënten variëren deze waarden van 4 tot 12 µg/ml (17–50 µmol/l). conc de concentraties van carbamazepine-10,11-epoxide (farmacologisch actieve metaboliet) zijn bijna 30% vergeleken met de concentraties van carbamazepine.

De biologische beschikbaarheid van verschillende carbamazepinepreparaten kan variëren; deze eigenschap vermijdt het veranderen van de doseringsvorm, wat kan leiden tot een afname van het effect bij gebruik van het medicijn of tot het optreden van epileptische aanvallen tijdens het gebruik van het medicijn of het optreden van overmatige bijwerkingen.

Verdeling.

Met volledige absorptie van carbamazepine is het schijnbare distributievolume van 0,8 tot 1,9 l / kg. Carbamazepine passeert de placentabarrière. De binding van carbamazepine aan plasma-eiwitten is 70-80%. De concentratie van onveranderd carbamazepine in het hersenvocht en speeksel is evenredig met het deel van de werkzame stof dat niet aan eiwitten is gebonden (20-30%). De concentratie van carbamazepine in moedermelk is 25-60% van de plasmaspiegel.

Metabolisme .

Carbamazepine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd via de epoxyroute, wat resulteert in de vorming van de belangrijkste metabolieten - 10, 11-transdiolderivaat en zijn conjugaat met glucuronzuur. Het belangrijkste iso-enzym dat zorgt voor de biotransformatie van carbamazepine naar carbamazepine-10, 11-epoxide is cytochroom P450 3A4. Als gevolg van deze metabolische reacties wordt ook een "kleine" metaboliet, 9-hydroxy-methyl-10-carbamoylacridan, gevormd. Na een enkele orale toepassing toediening van carbamazepine wordt ongeveer 30% van de werkzame stof in de urine bepaald in de vorm van eindproducten van het epoxidemetabolisme. Andere belangrijke biotransformatieroutes van carbamazepine leiden tot de vorming van verschillende monohydroxylaatderivaten, en carbamazepine-N-glucuronide wordt ook gevormd met de deelname van uridyldifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT2B7).

Conclusie .

Na een enkele orale dosis is de halfwaardetijd van onveranderd carbamazepine gemiddeld 36 uur en na herhaalde toediening van het geneesmiddel gemiddeld 16-24 uur (vanwege auto-inductie van het levermono-oxygenasesysteem), afhankelijk van de duur van de behandeling. Bij patiënten die tegelijkertijd andere geneesmiddelen gebruiken die hetzelfde leverenzymsysteem induceren (fenytoïne, fenobarbital), is de halfwaardetijd van carbamazepine gemiddeld 9-10 uur.

De plasmahalfwaardetijd van de 10,11-epoxidemetaboliet is ongeveer 6 uur na een enkelvoudige orale dosis epoxide.

Na een enkele orale dosis carbamazepine in een dosis van 400 mg wordt 72% van de ingenomen dosis uitgescheiden in de urine en 28% in de feces. Bijna 2% van de ingenomen dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en ongeveer 1% als de farmacologisch actieve metaboliet 10,11-epoxide.

Kenmerken van farmacokinetiek in afzonderlijke groepen patiënten .

Kinderen. Kinderen kunnen, gezien de snellere eliminatie van carbamazepine, therapeutische concentraties nodig hebben. Het gebruik van hogere doses carbamazepine op basis van mg/kg lichaamsgewicht in vergelijking met volwassenen dient te worden ontmoedigd.

Oudere patiënten . Er zijn geen gegevens die erop wijzen dat de farmacokinetiek van carbamazepine is veranderd bij oudere patiënten (in vergelijking met jonge volwassenen).

Patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie . Er zijn nog geen gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van carbamazepine bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie.

Klinische kenmerken

Indicaties

  • Epilepsie:

- complexe of eenvoudige partiële convulsieve aanvallen (met of zonder bewustzijnsverlies) met of zonder secundaire generalisatie;

- gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen;

- Gemengde vormen van convulsieve aanvallen.

Carbamazepine kan zowel als monotherapie als in combinatietherapie worden gebruikt.

  • Acute manische toestanden; onderhoudstherapie voor bipolaire affectieve stoornissen om exacerbaties te voorkomen of symptomen te verlichten klinische manifestaties van exacerbatie .
  • Alcoholontwenningssyndroom . _
  • Idiopathische trigeminusneuralgie en trigeminusneuralgie bij multiple sclerose ( typisch en atypisch ) . _
  • Idiopathische neuralgie van de nervus glossopharynx .

Contra-indicaties

Mag niet worden gegeven:

  • met vastgestelde overgevoeligheid voor carbamazepine of chemisch vergelijkbare geneesmiddelen (tricyclische antidepressiva), of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel;
  • met atrioventriculaire blokkade;
  • patiënten met een voorgeschiedenis van beenmergsuppressie;
  • patiënten met leverporfyrie (bijvoorbeeld acute intermitterende porfyrie, gemengde porfyrie, late huidporfyrie) in de geschiedenis;
  • in combinatie met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Cytochroom P45 0 3A4 (CYP3A4) is het belangrijkste enzym dat de vorming van de actieve metaboliet carbamazepine-10,11-epoxide katalyseert. Het gelijktijdige gebruik van CYP3A4-remmers kan leiden tot een verhoging van de carbamazepineconcentratie in het bloedplasma, wat op zijn beurt kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inductoren kan het metabolisme van carbamazepine verhogen, wat leidt tot een afname van de concentratie van carbamazepine in het bloedserum en het therapeutische effect. Evenzo kan stopzetting van de CYP3A4-inductor de metaboliseringssnelheid van carbamazepine verlagen, wat resulteert in verhoogde plasmaspiegels van carbamazepine.

Carbamazepine is een krachtige inductor van CYP3A4 en andere fase I- en fase II-enzymsystemen in de lever en kan daarom de plasmaconcentraties verlagen van andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4 worden gemetaboliseerd door hun metabolisme te induceren.

Humaan microsomaal epoxidehydrolase is het enzym dat verantwoordelijk is voor de vorming van het 10,11-transdiolpoxide carbamazepine-10,11-epoxide. Gelijktijdige toediening van remmers van humaan microsomaal epoxidehydrolase kan leiden tot een verhoging van de concentratie van carbamazepine-10, 11-epoxide in het bloedplasma. Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verhogen.

