Kopen Naltrexon Nederland

Amiodaron Kopen Zonder Recept

Verbinding:

werkzame stof: amiodaronhydrochloride;

1 tablet bevat amiodaronhydrochloride (qua inhoud 100%) 200 mg;

hulpstoffen: maïszetmeel, lactosemonohydraat, croscarmellosenatrium, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: witte of bijna witte platcilindrische tabletten met een schuine rand en een risicomarkering.

Farmacotherapeutische groep

Klasse III antiaritmica. Amiodaron.

ATX-code С01B D01.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

antiaritmische eigenschappen.

Verhoogt de derde fase van het actiepotentiaal van hartcellen, voornamelijk door het vertragen van de stroom in kaliumkanalen (klasse III volgens de classificatie van Vaughan Williams).

Het veroorzaakt een bradycardisch effect als gevolg van een afname van het automatisme van de sinusknoop. Deze actie is niet antagonistisch ten opzichte van atropine.

Het heeft niet-competitieve alfa- en bèta-antiadrenerge effecten.

Vertraagt de geleiding in de sinoatriale knoop, atria en atrioventriculaire (AV) knoop, wat meer uitgesproken is wanneer het ritme versnelt.

Verandert de intraventriculaire geleiding niet.

Verlengt de refractaire periode en vermindert de prikkelbaarheid van het myocard op het atriale, AV-nodale en ventriculaire niveau.

Vertraagt de geleiding en verlengt de refractaire periode in accessoire atrioventriculaire banen.

Andere eigenschappen.

Vermindert het zuurstofverbruik door het myocardium door een matige afname van de perifere weerstand en een afname van de hartslag.

Verhoogt de coronaire bloedstroom dankzij een direct effect op de gladde spieren van de hartslagaders en handhaaft het hartminuutvolume door de druk en perifere weerstand te verminderen, zonder enige negatieve inotrope effecten te vertonen.

Een meta-analyse van de resultaten van dertien gecontroleerde gerandomiseerde prospectieve klinische studies werd uitgevoerd. een onderzoek onder 6553 patiënten die recent een hartinfarct (78%) of chronisch hartfalen hadden (22%).

De mediane follow-upperiode voor patiënten varieerde van 0,4 tot 2,5 jaar. De gemiddelde dagelijkse onderhoudsdosering van amiodaron varieerde van 200 tot 400 mg.

Een meta-analyse toonde een significante vermindering van de totale mortaliteit met amiodaron, namelijk 13% (RR 95% 0,78-0,99; p = 0,030), en een vermindering van sterfgevallen als gevolg van hartritmestoornissen met 29% (RR 95% 0, 59- 0,85, p = 0,0003).

De interpretatie van deze resultaten moet echter met de nodige voorzichtigheid worden benaderd, gezien de heterogeniteit van de studies waarvan de resultaten werden opgenomen in de meta-analyse (heterogeniteit heeft voornamelijk betrekking op de geselecteerde groep patiënten, de duur van de observatie, de methodologie voor het uitvoeren en evalueren van de onderzoeksresultaten).

Het percentage patiënten dat stopte met de behandeling was significant hoger in de amiodarongroep (41%) dan in de placebogroep (27%).

Hypothyreoïdie trad op bij 7% van de met amiodaron behandelde patiënten, vergeleken met 1% in de placebogroep. Hyperthyreoïdie werd gediagnosticeerd bij 1,4% van de patiënten die werden behandeld met amiodaron en bij 0,5% van de patiënten in de placebogroep.

Interstitiële pneumopathie werd waargenomen bij 1,6% van de patiënten behandeld met amiodaron en bij 0,5% van de patiënten in de placebogroep.

Farmacokinetiek.

Amiodaron is een medicijn veneus middel met langzame uitscheiding en uitgesproken affiniteit voor weefsels.

De biologische beschikbaarheid na orale toediening bij verschillende patiënten varieert van 30% tot 80% (gemiddeld - 50%). Na een enkele dosis wordt de maximale plasmaconcentratie na 3-7 uur bereikt. Het therapeutische effect wordt gemiddeld binnen een week na de start van het medicijn bereikt (van enkele dagen tot twee weken).

De halfwaardetijd van amiodaron is lang, heeft een vrij hoge mate van interindividuele variabiliteit (van 20 tot 100 dagen). Tijdens de eerste dagen van de behandeling hoopt dit medicijn zich op in de meeste weefsels van het lichaam, vooral in vetweefsel. De uitscheiding begint na enkele dagen en de balans tussen opname en uitscheiding wordt binnen enkele maanden bereikt met individuele schommelingen.

Dergelijke kenmerken verklaren de noodzaak om een oplaaddosis te gebruiken om het medicijn snel in lichaamsweefsels te accumuleren, wat nodig is om een therapeutisch effect te bereiken.

Een deel van het jodium komt vrij uit het medicijn en wordt in de urine aangetroffen in de vorm van jodide; 6 mg jodium per dag komt Cordarone Nederland overeen met een dagelijkse dosis amiodaron van 200 mg. De rest van het medicijn, d.w.z. het grootste deel van het jodium wordt uitgescheiden in de ontlasting na metabolisme in de lever.

Door de geringe uitscheiding van het geneesmiddel in de urine kunt u de gebruikelijke doses voorschrijven aan patiënten met een verminderde nierfunctie.

Na stopzetting van de behandeling gaat de uitscheiding uit het lichaam nog enige tijd door veel maanden. Houd er rekening mee dat het effect na stopzetting van het medicijn 10 dagen tot 1 maand aanhoudt.

Klinische kenmerken

Indicaties

Terugval preventie:

  • ventriculaire tachycardie, die een bedreiging vormt voor het leven van de patiënt: de behandeling moet worden gestart in een ziekenhuis met constante bewaking van de toestand van de patiënt;
  • symptomatische ventriculaire tachycardie (gedocumenteerd), die leidt tot invaliditeit;
  • supraventriculaire tachycardie (gedocumenteerd), die behandeling vereist, en in gevallen waarin andere geneesmiddelen geen therapeutisch effect hebben of gecontra-indiceerd zijn;
  • ventriculaire fibrillatie.

Behandeling van supraventriculaire tachycardie: vertragen of verminderen van atriale fibrillatie of flutter.

Ischemische hartziekte en/of disfunctie van de linker ventrikel.

Contra-indicaties

Sinusbradycardie, sinoatriaal hartblok bij afwezigheid van een endocardiale pacemaker (kunstmatige pacemaker).

Zwak sinussyndroom bij afwezigheid van een endocardiale pacemaker (risico op sinusarrest).

Overtredingen van atrioventriculaire geleiding in hoge mate bij afwezigheid van een endocardiale pacemaker. Verminderde schildklierfunctie. Hyperthyreoïdie (vanwege een mogelijke exacerbatie bij het gebruik van amiodaron).

Bekende verhoogde gevoeligheid affiniteit voor jodium, amiodaron of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

II en III trimester van de zwangerschap.

borstvoedingsperiode.

Combinatie met geneesmiddelen die paroxismale ventriculaire tachycardie van het type torsade de pointes kunnen veroorzaken (met uitzondering van antiparasitaire middelen, antipsychotica en methadon):

  • klasse Ia antiaritmica (kinidine, hydrokinidine, disopyramide);
  • klasse III antiaritmica (sotalol, dofetilide, ibutilide);
  • andere geneesmiddelen zoals arseenverbindingen, bepridil, cisapride, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetron (intraveneus), domperidon, dronedarone, erytromycine (intraveneus), levofloxacine, mechitazine, mizolastine, vincamine (intraveneus), moxifloxacine, prucalopride, spiramycine (intraveneus) toremifen, sommige antipsychotica (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie");
  • telaprevir;
  • cobicistat.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Antiaritmica. Veel anti-aritmica onderdrukken cardiaal automatisme, geleiding en myocardiale contractiliteit.

Het gelijktijdige gebruik van antiaritmica die tot verschillende klassen behoren, kan een gunstig therapeutisch effect hebben, maar meestal is de behandeling met een dergelijke combinatie een zeer delicaat proces dat vereist vereist zorgvuldige klinische en ECG-bewaking. Het gelijktijdige gebruik van anti-aritmica die het optreden van torsades de pointes kunnen veroorzaken (bijv. Amiodaron, disopyramide, kinidineverbindingen, sotalol) is gecontra-indiceerd.

Het gelijktijdig gebruik van antiaritmica van dezelfde klasse wordt niet aanbevolen, behalve in uitzonderlijke gevallen, aangezien een dergelijke behandeling het risico op cardiale bijwerkingen verhoogt.

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die een negatief inotroop effect hebben, draagt bij aan een vertraging van de hartslag en / of vertraagt atrioventriculaire geleiding, daarom is zorgvuldige klinische en ECG-monitoring vereist.

Geneesmiddelen die de ontwikkeling van torsades de pointes kunnen veroorzaken. Deze aritmie kan door sommige medicijnen worden veroorzaakt, of het nu anti-aritmica zijn of niet. Bijdragende factoren zijn hypokaliëmie (zie subrubriek "Kaliumverlagende geneesmiddelen"), bradycardie (zie subrubriek "Geneesmiddelen die de hartslag vertragen"), of aangeboren of verworven reeds bestaande verlenging van het QT-interval.

Geneesmiddelen die de ontwikkeling van torsades de pointes kunnen veroorzaken, zijn met name klasse Ia en III antiaritmica en sommige antipsychotica. Voor dolasetron, erytromycine, spiramycine en Vinkamycin deze interactie wordt alleen gerealiseerd bij gebruik van hun doseringsvormen, die intraveneus worden toegediend.

Het gelijktijdige gebruik van twee medicijnen, die elk een medicijn zijn dat bijdraagt aan het optreden van torsades de pointes , is meestal gecontra-indiceerd.

Methadon en bepaalde drugssubgroepen zijn echter uitzonderingen op deze regel:

  • antiparasitaire geneesmiddelen (halofantrine, lumefantrine, pentamidine) worden niet aanbevolen voor gebruik alleen in combinatie met andere geneesmiddelen die bijdragen aan het optreden van torsades de pointes ;
  • antipsychotica, die torsades de pointes kunnen veroorzaken, worden ook niet aanbevolen voor gebruik samen met andere middelen die bijdragen aan het optreden van torsades de pointes , maar deze combinatie is niet gecontra-indiceerd.

Geneesmiddelen die de hartslag vertragen. Veel medicijnen kunnen bradycardie veroorzaken. Dit geldt in het bijzonder voor klasse Ia antiaritmica, bètablokkers, sommige klasse III antiaritmica, sommige calciumantagonisten, digitalis, pilocarpine en anticholinesterasegeneesmiddelen.