Aangezien een verhoging van de carbamazepinespiegel in het bloedplasma kan leiden tot het optreden van ongewenste reacties (zoals duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), De dosering van het geneesmiddel Carbamazepine dient dienovereenkomstig te worden aangepast en/of de concentraties in het bloedplasma dienen te worden gecontroleerd bij gelijktijdig gebruik met de volgende geneesmiddelen.

Pijnstillers, ontstekingsremmers: dextropropoxyfeen, ibuprofen.

Androgenen: danazol.

Antibiotica: macrolide-antibiotica (bijv. Erytromycine, troleandomycine, yosamycine, claritromycine, ciprofloxacine).

Antidepressiva: desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodon, paroxetine, trazodon, viloxazine.

Anti-epilepticum: styripentol, vigabatrine.

Antischimmelmiddelen: azolen (bijv. itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). Bij patiënten die met voriconazol of itraconazol worden behandeld, kunnen alternatieve anti-epileptica worden aanbevolen.

Antihistaminica: loratadine, terfenadine.

Antipsychotica: olanzapine, loxapine, quetiapine.

Geneesmiddelen tegen tuberculose: isoniazide.

Antivirale preparaten ratten: proteaseremmers voor HIV (bijv. ritonavir).

Koolzuuranhydraseremmers: acetazolamide.

Cardiovasculaire geneesmiddelen: diltiazem, verapamil.

Geneesmiddelen voor de behandeling van ziekten van het maagdarmkanaal: cimetidine, omeprazol.

Spierverslappers: oxybutynine, dantroleen.

Bloedplaatjesaggregatieremmers: ticlopidine.

Andere ingrediënten: grapefruitsap, nicotinamide (bij volwassenen alleen in hoge doses).

Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van de actieve metaboliet carbamazepine-10,11-epoxide kunnen verhogen.

Aangezien verhoogde plasmaspiegels van de actieve metaboliet carbamazepine-10, 11-epoxide kunnen leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen (bijv. duizeligheid, slaperigheid, ataxie, diplopie), moet de dosering van het geneesmiddel Carbamazepine dienovereenkomstig worden aangepast en/of de het geneesmiddel in het bloedplasma moet worden gecontroleerd als Carbamazepine gelijktijdig wordt ingenomen met dergelijke geneesmiddelen: loxapine, quetiapine, primidon, progabid, valproïnezuur, valnoctamide en valpromide.

Geneesmiddelen die de plasmaspiegels van carbamazepine kunnen verlagen .

Dosisaanpassing van carbamazepine kan nodig zijn voor gelijktijdig gebruik met de volgende geneesmiddelen.

Anti-epileptica: felbamaat, metsuximide, oxcarbazepine, fenobarbital, fensuximide, fenytoïne (om fenytoïne-intoxicatie en subtherapeutische concentraties van carbamazepine te voorkomen, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van fenytoïne aan te passen tot 13 mcg / ml voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart) en fosfenytoïne, primidon en clonazepam (hoewel de gegevens daarover tegenstrijdig zijn).

Geneesmiddelen tegen kanker: cisplatine of doxorubicine.

Geneesmiddelen tegen tuberculose: rifampicine.

Bronchusverwijders of geneesmiddelen tegen astma: theofylline, aminofylline.

Dermatologische geneesmiddelen: isotretinoïne.

Interactie met andere stoffen: kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten ( Hypericum perforatum ).

Mefloquine kan antagonistische eigenschappen vertonen met betrekking tot het anti-epileptische effect van het geneesmiddel Carbamazepine. Dienovereenkomstig dient de dosis carbamazepine te worden aangepast.

Van isotretinoïne is gemeld dat het de biologische beschikbaarheid en/of klaring van carbamazepine en carbamazepine-10,11-epoxide verandert; het is noodzakelijk om de concentratie van carbamazepine in het plasma te controleren ovi.

Effect van carbamazepine op plasmaspiegels van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen .

Carbamazepine kan de plasmaspiegels van sommige geneesmiddelen verlagen en hun effecten verminderen of elimineren. Het kan nodig zijn om de dosis van de volgende geneesmiddelen aan te passen aan de klinische vereisten.

Pijnstillers, ontstekingsremmers: buprenorfine, methadon, paracetamol (langdurig gebruik van carbamazepine met paracetamol (paracetamol) kan in verband worden gebracht met de ontwikkeling van hepatotoxiciteit), fenazon (antipyrine), tramadol.

Antibiotica: doxycycline, rifabutine.

Anticoagulantia: orale anticoagulantia (bijv. warfarine, fenprocoumon, dicoumarol en acenocoumarol).

Antidepressiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertraline, trazodon, tricyclische antidepressiva (bijv. imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).

Anti-emetica: aperpitant.

Anti-epileptica: clobazam, clonazepam, etosuccimide, felbamaat, lamotrigine, oxcarbazepine, primidon, tiagabine, topiramaat, valproïnezuur, zonisamide. Zowel een verhoging van het fenytoïnegehalte in het bloedplasma als gevolg van de werking van carbamazepine, als de verlaging ervan, en enkelvoudige gevallen van verhoogde plasmaspiegels van mefenytoïne.

Antischimmelmiddelen: itraconazol, voriconazol, ketonazol. Alternatieve anti-epileptica kunnen worden aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met voriconazol of itraconazol.

Anthelmintica: praziquantel, albendazol.

Geneesmiddelen tegen kanker: imatinib, cyclofosfamide, lapatinib, temsirolimus.

Antipsychotica: clozapine, haloperidol en bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

Antivirale middelen: proteaseremmers voor de behandeling van hiv (bijv. indinavir, ritonavir, saquinavir).

Anxiolytica: alprazolam, midazolam.

Bronchusverwijders of middelen tegen astma: theofylline.

Anticonceptiva: hormonale anticonceptiva (alternatieve anticonceptiemethoden moeten worden overwogen).

Cardiovasculaire geneesmiddelen: calciumantagonisten (dihydropyridinegroep), bijv. felodipine, isradipine, digoxine, kinidine, propranolol, simvastatine, atorvastatine, lovastatine, cerivastatine, ivabradine.

Corticosteroïden (in het bijzonder prednisolon, dexamethason).

Geneesmiddelen die worden gebruikt om erectiestoornissen te behandelen: tadalafil.