Gecontra-indiceerde combinaties (zie rubriek "Contra-indicaties"). Geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken (met uitzondering van antiparasitaire middelen, antipsychotica en methadon, zie subrubriek "Niet aanbevolen combinaties") "):

  • klasse Ia antiaritmica (kinidine, hydrokinidine, disopyramide);
  • klasse III antiaritmica (dofetilide, ibutilide, sotalol);
  • andere geneesmiddelen: arseenverbindingen, bepridil, cisapride, citalopram, escitalopram, difemanil, dolasetron (intraveneus), domperidon, dronedarone, erythromycine (intraveneus), levofloxacine, mechitazine, mizolastine, vincamycine (intraveneus), moxifloxacine, prucalopride, spiramycine (intraveneus), toremifen.

Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes .

Telaprevir. Aandoeningen van automatisme en geleiding van cardiomyocyten met het risico van overmatige bradycardie .

Cobicistat . Er bestaat een risico op een toename van de frequentie van door amiodaron geïnduceerde bijwerkingen als gevolg van een afname van het metabolisme.

Niet aanbevolen combinaties.

Sofosbuvir. Alleen bij patiënten die een dubbele combinatietherapie krijgen met daclatasvir/sofosbuvir of ledipasvir/sofosbuvir: bradycardie, mogelijk symptomatisch of zelfs fataal. Als het gebruik van een dergelijke combinatie niet kan worden vermeden, moeten nauwkeurige klinische en ECG-monitoring worden uitgevoerd, vooral tijdens de eerste paar weken van duale therapie.

Substraten van CYP3A4. Amiodaron is een CYP3A4-remmer en verhoogt de plasmaconcentraties van CYP3A4-substraten, wat kan leiden tot een mogelijke toename van de toxiciteit van deze stoffen. bstratov.

Cyclosporine. Een verhoging van de serumconcentraties van ciclosporine als gevolg van een afname van het metabolisme in de lever, met het risico op nefrotoxische effecten.

Kwantitatieve bepaling van serumconcentraties van ciclosporine, monitoring van de nierfunctie en dosisaanpassing van ciclosporine tijdens behandeling met amiodaron.

Fluorochinolonen , met uitzondering van levofloxacine en moxifloxacine (gecontra-indiceerde combinaties). Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes .

Diltiazem voor injectie. Het risico op het ontwikkelen van bradycardie en atrioventriculaire blokkade.

Als deze combinatie niet kan worden vermeden, zijn nauwlettend klinisch toezicht en continue ECG-bewaking essentieel.

Fingolimod. Versterking van door bradycardie geïnduceerde effecten, mogelijk fataal. Dit geldt met name voor bètablokkers, die adrenerge compensatiemechanismen remmen. Na de eerste dosis van het geneesmiddel moeten klinische observatie en continue monitoring van het ECG gedurende 24 uur worden uitgevoerd.

Verapamil voor injecties. Het risico op het ontwikkelen van bradycardie en atrioventriculaire blokkade.

Als deze combinatie niet kan worden vermeden, zijn zorgvuldige klinische observatie en continue ECG-bewaking essentieel.

Antiparasitaire geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken (halofantrine, lumefantrine, pentamidine). Vergroten vermindering van het risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, met name torsades de pointes . Indien mogelijk moeten 1 of 2 geneesmiddelen worden stopgezet. Als het gebruik van deze combinatie niet kan worden vermeden, is het uiterst belangrijk om een voorlopige beoordeling van het QT-interval uit te voeren en het ECG te bewaken.

Antipsychotica die torsades de pointes kunnen veroorzaken (amisulpride, chloorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, flufenazine, haloperidol, levomepromazine, pimozide, pipamperon, pipothiazine, sertindol, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopenthixol). Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes .

Methadon. Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes .

Stimulerende laxeermiddelen. Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, met name ventriculaire tachycardie torsades de pointes (met hypokaliëmie als een provocerende factor). Alvorens het medicijn te gebruiken, is het noodzakelijk om eventuele hypokaliëmie te corrigeren en ECG-monitoring en klinisch onderzoek uit te voeren, samen met het bewaken van de elektrolytniveaus.

fidaxomicine. Verhoging van de concentratie van fidaxomicine in het bloedplasma.

Combinaties die voorzorgsmaatregelen vereisen bij gebruik.

Orale anticoagulantia. Verhoogd antistollingseffect en verhoogd risico op bloedingen. Frequente monitoring van de internationale genormaliseerde ratio (INR). Kan worden aangepast tot zy oraal antistollingsmiddel tijdens de behandeling met amiodaron en binnen 8 dagen na stopzetting van het geneesmiddel.

Andere bètablokkers dan sotalol (combinatie gecontra-indiceerd) en esmolol (combinatie waarvoor voorzorgsmaatregelen nodig zijn bij gebruik). Overtredingen van automatisme en geleiding (remming van compenserende sympathische mechanismen). ECG en klinische monitoring.

Bètablokkers gebruikt voor hartfalen (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Aandoeningen van automatisme en geleiding van het myocardium met het risico van overmatige vertraging van de hartslag. Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes . Klinische en regelmatige ECG-monitoring.

dabigatran. Verhoogde plasmaconcentraties van dabigatran met een verhoogd risico op bloedingen. Als dabigatran na een operatie wordt gebruikt, moet klinische controle worden uitgevoerd en moet de dosis dabigatran indien nodig worden aangepast, maar niet hoger dan 150 mg/dag.

Omdat amiodaron een lange halfwaardetijd heeft, kunnen interacties optreden gedurende enkele maanden nadat de behandeling met amiodaron is stopgezet.

P-glycoproteïnesubstraten. Amiodaron is een P-glycoproteïneremmer. Verwacht wordt dat bij gelijktijdig gebruik van P-glycoproteïne met substraten hun concentratie in het bloed zal toenemen.

Digitalis-preparaten. Remming van automatisme (h significante vertraging van de hartslag) en verminderde atrioventriculaire geleiding.

Bij het gebruik van digoxine wordt een verhoging van het digoxinegehalte in het bloed waargenomen als gevolg van een afname van de klaring van digoxine.

ECG en klinische monitoring, kwantitatieve bepaling van het digoxinegehalte in het bloed en, indien nodig, dosisaanpassing van digoxine.

Diltiazem voor oraal gebruik. Risico op ontwikkeling van bradycardie of atrioventriculair blok, vooral bij oudere patiënten. ECG en klinische monitoring.

Sommige macroliden (azithromycine, claritromycine, roxithromycine). Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes .

ECG en klinische monitoring tegen de achtergrond van het gelijktijdig gebruik van deze medicijnen.

Verapamil voor oraal gebruik. Het risico op het ontwikkelen van bradycardie en atrioventriculaire blokkade, vooral bij oudere patiënten. ECG en klinische monitoring.

Esmolol. Overtredingen van contractiliteit, automatisme en geleiding (remming van compenserende sympathische mechanismen). ECG en klinische monitoring.

Kaliumverlagende geneesmiddelen: kaliumverlagende diuretica (alleen of in combinatie), stimulerende laxeermiddelen, amfotericine B (indien intraveneus toegediend), glucocorticoïden (indien systemisch gebruikt), tetracosactide. Het is noodzakelijk om het optreden van hypokaliëmie te voorkomen (en hypokaliëmie te corrigeren); moet zorgvuldig worden gecontroleerd de lengte van het QT-interval. In het geval van paroxismale ventriculaire tachycardie torsades de pointes mogen anti-aritmica niet worden gebruikt (het is noodzakelijk om ventriculaire stimulatie te starten; intraveneuze toediening van magnesiumpreparaten is mogelijk). Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes (hypokaliëmie is een gunstige factor). Het is noodzakelijk om hypokaliëmie te elimineren voordat het medicijn wordt voorgeschreven en ECG, elektrolyten en klinische monitoring te controleren.

Lidocaïne. Het risico op verhoogde plasmaconcentraties van lidocaïne, met mogelijke neurologische en cardiale bijwerkingen, als gevolg van de remming van het geneesmiddelmetabolisme van amiodaron in de lever. Klinische en ECG-monitoring, evenals, indien nodig, kwantitatieve bepaling van plasmaconcentraties van lidocaïne. Indien nodig, dosisaanpassing van lidocaïne tijdens de behandeling met amiodaron en na stopzetting ervan.

Orlistat. Risico op verlaagde plasmaconcentraties van amiodaron en zijn actieve metaboliet. Klinische monitoring en, indien nodig, ECG-monitoring.

Fenytoïne (door extrapolatie ook fosfenytoïne). Verhoogde plasmaconcentraties van fenytoïne met tekenen van overdosering, met name neurologische symptomen (remming van het metabolisme van fenytoïne in de lever). Klinische monitoring, kwantificering van plasmaconcentraties van fenytoïne en mogelijke dosisaanpassing.

Tacrolim snor Verhogen van de concentratie van tacrolimus in het bloed door het metabolisme ervan te onderdrukken met amiodaron. Kwantitatieve bepaling van de concentratie van tacrolimus in het bloed, monitoring van de nierfunctie en dosisaanpassing van tacrolimus tegen de achtergrond van het gelijktijdig gebruik van amiodaron en wanneer het wordt geannuleerd.

Geneesmiddelen die de hartslag vertragen. Verhoogd risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, vooral torsades de pointes . Klinische en ECG-bewaking.

Flecaïnide . Amiodaron verhoogt de plasmaspiegels van flecaïnide door cytochroom CYP2D6 te remmen. Daarom moet de dosering van flecaïnide worden aangepast.

Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P4503A4 . Wanneer dergelijke geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt met amiodaron, een CYP3A4-remmer, kan dit leiden tot een verhoging van hun plasmaspiegels en kan dit leiden tot een verhoging van hun toxiciteit.

  • Ciclosporine: Combinatie met amiodaron kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van ciclosporine. Er moet een dosisaanpassing worden gemaakt.
  • Fentanyl: Combinatie met amiodaron kan de farmacologische effecten van fentanyl versterken en het risico op toxiciteit verhogen.
  • Statines (simvastatine, atorvastatine, lovastatine) : Gelijktijdig gebruik van amiodaron en statines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4, zoals simvastatine, atorvastatine en lovastatine, verhoogt het risico op spiertoxiciteit (bijv. rabdomyolyse). Bij gelijktijdig gebruik met amiodaron wordt aanbevolen om te gebruiken statines die niet worden gemetaboliseerd door CYP3A4.
  • Andere geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd: lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergotamine, colchicine.

CYP2C9-substraten. Amiodaron verhoogt de concentratie van stoffen die substraten zijn van CYP2C9, zoals warfarine of fenytoïne, door cytochroom P4502C9-enzymen te remmen.

tamsulosine. Het risico op het verhogen van de bijwerkingen veroorzaakt door tamsulosine vanwege de remming van het metabolisme in de lever. Tijdens de behandeling met een enzymremmer en na stopzetting van het gebruik dient klinische controle plaats te vinden en, indien nodig, dient de dosering van tamsulosine te worden aangepast.

Voriconazol. Verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, vooral ventriculaire tachycardie torsades de pointes , aangezien het metabolisme van amiodaron verminderd kan zijn. Het is noodzakelijk om klinische observatie en monitoring van het ECG uit te voeren en, indien nodig, de dosis amiodaron aan te passen.