Immunosuppressiva: ciclosporine, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

Schildkliergeneesmiddelen: levothyroxine.

Interactie met andere geneesmiddelen: buprenofin, gestrinon, tibolon, toremifen, mianserin, sertraline.

Combinaties van geneesmiddelen die afzonderlijk moeten worden overwogen.

Gelijktijdig gebruik van carbamazepine en levetiracetam kan leiden tot verhoogde toxiciteit van carbamazepine.

Gelijktijdig gebruik van carbamazepine en isoniazide kan leiden tot verhoogde hepatotoxiciteit van isoniazide.

Gelijktijdig gebruik van carbamazepine en lithiumpreparaten of metoclopramide, evenals carbamazepine en neuroleptica (haloperidol, thioridazine) kan leiden tot een toename van nadelige neurologische effecten (in het geval van de laatste combinatie, zelfs bij therapeutische plasmaspiegels).

Combinatietherapie met carbamazepine en sommige diuretica (hydrochloorthiazide, furosemide) kan leiden tot symptomatische hyponatriëmie.

Carbamazepine kan de effecten van niet-depolariserende spierverslappers (bijv. pancuronium) tegenwerken. Het kan nodig zijn om de dosering van deze geneesmiddelen te verhogen en de toestand van patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege de mogelijkheid dat de neuromusculaire blokkade sneller dan verwacht wordt voltooid.

Carbamazepine kan, net als andere psychofarmaca, de alcoholtolerantie verminderen, daarom wordt patiënten geadviseerd geen alcohol te drinken.

Gezamenlijk gebruik is gecontra-indiceerd.

Aangezien carbamazepine structureel vergelijkbaar is met tricyclische antidepressiva, wordt het niet aanbevolen om het gelijktijdig met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) te gebruiken; voordat u met het gebruik van het medicijn begint, moet u stoppen met het gebruik van de MAO-remmer (minstens twee weken van tevoren of eerder als de klinische omstandigheden dit toelaten).

Impact op serologische studies.

Carbamazepine kan een vals-positief HPLC-resultaat (high performance liquid chromatography) geven om de concentratie van perfenazine te bepalen.

Carbamazepine-10,11-epoxide kan een vals-positief resultaat geven in een immunoassay waarbij gebruik wordt gemaakt van de gepolariseerde fluorescentieassay om de concentratie van tricyclische antidepressiva te bepalen.

Toepassingsfuncties.

Carbamazepine mag alleen worden gebruikt onder medisch toezicht, na een baten/risicobeoordeling en met zorgvuldige controle van patiënten met cardiale, lever- of nieraandoeningen, ongunstige hematologische reacties op andere geneesmiddelen in de geschiedenis en in geval van onderbreking van de behandeling met carbamazepine.

Het wordt aanbevolen om een algemene urinetest uit te voeren en het ureumstikstofgehalte in het bloed te bepalen aan het begin en met bepaalde tussenpozen tijdens de therapie.

Carbamazepine vertoont milde anticholinerge activiteit, dus patiënten met verhoogde intraoculaire druk moeten worden gewaarschuwd en geadviseerd over mogelijke risicofactoren.

Men moet onthouden over de mogelijke activering van latente psychosen, en bij de behandeling van oudere patiënten - over de mogelijke activering van verwarring en angst.

Het medicijn is meestal niet effectief bij afwezigheid (kleine epileptische aanvallen) en myoclonische aanvallen. Individuele gevallen geven aan dat een toename van aanvallen mogelijk is bij patiënten met Tegretol prijs atypische absenties.

hematologische effecten . Met het gebruik van het medicijn is de ontwikkeling van agranulocytose en aplastische anemie geassocieerd; vanwege de extreem lage incidentie van deze aandoeningen is het echter moeilijk om een significant risico in te schatten bij het gebruik van het medicijn carbamazepine. Voor patiënten die geen therapie hebben gekregen, is het totale risico op het ontwikkelen van agranulocytose 4,7 personen / 1.000.000 per jaar, aplastische anemie - 2 personen / 1.000.000 per jaar. Patiënten moeten worden geïnformeerd over vroege tekenen van toxiciteit en symptomen van mogelijke hematologische aandoeningen, evenals symptomen van dermatologische en leverreacties. uh. De patiënt dient te worden gewaarschuwd dat bij reacties zoals koorts, keelpijn, huiduitslag, zweertjes in de mond, gemakkelijk optredende blauwe plekken, petechiale bloedingen of hemorragische purpura, onmiddellijk een arts moet worden geraadpleegd.

Als het aantal leukocyten of bloedplaatjes significant afneemt tijdens de behandeling, moet een volledig bloedbeeld worden uitgevoerd en moet de toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. De behandeling met carbamazepine moet worden gestaakt als de patiënt leukopenie ontwikkelt die ernstig of progressief is, of gepaard gaat met klinische manifestaties zoals koorts of keelpijn, of als er tekenen zijn van beenmergdepressie.

Er is een tijdelijke of permanente afname van het aantal bloedplaatjes of leukocyten opgetreden in verband met het gebruik van het geneesmiddel carbamazepine. In de meeste gevallen was deze afname echter tijdelijk en duidde deze niet op de ontwikkeling van aplastische anemie of agranulocytose. Voorafgaand aan de start van de therapie en periodiek tijdens de implementatie ervan, moet een bloedtest worden uitgevoerd, inclusief de bepaling van het aantal bloedplaatjes (en mogelijk het aantal reticulocyten en hemoglobinewaarden).

Ernstige dermatologische reacties . Ernstige dermatologische reacties, waaronder toxische epidermale necrolyse (TEN) of het syndroom van Lyell en het syndroom van Stevens-Johnson (SSD), zijn zeer zeldzaam bij carbamazepine. Patiënten met ernstige dermatologische deze reacties kunnen ziekenhuisopname vereisen, aangezien deze aandoeningen levensbedreigend kunnen zijn. De meeste gevallen van SJS/TEN treden op tijdens de eerste paar maanden van de behandeling met carbamazepine. Met de ontwikkeling van symptomen die wijzen op ernstige dermatologische reacties (bijvoorbeeld SJS, het syndroom van Lyell / TEN), moet carbamazepine onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve therapie worden voorgeschreven.

Farmacogenomica.