Combinaties die speciale aandacht vragen.

Pilocarpine. Risico op overmatige vertraging van de hartslag (additieve effecten van geneesmiddelen die de hartslag vertragen).

Tijdens de behandeling met amiodaron wordt aanbevolen het gebruik van CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld pompelmoessap en bepaalde medicijnen) te vermijden.

Toepassingsfuncties.

Effecten vanaf de zijkant kind. Voordat u met het gebruik van het medicijn begint, moet u een ECG maken en het kaliumgehalte in het bloedserum bepalen.

Bij oudere patiënten kan tijdens het gebruik van het medicijn de vertraging van de hartslag toenemen.

Amiodaron induceert ECG-veranderingen. Deze veranderingen omvatten verlenging van het QT-interval als gevolg van verlengde repolarisatie met de mogelijke verschijning van een U-golf.Dit is een teken van het therapeutische effect van het geneesmiddel, en niet van de toxiciteit ervan.

Het optreden van II- of III-graads AV-blokkade, sinoatriale blokkade of bifasciculaire blokkade tijdens de behandeling vereist stopzetting van het geneesmiddel. De ontwikkeling van AV-blokkade van de 1e graad vereist een intensivering van de bewaking van de patiënt.

Er zijn meldingen geweest van gevallen, soms fataal, van het optreden van een nieuwe aritmie of een toename van een reeds bestaande en behandelde aritmie (zie rubriek "Bijwerkingen").

Het aritmogene effect van amiodaron is zwak of zelfs lager dan het effect dat wordt waargenomen bij de meeste anti-aritmica en manifesteert zich meestal tegen de achtergrond van het gebruik van bepaalde combinaties van geneesmiddelen (zie de rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties") of in de aanwezigheid van onbalans in water en elektrolyten. Hoewel amiodaron QT-verlenging kan veroorzaken, is het vermogen om paroxysmale torsades de pointes ventriculaire tachycardie te induceren zwak. Tijdens de behandeling wordt een ECG aanbevolen.

Van de zijkant van de schildklier klimt. Dit geneesmiddel bevat jodium en beïnvloedt daarom de resultaten van sommige indicatoren van de schildklierfunctie (binding van radioactief jodium, eiwitgebonden jodium). Maar de bepaling van indicatoren van de schildklierfunctie (T3, T4, hs-TSH) kan worden uitgevoerd.

Amiodaron kan schildklierdisfunctie veroorzaken, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van schildklierdisfunctie. Kwantificering van thyroïdstimulerend hormoon (TSH) wordt aanbevolen voor alle patiënten voordat met het geneesmiddel wordt begonnen, daarna regelmatig tijdens de behandeling en gedurende enkele maanden nadat het geneesmiddel is gestaakt, evenals in geval van klinische verdenking van schildklierdisfunctie (zie rubriek "Bijwerkingen").

Longaandoeningen. Het optreden van kortademigheid of droge hoest, zowel geïsoleerd als geassocieerd met een verslechtering van de algemene toestand, moet worden beschouwd als een mogelijk teken van pulmonale toxiciteit van het geneesmiddel, zoals de ontwikkeling van interstitiële pneumopathie, en vereist een röntgenfoto. onderzoek van de patiënt (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het gebruik van amiodaron moet worden heroverwogen, omdat interstitiële pneumonitis meestal omkeerbaar is bij vroegtijdig stoppen met amiodaron.

Lever aandoeningen. Regelmatige controle van de leverfunctie wordt aanbevolen aan het begin van het geneesmiddel, daarna periodiek tijdens de behandeling met amiodaron (zie rubriek & laq uo; Bijwerkingen"). Het is noodzakelijk om de dosis amiodaron te verlagen of dit medicijn te stoppen als de niveaus van transaminasen meer dan driemaal stijgen in vergelijking met de norm. Bij gebruik van amiodaron kunnen acute leveraandoeningen (waaronder ernstige hepatocellulaire insufficiëntie of leverinsufficiëntie, soms fataal) en chronische leveraandoeningen ontstaan.

Neuromusculaire aandoeningen. Amiodaron kan sensorische, motorische of gemengde perifere neuropathie en myopathie veroorzaken (zie rubriek "Bijwerkingen").

Overtredingen van de gezichtsorganen. Als wazig zien of verminderde gezichtsscherpte optreedt, moet onmiddellijk een volledig oftalmologisch onderzoek, inclusief fundoscopie, worden uitgevoerd. De ontwikkeling van neuropathie of optische neuritis veroorzaakt door amiodaron vereist stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel, aangezien voortzetting van de behandeling kan leiden tot progressie van aandoeningen tot blindheid (zie rubriek "Bijwerkingen").

Ernstige bradycardie . Ernstige, mogelijk levensbedreigende bradycardie en ernstige cardiale geleidingsstoornissen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met amiodaron in combinatie met sofosbuvir alleen of in combinatie met andere direct werkende hepatitis C antivirale middelen zoals daclatasvir, simeprevir of ledipasvir. In dit opzicht, het gelijktijdige gebruik van deze medicijnen met amiodium aron wordt niet aanbevolen.

Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met amiodaron niet kan worden vermeden, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd bij aanvang van de behandeling met alleen sofosbuvir of in combinatie met andere directe antivirale geneesmiddelen. Patiënten met een bekend hoog risico op bradyaritmieën moeten gedurende ten minste 48 uur na aanvang van de behandeling met sofosbuvir continu worden gecontroleerd.

Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron dient ook passende controle te worden uitgevoerd bij patiënten die zijn gestopt met het gebruik van amiodaron binnen een paar maanden voor aanvang van de behandeling met alleen sofosbuvir of in combinatie met andere directe antivirale middelen.

Patiënten die deze geneesmiddelen krijgen voor de behandeling van hepatitis C in combinatie met amiodaron, ongeacht het gebruik van andere geneesmiddelen die de hartslag vertragen, moeten worden gewaarschuwd voor de symptomen die optreden bij bradycardie en ernstige cardiale geleidingsstoornissen, en dat als ze optreden, zoek dringende medische hulp.

Aandoeningen geassocieerd met interacties met andere geneesmiddelen. Combinaties (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie") met geneesmiddelen zoals:

  • andere bètablokkers dan sotalol a (gecontra-indiceerde combinatie) en esmolol (een combinatie die voorzorgen bij gebruik vereist);
  • verapamil en diltiazem

mag alleen worden overwogen voor de preventie van levensbedreigende ventriculaire aritmieën.

Gelijktijdig gebruik van amiodaron wordt niet aanbevolen bij dergelijke geneesmiddelen: bètablokkers, calciumantagonisten die de hartslag verlagen (verapamil, diltiazem), laxeermiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken. Het gebruik van amiodaron wordt niet aanbevolen in combinatie met ciclosporine, diltiazem (voor injectie) en verapamil (voor injectie), sommige antiparasitaire geneesmiddelen (halofantrine, lumefantrine en pentamidine), sommige antipsychotica (amisulpride, chloorpromazine, cyamemazine, droperidol, flufenazine, haloperidol, levomepromazine, pimozide, pipamperon, pipothiazine, sertindol, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopenthixol), fluorochinolonen (met uitzondering van levofloxacine en moxifloxacine), methadon en fingolimod (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Aan hulpstoffen gerelateerde aandoeningen. Dit geneesmiddel bevat lactose en wordt daarom niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom (zeldzame erfelijke ziekten).

Elektrolytstoornissen, vooral hypokaliëmie. Belangrijk vermijd situaties die kunnen worden geassocieerd met hypokaliëmie, wat kan bijdragen aan de manifestatie van pro-aritmische effecten van het medicijn.

Hypokaliëmie moet worden gecorrigeerd voordat met amiodaron wordt begonnen.

De onderstaande bijwerkingen worden meestal geassocieerd met overmatig gebruik van het medicijn, ze kunnen worden vermeden of geminimaliseerd door de minimale onderhoudsdosis strikt in acht te nemen.

Patiënten moeten worden geadviseerd om tijdens de behandeling uit de zon te blijven en zonnebrandcrème te dragen.

De veiligheid en werkzaamheid van amiodaron bij kinderen zijn niet geëvalueerd in gecontroleerde klinische onderzoeken.

Vanwege de mogelijke verhoging van de drempel voor defibrillatie en/of stimulatie door geïmplanteerde hartdefibrillatoren of kunstmatige pacemakers, is het noodzakelijk om deze drempel te controleren vóór de behandeling met amiodaron en verschillende keren na het begin van het gebruik ervan, evenals elke keer dat de dosis van het geneesmiddel wordt aangepast.

Anesthesie. De anesthesioloog moet vóór de operatie worden gewaarschuwd dat de patiënt amiodaron gebruikt.

Langdurig gebruik van amiodaron kan het hemodynamische risico verhogen dat gepaard gaat met algemene of lokale anesthesie en het risico op bijwerkingen, met name bradycardie, hypotensie, verminderde cardiale output en verminderde hartgeleiding. Bovendien waren er bij patiënten die in de vroege postoperatieve periode met amiodaron werden behandeld, verschillende gevallen van acute respiratoire aandoeningen atory distress-syndroom. In dit verband wordt aanbevolen om dergelijke patiënten zorgvuldig te controleren tijdens mechanische beademing (zie rubriek "Bijwerkingen").

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap.

Er zijn geen teratogene effecten gevonden in dierstudies, dus er worden geen misvormingseffecten verwacht bij mensen. Tot op heden is aangetoond dat stoffen die ontwikkelingsachterstanden bij mensen veroorzaken teratogeen zijn bij dieren in goed uitgevoerde onderzoeken bij twee diersoorten.

Relevante klinische gegevens zijn onvoldoende om de mogelijke teratogene of foetotoxische effecten van amiodaron te beoordelen bij toediening in therapeutische doses in het eerste trimester van de zwangerschap.

Aangezien de foetale schildklier vanaf de 14e week jodium begint te binden, wordt er geen effect op de foetale schildklier verwacht als het medicijn voor die tijd is gebruikt.

Overmatige hoeveelheden jodium die het lichaam binnendringen bij gebruik van dit medicijn tijdens de periode van inname van het medicijn, kunnen leiden tot hypothyreoïdie bij de foetus of zelfs tot de ontwikkeling van een klinisch beeld van foetale hypothyreoïdie (struma-ontwikkeling).

Gezien het effect op de schildklier van de foetus, is amiodaron gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, tenzij het voordeel opweegt tegen het Cordarone prijs risico.

borstvoedingsperiode.

Amiodaron en zijn metabolieten samen met jodium dringen in grotere hoeveelheden door in de moedermelk dan in het plasma van de moeder. Gezien het risico op het ontwikkelen van hypothyreoïdie bij een zuigeling, is borstvoeding gecontra-indiceerd tijdens de behandeling met amiodaron.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Er moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van het ontwikkelen van bijwerkingen van het zenuwstelsel en de gezichtsorganen.

Dosering en administratie

Begin van de behandeling. De gebruikelijke aanbevolen dosis voor volwassenen is driemaal daags 200 mg gedurende 8 tot 10 dagen.

In sommige gevallen worden aan het begin van de behandeling hogere doses (4-5 tabletten per dag) gebruikt, maar altijd voor een korte periode en onder elektrocardiografische controle.

Ondersteunende zorg. De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt. Afhankelijk van de reactie van de patiënt op het gebruik van het geneesmiddel, kan de onderhoudsdosis voor volwassenen variëren van ½ tablet per dag (1 tablet om de twee dagen) tot 2 tabletten per dag.

Kinderen.

Het medicijn wordt niet gebruikt bij kinderen.

Overdosis

Informatie over overdosering Cordarone kopen met amiodaron is beperkt. Geïsoleerde gevallen van sinusbradycardie, ventriculaire aritmieën, in het bijzonder torsades de pointes ventriculaire tachycardie, en leverschade zijn gemeld. De behandeling moet symptomatisch zijn. Gezien het farmacokinetische profiel van het geneesmiddel, wordt controle aanbevolen bewaak de toestand van de patiënt gedurende een lange periode, vooral de activiteit van het hart.

Amiodaron en zijn metabolieten worden niet uitgescheiden door dialyse.

Bijwerkingen

Van de gezichtsorganen.

Micro-afzettingen in het hoornvlies, bij bijna alle volwassenen, meestal in het gebied onder de pupil, waarvoor het niet nodig is om amiodaron te verwijderen. In uitzonderlijke gevallen worden ze geassocieerd met gekleurde halo's in verblindend licht of wazig zicht. Micro-afzettingen op het hoornvlies zijn complexe lipidenafzettingen en zijn altijd volledig omkeerbaar na stopzetting van het geneesmiddel.

Optische neuropathie (optische neuritis), die kan evolueren tot volledige blindheid, en ook, volgens de resultaten van het onderzoek van de fundus, gepaard kan gaan met papiloedeem, wat kan evolueren tot een min of meer ernstige afname van de gezichtsscherpte. Het oorzakelijk verband van deze bijwerking met de inname van amiodaron is tot op heden niet vastgesteld. Bij gebrek aan andere voor de hand liggende redenen voor het optreden van deze bijwerking wordt echter aanbevolen om te stoppen met amiodaron.

Van de huid en het onderhuidse weefsel.

Fotosensibilisatie. Het goedkope Cordarone wordt aanbevolen om blootstelling aan zonnestraling (en ultraviolette straling in het algemeen) te vermijden tijdens de behandeling met het geneesmiddel.

Pigmentatie van de huid met een blauwachtige of blauwgrijze kleur die optreedt op de achtergrond van langdurig gebruik van hoge dagelijkse doses van het medicijn en langzaam verdwijnt na annulering s van het medicijn (binnen 10-24 maanden).

Erytheem op de achtergrond van bestralingstherapie. Huiduitslag, meestal niet-specifiek. Exfoliatieve dermatitis, hoewel de oorzakelijke relatie van deze bijwerking met de inname van het geneesmiddel tot op heden niet duidelijk is vastgesteld. Alopecia. Netelroos.

Van de zijkant van de schildklier.

Endocriene aandoeningen. Enige discrepantie in het niveau van schildklierhormonen (verhoogde niveaus van T4 met normale of licht verlaagde niveaus van T3) bij afwezigheid van klinische tekenen van schildklierdisfunctie vereist geen stopzetting van de behandeling.

Hypothyreoïdie veroorzaakt typische symptomen: gewichtstoename, koude-intolerantie, apathie, slaperigheid. Een significante toename van de TSH-waarden bevestigt deze diagnose. Euthyreoïdie wordt meestal binnen 1 tot 3 maanden na stopzetting van het geneesmiddel bereikt. Annulering van het medicijn is niet nodig: in het geval dat het gebruik van amiodaron redelijke indicaties heeft, kan de behandeling met dit medicijn worden voortgezet in combinatie met hormoonvervangende therapie met schildklierhormonen met levothyroxine. Doses van levothyroxine kunnen worden aangepast afhankelijk van de TSH-waarden.

Hyperthyreoïdie is moeilijker te diagnosticeren omdat de symptomen minder uitgesproken zijn (licht onverklaarbaar gewichtsverlies, onvoldoende effectiviteit van anti-angineuze en/of anti-aritmica); bij oudere patiënten worden psychische symptomen, zelfs thyreotoxicose, waargenomen.

Een significante afname van hooggevoelige TSH-waarden bevestigt deze diagnose. In dit geval is het noodzakelijk om amiodaron te annuleren, wat meestal voldoende is voor het begin van klinische normalisatie binnen 3-4 weken. Aangezien ernstige gevallen van deze bijwerking fataal kunnen zijn, moet onmiddellijk met de juiste therapie worden begonnen.

Wanneer thyreotoxicose de oorzaak is van problemen (zowel direct als door het effect op de kwetsbare balans van het myocardium), maakt de variabiliteit in de effectiviteit van synthetische antithyroid-geneesmiddelen het noodzakelijk om het gebruik van hoge doses corticosteroïden (1 mg / kg) aan te bevelen. voor een voldoende lange tijd (3 maanden) .

Gevallen van hyperthyreoïdie zijn gemeld binnen een paar maanden na stopzetting van amiodaron. Zeer zeldzame gevallen van het syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon (SIAH), vooral als het geneesmiddel gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen die hyponatriëmie kunnen veroorzaken. Zie ook Onderzoeksresultaten.