Er zijn steeds meer aanwijzingen voor de invloed van verschillende HLA-allelen op de neiging van de patiënt om bijwerkingen te ontwikkelen die verband houden met het immuunsysteem.

Communicatie met (HLA)-B*1502

Retrospectieve onderzoeken bij Han-Chinese patiënten hebben een sterke correlatie aangetoond tussen carbamazepine-geassocieerde SJS/TEN-huidreacties en de aanwezigheid van het humaan leukocytenantigeen (HLA), allel (HLA)-B*1502, bij deze patiënten. Een hoge incidentie van SJS (eerder zeldzaam dan zeer zeldzaam) is typerend voor sommige Aziatische landen (bijvoorbeeld Taiwan, Maleisië en de Filippijnen), waar het allel (HLA) -B * 1502 de overhand heeft onder de bevolking. Het aantal dragers van dit allel onder de Aziatische bevolking is meer dan 15% in de Filippijnen, Thailand, Hong Kong en Maleisië, ongeveer 10% in Taiwan, bijna 4% in Noord-China, ongeveer 2% tot 4% in Zuid-Azië ( inclusief India) en minder dan 1% in Japan en Korea. Alleldistributie (HLA)-B * 1502 is onbeduidend vooral onder Europese, Afrikaanse volkeren, onder de inheemse bevolking van Amerika en de Latijns-Amerikaanse bevolking. Bij patiënten van wie wordt aangenomen dat ze genetisch risico lopen, moet worden getest op de aanwezigheid van het (HLA)-B*1502-allel voordat de behandeling met carbamazepine wordt gestart. Als de analyse op de aanwezigheid van het allel (HLA) -B * 1502 een positief resultaat geeft, mag geen behandeling met carbamazepine worden gestart, tenzij er geen andere therapeutische opties zijn. Patiënten die zijn gescreend en negatief zijn getest op (HLA)-B*1502 hebben een laag risico op het ontwikkelen van SSc, hoewel dergelijke reacties zeer zelden kunnen voorkomen.

Op dit moment is het bij gebrek aan gegevens niet met zekerheid bekend of alle personen van Zuidoost-Aziatische afkomst risico lopen.

De aanwezigheid van het (HLA)-B*1502-allel is een risicofactor voor de ontwikkeling van SJS/TEN bij Chinese patiënten die andere anti-epileptica krijgen, wat in verband kan worden gebracht met het optreden van SJS/TEN. Daarom moet het gebruik van andere geneesmiddelen die in verband kunnen worden gebracht met het optreden van SJS/TEN worden vermeden bij patiënten met het allel (HLA)-B * 1502, als een alternatieve therapie kan worden gebruikt. Gewoonlijk is het niet nodig om genetische screening uit te voeren op patiënten van die nationaliteiten waarvan de vertegenwoordigers een lage allelcoëfficiënt (HLA) -B * 1502 hebben. In de meeste gevallen wordt het niet aanbevolen om patiënten die al carbamazepine krijgen te screenen, omdat het risico op SJS/TEN is de eerste maanden significant beperkt, ongeacht de aanwezigheid van het (HLA)-B*1502-allel in de genen van de patiënt.

Bij blanke patiënten is er geen verband tussen het (HLA)-B*1502-allel en het optreden van SJS.

Communicatie met HLA-A*3101

Humaan leukocytenantigeen is een risicofactor voor de ontwikkeling van huidbijwerkingen zoals SJS, TEN, geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), acute gegeneraliseerde exenthemateuze pustulose (AGEP), maculopapulaire uitslag. Als uit de analyse de aanwezigheid van het HLA-A * 3101-allel blijkt, moet het gebruik van het medicijn Carbamazepine worden vermeden.

Beperking van genetische screening

De resultaten van genetische screening mogen passende klinische monitoring en behandeling van patiënten niet vervangen. Andere mogelijke factoren, zoals dosering van anti-epileptica, therapietrouw, gelijktijdige therapie, spelen een rol bij het optreden van deze ernstige bijwerkingen van de huid. De invloed van andere ziekten en de mate van monitoring van huidaandoeningen zijn niet onderzocht.

Andere dermatologische reacties .

Het is mogelijk voorbijgaande en niet-bedreigende, milde dermatologische reacties te ontwikkelen, zoals geïsoleerd macula- of maculopapulair exantheem. Ze verdwijnen meestal na enkele dagen of weken, zowel bij dezelfde dosering als na een dosisverlaging. herstellen. Aangezien vroege tekenen van ernstigere dermatologische reacties erg moeilijk te onderscheiden kunnen zijn van milde voorbijgaande reacties, moet de patiënt worden gecontroleerd om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel als de reactie verergert.

De aanwezigheid van het HLA-A*3101-allel bij een patiënt wordt in verband gebracht met het optreden van minder ernstige huidreacties op carbamazepine, zoals anticonvulsief overgevoeligheidssyndroom of lichte huiduitslag (maculopapulaire uitslag). Gebleken is echter dat de aanwezigheid van (HLA)-B*1502 kan wijzen op een risico op bovengenoemde reacties.

Overgevoeligheid . Carbamazepine kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken, waaronder geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), meerdere vertraagde overgevoeligheidsreacties met koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, pseudolymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctietesten en verdwijning syndroom galwegen (inclusief vernietiging en verdwijning van de intrabiliaire kanalen), die in verschillende combinaties kunnen voorkomen. Het is ook mogelijk om andere organen (longen, nieren, pancreas, hartspier, dikke darm) te beïnvloeden.

Patiënten met overgevoeligheidsreacties op carbamazepine moeten worden geïnformeerd dat ongeveer 25-30% van deze patiënten ook overgevoeligheidsreacties kan hebben. levensvatbaarheid voor oxcarbazepine.

Bij gebruik van carbamazepine en fenytoïne kan kruisovergevoeligheid ontstaan.

In het algemeen moet carbamazepine onmiddellijk worden gestaakt als er symptomen optreden die wijzen op overgevoeligheid.

Aanvallen . Carbamazepine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met gemengde aanvallen met inbegrip van absenties (typisch of atypisch). In dergelijke gevallen kan het medicijn epileptische aanvallen veroorzaken. In geval van epileptische aanvallen moet het gebruik van het medicijn Carbamazepine onmiddellijk worden gestaakt.

Een toename van de frequentie van aanvallen is mogelijk bij het overschakelen van orale vormen van het medicijn naar zetpillen.

Lever functie . Tijdens de behandeling met het medicijn is het noodzakelijk om de leverfunctie op het initiële niveau te evalueren en deze functie periodiek te evalueren tijdens de therapie, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte en bij oudere patiënten. Met een toename van leverdisfunctie en in het geval van een overgang van leverziekte naar de actieve fase, is het noodzakelijk om onmiddellijk te stoppen met het gebruik van het medicijn.

Sommige indicatoren van laboratoriumtests, die de functionele toestand van de lever beoordelen, bij patiënten die carbamazepine gebruiken, kunnen buiten het normale bereik liggen, met name het niveau van gamma-glutamyltransferase (GGT). Dit komt waarschijnlijk door de inductie van leverenzymen. Enzyminductie kan ook leiden tot een matige verhoging van de alkalische fosfatasespiegels. Zo een een toename van de functionele activiteit van het levermetabolisme is geen indicatie voor de afschaffing van carbamazepine.

Ernstige leverreacties als gevolg van het gebruik van carbamazepine zijn zeer zeldzaam. In het geval van symptomen van leverdisfunctie of actieve leverziekte, moet de patiënt dringend worden onderzocht en moet de behandeling met carbamazepine worden opgeschort totdat de resultaten van het onderzoek zijn ontvangen.

Nier functie . Het wordt aanbevolen om de nierfunctie te evalueren en het gehalte aan ureumstikstof in het bloed te bepalen aan het begin en periodiek tijdens de behandeling.

Hyponatriëmie . Gevallen van hyponatriëmie zijn gemeld bij het gebruik van carbamazepine. Bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis geassocieerd met lage natriumspiegels, bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die de natriumspiegel verlagen (zoals diuretica, geneesmiddelen die geassocieerd zijn met een onvoldoende secretie van antidiuretisch hormoon), dienen de natriumspiegels vóór de behandeling te worden gemeten. Daarna moet het elke 2 weken worden gemeten, daarna met tussenpozen van een maand gedurende de eerste drie maanden van de behandeling of indien klinisch noodzakelijk. Dit geldt vooral voor oudere patiënten. In dit geval moet u de hoeveelheid water die u drinkt beperken.

Hypothyreoïdie . Carbamazepine kan de concentratie van schildklierhormonen verlagen. In dit opzicht is het noodzakelijk om de dosis vervangende therapie te verhogen toepassing van schildklierhormonen bij patiënten met hypothyreoïdie.

anticholinerge effecten . Carbamazepine vertoont matige anticholinerge activiteit. Daarom moeten patiënten met verhoogde intraoculaire druk en urineretentie tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Psychische effecten . Men moet onthouden over de waarschijnlijkheid van activering van latente psychose, en bij oudere patiënten - verwarring of opwinding.

Zelfmoordgedachten en -gedrag . Verschillende meldingen van zelfmoordgedachten en -gedrag zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica. Een meta-analyse van gegevens uit placebogecontroleerde onderzoeken naar anti-epileptica toonde ook een lichte toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme waardoor dit risico ontstaat, is niet bekend en de beschikbare gegevens sluiten een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag tijdens behandeling met carbamazepine niet uit.

Daarom moeten patiënten worden gescreend op zelfmoordgedachten en -gedrag en, indien nodig, moet een passende behandeling worden ingesteld. Patiënten (en zorgverleners) moeten worden geadviseerd om medisch advies in te winnen als er tekenen van zelfmoordgedachten en -gedrag optreden.

endocriene effecten . Door de inductie van leverenzymen kan carbamazepine het therapeutisch effect van oestrogeen- en/of progesteronpreparaten verminderen. Dit kan leiden tot een afname afname van de effectiviteit van anticonceptie, herhaling van symptomen of doorbraakbloeding, spotting. Patiënten die carbamazepine gebruiken en voor wie hormonale anticonceptie noodzakelijk is, moeten een preparaat krijgen dat ten minste 50 microgram oestrogeen bevat, of alternatieve niet-hormonale methoden van anticonceptie moeten worden overwogen voor dergelijke patiënten.

Monitoring van het niveau van het medicijn in het bloedplasma . Hoewel de correlatie tussen dosering en plasmaspiegels van carbamazepine, evenals tussen plasmaspiegels van carbamazepine en klinische werkzaamheid en verdraagbaarheid, niet significant is, kan controle van de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma aangewezen zijn in de volgende gevallen: bij een plotselinge verhoging in de frequentie van aanvallen, het controleren van de therapietrouw van de patiënt, tijdens de zwangerschap, bij de behandeling van kinderen en adolescenten; als er een vermoeden bestaat van verminderde absorptie, met vermoedelijke toxiciteit en bij gebruik van meer dan één geneesmiddel.

Dosisverlaging en ontwenningssyndroom . Plotselinge stopzetting van het geneesmiddel kan epileptische aanvallen veroorzaken, dus carbamazepine moet geleidelijk worden stopgezet over een periode van 6 maanden. Als het nodig is om het medicijn onmiddellijk te stoppen bij patiënten met epilepsie, moet de overgang naar een nieuw anti-epilepticum worden uitgevoerd tegen de achtergrond van een behandeling met geschikte medicijnen.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Bij dieren orale toediening van carbamazepi veroorzaakte de ontwikkeling van defecten.

Bij kinderen van wie de moeder aan epilepsie lijdt, is er een neiging tot intra-uteriene ontwikkelingsstoornissen, waaronder aangeboren afwijkingen. De waarschijnlijkheid dat carbamazepine, zoals de meeste anti-epileptica, de incidentie van deze aandoeningen verhoogt, is gemeld, maar er is geen overtuigend bewijs uit gecontroleerde onderzoeken naar monotherapie met carbamazepine. Er zijn echter intra-uteriene ontwikkelingsstoornissen en congenitale misvormingen gemeld die verband houden met het gebruik van carbamazepine, waaronder spina bifida en andere congenitale anomalieën, zoals maxillofaciale defecten, cardiovasculaire misvormingen, hypospadie en anomalieën in de ontwikkeling van verschillende lichaamssystemen.

De volgende waarschuwingen moeten in acht worden genomen:

  • het gebruik van het medicijn Carbamazepine bij zwangere vrouwen met epilepsie vereist speciale aandacht;
  • als een vrouw die carbamazepine krijgt zwanger wordt, zwanger wil worden of tijdens de zwangerschap het geneesmiddel carbamazepine moet gebruiken, moet het potentiële voordeel van het gebruik van het geneesmiddel zorgvuldig worden afgewogen tegen het mogelijke risico (vooral in het eerste trimester van de zwangerschap);
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd, indien mogelijk, moet carbamazepine als monotherapie worden voorgeschreven;
  • het wordt aanbevolen om de minimale effectieve dosis voor te schrijven en het niveau van carbamazepine in het bloedplasma te controleren;
  • patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen en moeten de mogelijkheid krijgen voor prenatale screening;
  • tijdens de zwangerschap mag effectieve anti-epileptische therapie niet worden onderbroken, aangezien exacerbaties van de ziekte de gezondheid van zowel de moeder als het kind bedreigen.

Bewaking en Preventie . Het is bekend dat tijdens de zwangerschap een foliumzuurtekort kan ontstaan. Anti-epileptica kunnen het niveau van foliumzuurdeficiëntie verhogen, dus foliumzuursuppletie wordt aanbevolen vóór en tijdens de zwangerschap.

Pasgeborenen . Om bloedstollingsstoornissen bij pasgeborenen te voorkomen, wordt aanbevolen vitamine K1 voor te schrijven aan moeders tijdens de laatste weken van de zwangerschap en aan pasgeboren kinderen.

Er zijn verschillende gevallen van convulsies en/of ademhalingsdepressie bij pasgeborenen, verschillende gevallen van braken, diarree en/of slechte eetlust bij pasgeborenen, die verband houden met het gebruik van carbamazepine en andere anticonvulsiva.

Borstvoeding . Carbamazepine gaat over in de moedermelk (25-60% plasmaconcentratie). De voordelen van borstvoeding en de waarschijnlijkheid van bijwerkingen bij de pasgeborene moeten zorgvuldig worden afgewogen. Moeders die carbamazepine krijgen, mogen borstvoeding geven, mits de baby wordt gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen (bijv ongevoeligheid, allergische huidreacties).

Vruchtbaarheid .

Zeer zelden zijn gevallen van verminderde vruchtbaarheid bij mannen en/of abnormale spermatogeneseparameters gemeld.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Het vermogen van een patiënt die carbamazepine gebruikt om snel te reageren (vooral aan het begin van de therapie of tijdens de dosiskeuze) kan verminderd zijn als gevolg van duizeligheid en slaperigheid, dus de patiënt moet voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Dosering en administratie

Carbamazepine oraal toegediend; gewoonlijk moet de dagelijkse dosis van het medicijn worden verdeeld in twee of drie doses. Het medicijn kan tijdens, na de maaltijd of tussen de maaltijden door worden ingenomen, samen met een kleine hoeveelheid vloeistof, zoals een glas water.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten patiënten die mogelijk drager zijn van het HLA-A*3101-allel, indien mogelijk, worden getest op de aanwezigheid van het allel, aangezien in dit geval de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen, zoals huidreacties, kan optreden. uitgelokt worden.

E- pilepsie

De behandeling begint met een lage dagelijkse dosis met een geleidelijke verhoging van de dosis van het geneesmiddel, die moet worden aangepast aan de behoeften van elke patiënt.

Om de optimale dosis van het medicijn te selecteren, kan het nuttig zijn om te bepalen dwz het gehalte aan carbamazepine in het bloedplasma.

Vooral in het geval van combinatietherapie dienen therapeutische doses te worden berekend op basis van de bepaling van de carbamazepinespiegel in het bloedplasma en de werkzaamheid.

Volwassenen: de aanbevolen startdosis van het medicijn is 1-2 keer per dag 100-200 mg. Daarna wordt de dosis langzaam verhoogd totdat het optimale effect is bereikt; vaak is de dagelijkse dosis 800-1200 mg. Sommige patiënten kunnen een dosis carbamazepine tot 1600 mg of zelfs 2000 mg per dag nodig hebben.

Oudere patiënten : Vanwege mogelijke geneesmiddeleninteracties moet de dosis carbamazepine bij oudere patiënten zorgvuldig worden gekozen.

Kinderen : kan beginnen met 100 mg/dag; verhoog de dosis geleidelijk: elke week met 100 mg.

De gebruikelijke dosis van het medicijn is 10-20 mg / kg lichaamsgewicht per dag (ingenomen in verdeelde doses).

Leeftijd van het kind Dagelijkse dosis
5–10 jaar 400-600 mg (in 2-3 doses)
10-15 jaar 600-1000 mg (in 2-5 doses)

Voor kinderen vanaf 15 jaar moet de dosering worden voorgeschreven zoals voor volwassenen.

Indien mogelijk carbamazepi n mag niet als monotherapie worden voorgeschreven, maar in het geval van gebruik met andere geneesmiddelen wordt een regime met dezelfde geleidelijke verhoging van de dosis van het geneesmiddel aanbevolen.

Bij het voorschrijven van carbamazepine als aanvulling op de huidige anti-epileptica, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd zonder de dosis van het/de huidige (hun) gebruikte anti-epilepticum(s) te veranderen en, indien nodig, de dosis carbamazepine aan te passen.

Acute manische toestanden en onderhoudstherapie bij bipolaire affectieve stoornissen .

Het dosisbereik is ongeveer 400 tot 1600 mg per dag; meestal - van 400 tot 600 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses. Bij acute manie wordt een vrij snelle verhoging van de dosis aanbevolen, terwijl om een optimale tolerantie in onderhoudstherapie voor bipolaire stoornissen te verzekeren, een geleidelijke verhoging van kleine doses wordt aanbevolen.

alcoholontwenningssyndroom

De gemiddelde dosis is 200 mg 3 maal daags. In ernstige gevallen kan gedurende de eerste dagen de dosis worden verhoogd (bijvoorbeeld tot een dosis van 400 mg 3 maal daags). Bij ernstige manifestaties van alcoholontwenning moet de behandeling worden gestart met een combinatie van carbamazepine met sedativa-hypnotica (bijv. clomethiazol, chloordiazepoxide), volgens de bovenstaande doseringsinstructies. Na voltooiing van de acute fase kan de behandeling met carbamazepine als monotherapie worden voortgezet.

Idiopathische trigeminusneuralgie en trigeminusneuralgie bij multiple sclerose (typisch en atypisch). Idiopathische neuralgie van de nervus glossopharynx

De aanvangsdosis van het medicijn Carbamazepine is 200-400 mg per dag (100 mg 2 maal daags voor oudere patiënten). Het moet langzaam worden verhoogd totdat de pijn verdwijnt (meestal tot een dosis van 200 mg 3-4 keer per dag). Voor de meeste patiënten is een dosis van 200 mg 3 of 4 maal daags voldoende om een pijnvrije toestand te behouden. In sommige gevallen kan een dosis carbamazepine 1600 mg nodig zijn. Na het verdwijnen van de pijn wordt de dosis geleidelijk Tegretol kopen afgebouwd tot de minimale onderhoudsdosis.

Kinderen.

Kinderen kunnen, gezien de snellere eliminatie van carbamazepine, het gebruik van hogere doses van het geneesmiddel (per kilogram lichaamsgewicht) nodig hebben in vergelijking met volwassenen. Carbamazepine-tabletten kunnen worden ingenomen door kinderen vanaf 5 jaar.

Overdosis

Symptomen. Symptomen en klachten die optreden bij een overdosis weerspiegelen meestal schade aan het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem en de luchtwegen.

Centraal zenuwstelsel (CZS) : CZS-depressie, desoriëntatie, depressie van het bewustzijn, slaperigheid, agitatie, hallucinaties, coma, wazig zien, onduidelijke spraak, dysartrie, nystagmus, ataxie, dyskinesie, hyperreflexie (aanvankelijk), hyporeflexie (later); convulsies, psychomotorische stoornissen apparaten, myoclonus, onderkoeling, mydriasis.

Ademhalingssysteem : ademhalingsdepressie, longoedeem.

Cardiovasculair systeem : tachycardie, arteriële hypotensie, soms - arteriële hypertensie, geleidingsstoornissen met expansie van het QRS-complex; syncope geassocieerd met hartstilstand, vergezeld van bewustzijnsverlies.

Maagdarmkanaal : braken, voedselretentie in de maag, verminderde beweeglijkheid van de dikke darm.

Musculoskeletaal en bindweefsel : er zijn geïsoleerde gevallen van rabdomyolyse gemeld die samenhangen met de toxische effecten van carbamazepine.

Nieren en urinewegen : urineretentie, oligurie of anurie; vochtretentie; hyperhydratie door het effect van carbamazepine, vergelijkbaar met de werking van ADH.

Van de kant van laboratoriumparameters : hyponatriëmie, metabole acidose, hyperglycemie, verhoogde spierfractie van CPK zijn mogelijk.

Behandeling . Er is geen specifiek tegengif. In eerste instantie moet de behandeling gebaseerd zijn op de klinische toestand van de patiënt; ziekenhuisopname aangegeven. De concentratie van carbamazepine in bloedplasma wordt bepaald om vergiftiging met dit middel te bevestigen en de mate van overdosering te beoordelen.

De maaginhoud wordt geëvacueerd, de maag wordt gewassen en actieve kool wordt Tegretol Nederland ingenomen. Late evacuatie van de maaginhoud kan leiden tot vertraagde absorptie en het opnieuw verschijnen van symptomen van intoxicatie tijdens de herstelperiode. Van toepassing symptomatische ondersteunende behandeling op de intensive care, monitoring van hartfuncties, zorgvuldige correctie van elektrolytenstoornissen.

Speciale aanbevelingen . Met de ontwikkeling van arteriële hypotensie is de introductie van dopamine of dobutamine geïndiceerd; met de ontwikkeling van hartritmestoornissen wordt de behandeling individueel gekozen; bij de ontwikkeling van toevallen - de introductie van benzodiazepinen (bijv. Diazepam) of andere anticonvulsiva, zoals fenobarbital (voorzichtig vanwege het verhoogde risico op ademhalingsdepressie) of paraldehyde; met de ontwikkeling van hyponatriëmie (waterintoxicatie) - beperking van vloeistoftoediening, langzame, zorgvuldige infusie van 0,9% natriumchloride-oplossing. Deze maatregelen kunnen nuttig zijn bij het voorkomen van hersenoedeem.

Het wordt aanbevolen om hemosorptie op koolsorbentia uit te voeren. Er is gemeld dat geforceerde diurese en peritoneale dialyse niet effectief zijn. Het is noodzakelijk om rekening te houden met de mogelijkheid van opnieuw verergeren van de symptomen van een overdosis op de 2e en 3e dag na het begin, wat te wijten is aan een vertraagde absorptie van het geneesmiddel.

Bijwerkingen

Aan het begin van de behandeling met carbamazepine of bij gebruik van een te hoge aanvangsdosis van het geneesmiddel of bij de behandeling van oudere patiënten treden bepaalde soorten bijwerkingen op, bijvoorbeeld van het centrale zenuwstelsel (duizeligheid, hoofdpijn, ataxie, slaperigheid, algemene zwakte, diplopie), van het maagdarmkanaal (misselijkheid, braken) of alle erge huidreacties.

Dosisafhankelijke bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk binnen enkele dagen, zowel spontaan als na een tijdelijke verlaging van de dosis van het geneesmiddel. De ontwikkeling van bijwerkingen van de zijkant van het centrale zenuwstelsel kan het gevolg zijn van een relatieve overdosis van het geneesmiddel of significante schommelingen in de concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om het niveau van de werkzame stof in het bloedplasma te controleren en de dagelijkse dosis te verdelen over kleinere (bijvoorbeeld 3-4) afzonderlijke doses.

Uit het bloed en lymfestelsel : leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie; leukocytose, lymfadenopathie, foliumzuurdeficiëntie, agranulocytose, aplastische anemie, pancytopenie, erytrocytaplasie, bloedarmoede, megaloblastaire anemie, acute intermitterende porfyrie, gemengde porfyrie, tardieve huidporfyrie, reticulocytose, hemolytische anemie, beenmergfalen.

Van de kant van het immuunsysteem : vertraagde overgevoeligheid voor meerdere organen met koorts, huiduitslag, vasculitis, lymfadenopathie, tekenen die lijken op lymfoom, artralgie, leukopenie, eosinofilie, hepatosplenomegalie en veranderde leverfunctieparameters, evenals het syndroom van de verdwijning van de galwegen (vernietiging en verdwijnen van de intrahepatische galwegen), optredend in verschillende combinaties, door geneesmiddelen veroorzaakte huiduitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).

Er kunnen overtredingen zijn andere organen (bijv. lever, longen, nieren, pancreas, myocardium, dikke darm); aseptische meningitis met myoclonus en perifere eosinofilie; anafylactische reacties, angio-oedeem, hypogammaglobulinemie.

Van het endocriene systeem : oedeem, vochtretentie, gewichtstoename, hyponatriëmie en een afname van de plasma-osmolariteit als gevolg van een effect vergelijkbaar met de werking van een antidiuretisch hormoon, wat soms leidt tot hyperhydratie, wat gepaard gaat met lethargie, braken, hoofdpijn, verwardheid en neurologische aandoeningen; een verhoging van de prolactinespiegels in het bloed, al dan niet vergezeld van verschijnselen als galactorroe, gynaecomastie, botmetabolismestoornissen (verlaagde calcium- en 25-hydroxycholecalciferolspiegels in het bloedplasma), wat leidt tot osteomalacie / osteoporose; een toename van de concentratie van cholesterol, waaronder high-density lipoproteïne-cholesterol en triglyceriden.

Van de kant van metabolisme en voeding : folaatdeficiëntie, verminderde eetlust; acute porfyrie (acute intermitterende porfyrie en gemengde porfyrie), niet-acute porfyrie (late huidporfyrie).

Psychische stoornissen : hallucinaties (visueel of auditief), depressie, angst, agressiviteit, agitatie, verwardheid, activering van psychose.

Van het zenuwstelsel : duizeligheid, ataxie, slaperigheid, algemene zwakte; hoofdpijn, diplopie; afwijkende niet-productie vrije bewegingen (bijvoorbeeld tremor, "fladderende" tremor, dystonie, tics), nystagmus; orofaciale dyskinesie, oogbewegingsstoornissen, spraakstoornissen (bijv. dysartrie of onduidelijke spraak), choreoathetose, perifere neuropathie, paresthesieën, spierzwakte en parese; smaakstoornis, maligne neurolepticasyndroom, aseptische meningitis met myoclonus en perifere eosinofilie, dysgeusie, sedatie, geheugenstoornis.

Aan de kant van de gezichtsorganen : verstoring van de accommodatie (bijvoorbeeld wazig zicht), vertroebeling van de lens, conjunctivitis, verhoogde intraoculaire druk.

Aan de kant van de gehoor- en evenwichtsorganen : slechthorendheid, bijvoorbeeld: oorsuizen, verhoogde gehoorgevoeligheid, verminderde gehoorgevoeligheid, verminderde perceptie van toonhoogte.

Van de zijkant van het hart en de bloedvaten : schendingen van de intracardiale geleiding; arteriële hypertensie of arteriële hypotensie; bradycardie, aritmieën, blokkade met syncope, instorting van de bloedsomloop, congestief hartfalen, verergering van ischemische ziekte, tromboflebitis, trombo-embolie (bijvoorbeeld longembolie).

Van het ademhalingssysteem, de borstorganen en het mediastinum : overgevoeligheidsreacties van de longen, gekenmerkt door koorts, kortademigheid, longontsteking of longontsteking.

Uit het maagdarmkanaal : misselijkheid, braken, droge mond, diarree of constipatie; buikpijn, glossitis, st omatitis, pancreatitis, colitis.

Van de kant van de lever en de galwegen : een verhoging van het niveau van gamma-glutamyltransferase (als gevolg van de inductie van een leverenzym) heeft gewoonlijk geen klinische betekenis; verhoogde niveaus van alkalische fosfatase in het bloed; verhoogde niveaus van transaminasen; cholestatische, parenchymale (hepatocellulaire) of gemengde hepatitis, biliary vanishing syndrome, geelzucht, granulomateuze hepatitis, leverfalen.

Van de huid en het onderhuidse weefsel : allergische dermatitis, urticaria (soms ernstig), exfoliatieve dermatitis, erytrodermie, systemische lupus erythematosus, pruritus, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, lichtgevoeligheid, erythema multiforme en nodulair erytheem, huidpigmentatiestoornissen, purpura, acne, toegenomen zweten, toegenomen haaruitval, hirsutisme, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), lichenoïde keratose, onychomadesis.

Aan de kant van het bewegingsapparaat en het bindweefsel : spierzwakte, artralgie, spierpijn, spierspasmen, verminderde botstofwisseling (verlaagde niveaus van calcium en 25-hydroxycholecalciferol in het bloedplasma, wat kan leiden tot osteomalacie of osteoporose), breuken.

Van de kant van de nieren en urinewegen : tubulo-interstitiële nefritis, nierfalen, verminderde nierfunctie (albuminurie, hematurie, oligurie, verhoogd bloedureum/azotemie), frequent urineren nee, urineretentie.

Van het voortplantingssysteem : seksuele disfunctie / impotentie / erectiestoornis, spermatogenesestoornissen (met een afname van het aantal / de beweeglijkheid van spermatozoa).

Algemene aandoeningen : algemene zwakte.

Besmettelijke en parasitaire ziekten : reactivering van het humaan herpesvirus type VI.

Afwijking van laboratorium- en instrumentele resultaten : verhoging van het gehalte aan gamma-glutamyltransferase (veroorzaakt door inductie van leverenzymen), wat gewoonlijk geen klinische betekenis heeft, verhoging van het gehalte aan alkalische fosfatase in het bloed, verhoging van het gehalte aan transaminasen, verhoging van de intraoculaire druk, verhoging van het cholesterolgehalte in het bloed, verhoging van het gehalte aan lipoproteïnen met hoge dichtheid, verhoogd gehalte aan triglyceriden in het bloed, veranderingen in de schildklierfunctie: een verlaging van het gehalte aan L-thyroxine (FT4 , T4 , T3 ) en een verhoging van het niveau van schildklierstimulerend hormoon, wat in de regel niet gepaard gaat met klinische manifestaties; een verhoging van het prolactinegehalte in het bloed, hypogammaglobulinemie, een afname van de botmineraaldichtheid.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister, 2 of 5 blisters in een kartonnen verpakking;

50 tabletten per container, 1 doos container in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant/aanvrager

PJSC "Technoloog".

Locatie van de fabrikant en het adres van de vestigingsplaats