Van het ademhalingssysteem.

Er zijn gevallen geweest van diffuse interstitiële of alveolaire pneumopathie en bronchiolitis obliterans met longontsteking, soms fataal. Het optreden van kortademigheid bij inspanning of droge hoest, geïsoleerd of geassocieerd met een verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en een lichte verhoging van de lichaamstemperatuur), vereist röntgenonderzoek en, indien nodig, stopzetting van het medicijn, aangezien deze longaandoeningen kunnen leiden tot longfibrose.

Vroegtijdige stopzetting van amiodaron, met of zonder behandeling met corticosteroïden, leidt tot een geleidelijke verdwijning van de symptomen. Klinische symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen 3-4 weken; verbetering van het röntgenbeeld en de longfunctie verloopt trager (binnen enkele maanden).

Er zijn verschillende gevallen van pleuritis gemeld, meestal geassocieerd met interstitiële pneumopathie.

Bronchospasme bij patiënten met acute respiratoire insufficiëntie, vooral bij patiënten met bronchiale astma. Acuut respiratory distress syndrome, in sommige gevallen fataal, soms in de vroege postoperatieve periode na de operatie (mogelijke interactie met hoge doses zuurstof werd vermoed) (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Gevallen van longbloeding zijn gemeld, die zich in sommige gevallen kunnen manifesteren als bloedspuwing. Deze pulmonale bijwerkingen worden vaak in verband gebracht met door amiodaron geïnduceerde pneumopathie.

Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel.

Tremor of andere extrapiramidale symptomen. Slaapstoornissen, waaronder nachtmerries. Sensorische, motorische of gemengde perifere neuropathie.

Myopathie. Sensorische, motorische of gemengde perifere neuropathie en myopathie kunnen zich ontwikkelen hoeveel maanden behandeling, maar soms pas na meerdere jaren. Deze bijwerkingen zijn meestal omkeerbaar na stopzetting van het geneesmiddel. Het herstel kan echter onvolledig zijn, erg traag en kan pas enkele maanden na het stoppen met het medicijn optreden.

Cerebellaire ataxie. Goedaardige intracraniale hypertensie, hoofdpijn. Als er enkele hoofdpijn optreedt, moet een onderzoek worden uitgevoerd om de mogelijke oorzaak vast te stellen.

Van het hepatobiliaire systeem.

Gevallen van leverschade zijn gemeld. Deze gevallen werden gediagnosticeerd door verhoogde serumtransaminasespiegels. De volgende bijwerkingen zijn gemeld.

Meestal een matige en geïsoleerde toename van het niveau van transaminasen (1,5-3 keer hoger dan normaal), die verdween na een dosisverlaging van het medicijn of zelfs spontaan.

Acute leverbeschadiging met verhoogde bloedtransaminasen en/of geelzucht, waaronder leverfalen, soms fataal, waardoor het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt.

Chronische leverschade die langdurige behandeling vereist. Histologische veranderingen komen overeen met het beeld van pseudo-alcoholische hepatitis of levercirrose. Aangezien klinische en laboratoriumsymptomen niet duidelijk zijn (variabele hepatomegalie, transaminasespiegels 1,5-5 keer hoger dan normaal), is regelmatige controle van de leverfunctie geïndiceerd. In het geval van een verhoging van het niveau van transaminasen in het bloed, zelfs

matig, optredend na inname van p herstel gedurende meer dan 6 maanden, moet de ontwikkeling van chronische leverschade worden vermoed. Deze klinische en biologische veranderingen verdwijnen gewoonlijk na stopzetting van het geneesmiddel. Er zijn verschillende gevallen van onomkeerbare effecten geregistreerd.

Hartaandoeningen.

Bradycardie, meestal matig en dosisafhankelijk.

Myocardiale geleidingsstoornissen (sinoatriale blokkade, AV-blokkade van verschillende gradaties).

Ernstige bradycardie en, in uitzonderlijke gevallen, sinusknoopfalen, die in verschillende gevallen zijn gemeld (tegen de achtergrond van sinusknoopdisfunctie, bij oudere patiënten). Het optreden of verergeren van een bestaande aritmie, die soms gepaard gaat met een hartstilstand.

Paroxysmale ventriculaire tachycardie torsade de pointes .

Uit het spijsverteringskanaal.

Kleine spijsverteringsstoornissen (misselijkheid, braken, dysgeusie), die gewoonlijk optreden aan het begin van de behandeling met het geneesmiddel en verdwijnen nadat de dosis is verlaagd. Pancreatitis, acute pancreatitis.

Invloed op het voortplantingssysteem en borstklieren.

Epididymitis. De oorzakelijke relatie van deze bijwerking met het gebruik van dit medicijn is tot op heden niet duidelijk vastgesteld. Impotentie.

Van het vasculaire systeem.

vasculitis.

Onderzoeksresultaten.

Zeldzame gevallen van hyponatriëmie kunnen wijzen op de ontwikkeling van SIA.

Nierbeschadiging met milde verhoging van cre atina.

Uit het bloed en lymfestelsel.

Hemolytische en aplastische anemie, trombocytopenie.

Van het immuunsysteem.

Gevallen van angio-oedeem en/of urticaria zijn gemeld.

Algemene aandoeningen. Gevallen van granulomen, voornamelijk beenmerggranulomen, zijn geregistreerd.

Tenminste houdbaar tot

2 jaar.

Opslag condities

Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Pakket

10 tabletten in een blister; 3 blisterverpakkingen in een verpakking.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Particuliere naamloze vennootschap "Lekhim-Kharkov".

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats