📞 
— gratis, 24/7
— gratis, 24/7
— gratis, 24/7
Bravadin®
Verbinding
werkzame stof: ivabradine;
1 omhulde tablet bevat 5 mg ivabradine, overeenkomend met 5,39 mg ivabradine hydrochloride, of 7,5 mg ivabradine, overeenkomend met 8,085 mg ivabradine hydrochloride;
hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, maïszetmeel, maltodextrine, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, hypromellose;
filmomhulsel: hypromellose, titaandioxide (E 171), talk, propyleenglycol, geel ijzeroxide (E172), rood ijzeroxide (E 172).
Medicinaal het formulier
Filmomhulde tabletten.
Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:
5 mg: lichtroze-oranje, rechthoekige, licht biconvexe, filmomhulde tabletten, met een breukgleuf aan één kant;
7,5 mg: lichtroze-oranje, ronde, licht biconvexe, filmomhulde tabletten met een afgeschuinde rand.
Farmacotherapeutische groep
cardiologische middelen. Andere cardiologische middelen.
ATC-code С01ЕB17.
Farmacodynamiek.
Werkingsmechanisme
Ivabradine is een stof die de hartslag (HR) verlaagt en inwerkt op de pacemaker van het hart door selectieve en specifieke remming van de If-flow, de spontane diastolische depolarisatie reguleert ter hoogte van de sinusknoop en de hartslag reguleert. Ivabradine werkt uitsluitend op de sinusknoop en heeft geen invloed op de intra-atriale, atrioventriculaire en intra-ventriculaire geleiding, myocardiale contractiliteit en ventriculaire repolarisatie.
Ivabradine kan ook interageren met de retinale Ih-stroom, die qua structuur vergelijkbaar is met de sinusknoop If-stroom. Dit ligt ten grondslag aan de ontwikkeling van een tijdelijke verslechtering van de lichtwaarneming als gevolg van een afname van de reactie van het netvlies op felle lichtprikkels. Wanneer triggercondities optreden (plotselinge verandering in verlichting), kan gedeeltelijke onderdrukking van Ih-flow door ivabradine leidt niet tot onverwachte visuele verschijnselen bij patiënten. Visuele verschijnselen (fosfenen) verschijnen als een tijdelijke toename van de helderheid in een beperkt gebied van het gezichtsveld (zie rubriek "Bijwerkingen").
Farmacodynamische effecten
De belangrijkste farmacodynamische eigenschap van ivabradine is een selectieve dosisafhankelijke verlaging van de hartslag. Analyse van de afname van de hartslag bij gebruik van ivabradine in doseringen < 20 mg 2 maal daags toonde een trend naar een plateau-effect, wat het risico op ernstige bradycardie < 40 slagen/min vermindert (zie rubriek "Bijwerkingen").
Bij gebruik van ivabradine in de aanbevolen therapeutische doses (5-7,5 mg 2 maal daags), neemt de hartslag af met ongeveer 10 slagen / min in rust en tijdens inspanning. Dit vermindert het werk van het hart en het zuurstofverbruik van het myocardium. Ivabradine heeft geen invloed op intracardiale geleiding, myocardiale contractiliteit (geen negatief inotroop effect) en ventriculaire repolarisatie:
Klinische werkzaamheid en veiligheid
Onderzoek heeft bewezen over de anti-angineuze en anti-ischemische werkzaamheid van ivabradine.
Deze eigenschappen van ivabradine zijn bevestigd bij patiënten ouder dan 65 jaar. De werkzaamheid van ivabradine in doseringen van 5 en 7,5 mg tweemaal daags was consistent in alle onderzoeken wat betreft inspanningstesten (totale duur van inspanning, tijd tot beperkende angina pectoris, tijd tot aanvang van een angina-aanval, tijd tot ontwikkeling van ST-segmentdepressie door 1 mm) en ging gepaard met een afname van het aantal angina-aanvallen met ongeveer 70%. Het doseringsregime van ivabradine 2 maal daags zorgde voor een stabiel effectief effect gedurende 24 uur.
In een studie waarbij ivabradine naast atenolol werd gegeven in een dosis van 50 mg per dag, werd 12 uur na de dosis extra werkzaamheid waargenomen bij alle inspanningstestscores.
Werkzaamheidsstudies hebben aangetoond dat de werkzaamheid van ivabradine gedurende 3 of 4 maanden behandeling volledig behouden blijft. Tijdens deze onderzoeken waren er geen gevallen van farmacologische tolerantie (verlies van werkzaamheid) of het effect van "ontwenning" na abrupte stopzetting van de behandeling. De anti-angineuze en anti-ischemische werkzaamheid van ivabradine ging gepaard met een dosisafhankelijke verlaging van de hartslag en een significante verlaging van de dubbele inname (DL), die de zuurstofbehoefte van het myocard in rust en tijdens inspanning weergeeft (DL = HR x systolische bloeddruk). . Het effect van ivabradine op de slagader iale druk (BP) en perifere vasculaire weerstand waren minimaal en hadden geen klinische betekenis.
Een langetermijnstudie bevestigde het aanhoudende effect van ivabradine op het verlagen van de hartslag en toonde de afwezigheid aan van een effect van ivabradine op het glucose- en vetmetabolisme.
De anti-ischemische en anti-angineuze werkzaamheid en veiligheid van ivabradine bij patiënten met diabetes mellitus zijn bevestigd.
In een grote studie naar morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met ischemische hartziekte en linkerventrikeldisfunctie (LVEF < 40%), werd ivabradine voorgeschreven tegen de achtergrond van optimale basistherapie (86,9% van de patiënten kreeg β-adrenerge blokkers). De primaire uitkomstmaat (primaire samengestelde eindpunt) was het totale aantal CV sterfgevallen, ziekenhuisopnames als gevolg van een myocardinfarct en voor het ontstaan of verergeren van hartfalen (HF). De studie toonde geen significant verschil in vermindering van het primaire samengestelde eindpunt tussen de ivabradine- of placebogroepen.
In een grote studie naar morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met coronaire hartziekte zonder klinische tekenen van hartfalen (LVEF > 40%), werd ivabradine voorgeschreven tegen de achtergrond van optimale basistherapie. In deze studie werd een hogere dosis gebruikt dan het goedgekeurde regime (aanvangsdosis 7,5 mg tweemaal daags (5 mg tweemaal daags voor patiënten). patiënten ouder dan 75 jaar) en dosistitratie tot 10 mg 2 maal daags). Het primaire eindpunt was het samengestelde primaire eindpunt, dat bestond uit het totale aantal CV sterfgevallen of niet-fatale myocardinfarcten. De studie vond geen verschil in de incidentie van het gecombineerde primaire eindpunt van de ivabradinegroep in vergelijking met de placebogroep. Bradycardie werd waargenomen bij 17,9% van de patiënten in de ivabradinegroep (2,1% in de placebogroep). Tijdens het onderzoek kreeg 7,1% van de patiënten verapamil, diltiazem of sterke CYP3A4-remmers.
Een niet-significante toename van het samengestelde primaire eindpunt werd waargenomen bij een vooraf gedefinieerde subgroep van patiënten met angina pectoris graad II of hoger van de Canadian Cardiovascular Society (CCS) (3,4% vs. 2,9% gevallen per jaar); maar in een subgroep van de algemene populatie van patiënten met CCS ≥ I angina werd een dergelijk effect niet gevonden. Het gebruik in de studie van een dosis die de goedgekeurde dosis overschrijdt, verklaart de resultaten gedeeltelijk.
In een morbiditeits- en mortaliteitsstudie werden patiënten met systolisch chronisch hartfalen (CHF) van functionele klasse II-IV [volgens de classificatie van chronisch hartfalen van de New York Heart Association (NYHA)] met een duur van ≥ 4 weken, linkerventrikeldisfunctie (linkerventrikelfalen) ejectiefractie ≤ 3 5%) en hartslag ≥ 70 spm in rust.
Patiënten kregen standaardtherapie, waaronder het gebruik van β-adrenerge receptorblokkers (89%), angiotensine-converterende enzymremmers en/of angiotensine II-antagonisten (91%), diuretica (83%) en aldosteronantagonisten (60%). In de ivabradinegroep ontving 67% van de patiënten het medicijn in een dosis van 7,5 mg 2 maal daags. Behandeling met ivabradine ging gepaard met een afname van de hartslag met gemiddeld 15 slagen/min vergeleken met een uitgangswaarde van 80 slagen/min.
Deze studie toonde een Procoralan Nederland klinisch en statistisch significante vermindering aan van het risico op cardiovasculaire dood en ziekenhuisopname voor verergering van hartfalen al na 3 maanden therapie.
Een afname in de incidentie van mortaliteitsrisico werd waargenomen ongeacht geslacht, NYHA-klasse, ischemische of ischemische etiologie van HF, en de aanwezigheid van een bijkomende ziekte (diabetes mellitus of arteriële hypertensie) in de voorgeschiedenis van de patiënt.
Deze studie toonde een significante vermindering van het risico op overlijden aan in de algemene groep patiënten die werden behandeld met β-adrenerge blokkers. In de subgroep van patiënten met een hartslag ≥ 75 slagen/min die β-blokkers namen in de aanbevolen doses, was er geen statistisch significant effect op het gecombineerde primaire eindpunt en andere secundaire eindpunten, waaronder ziekenhuisopname wegens exacerbatie van HF of overlijden door HF .
2 8% van de patiënten in de ivabradinegroep vertoonde een significante verbetering in functionele klasse (volgens NYHA-classificatie) in vergelijking met 24% van de patiënten in de placebogroep.
Gecontroleerde oftalmische studies van het fotoreceptorsysteem en het visuele pad (elektroretinogram, statistische en dynamische velden, kleurperceptie en visuele activiteit) bij 97 patiënten die ivabradine kregen voor chronische stabiele angina gedurende 3 jaar toonden geen enkele toxiciteit van ivabradine op het netvlies.
Farmacokinetiek.
Onder fysiologische omstandigheden wordt ivabradine snel afgegeven en heeft het een hoge oplosbaarheid in water (> 10 mg/ml). Ivabradine is de S-enantiomeer waarvan niet is aangetoond dat het in vivo bioconverteerbaar is. De belangrijkste actieve metaboliet van ivabradine is het N-gedemethyleerde derivaat.
Absorptie en biologische beschikbaarheid
Na toediening wordt ivabradine snel en bijna volledig geabsorbeerd. Bij toediening op een lege maag wordt de maximale concentratie (Cmax) in het bloedplasma na 1 uur bereikt. De biologische beschikbaarheid van ivabradine is bijna 40%, vanwege het first-pass effect door het spijsverteringskanaal en de lever. Gelijktijdig innemen van het geneesmiddel met voedsel vertraagt de absorptie met ongeveer 1 uur en verhoogt de plasmaconcentratie met 20-30%. Om schommelingen in de concentratie van ivabradine in het bloedplasma te voorkomen, wordt aanbevolen het geneesmiddel met voedsel in te nemen (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").
Verdeling
Ongeveer 70% ivabradine bindt aan plasma-eiwitten. Het verdelingsvolume bij steady state is ongeveer 100 liter. Bij langdurig gebruik van de aanbevolen aanvangsdosis van 5 mg 2 maal daags is de Cmax in plasma ongeveer 22 ng/ml (CV = 29%). De gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state is 10 ng/ml (CV = 38%).
Biotransformatie
Ivabradine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever en darmen door oxidatie door het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-systeem. De belangrijkste actieve metaboliet van ivabradine is het N-gedemethyleerde derivaat (S18982), waarvan de concentratie 40% is van die van ivabradine hydrochloride. De belangrijkste actieve metaboliet wordt ook gemetaboliseerd door het CYP3A4-cytochroomsysteem. Ivabradine heeft een lage affiniteit voor CYP3A4, activeert of remt het niet en zal dus waarschijnlijk het CYP3A4-metabolisme of de plasmaconcentraties niet veranderen. Remmers en stimulerende middelen van CYP3A4 kunnen echter een significante invloed hebben op de plasmaconcentratie van ivabradine (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").
fokken
De belangrijkste eliminatiehalfwaardetijd van ivabradine is 2 uur (70-75% van de oppervlakte onder de curve in de bloedconcentratie versus observatietijd [AUC] plot), en de effectieve halfwaardetijd is 11 uur. De totale klaring van ivabradine is 400 ml/min en de renale klaring van ivabradine is 70 ml/min. Ek uitscheiding van metabolieten in gelijke mate met urine en ontlasting. Ongeveer 4% van de werkzame stof wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Lineariteit/niet-lineariteit
De kinetiek van ivabradine bij een dosis van 0,5-24 mg is lineair.
Speciale patiëntengroepen.
Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar): de farmacokinetische parameters (AUC en Cmax) bij patiënten van deze leeftijdsgroep verschillen niet van de farmacokinetische parameters van de algemene patiëntenpopulatie (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").
Nierinsufficiëntie: het effect van nierinsufficiëntie (creatinineklaring 15-60 ml/min) op Procoralan prijs de farmacokinetiek van ivabradine is minimaal gezien het kleine deel van de nierklaring (ongeveer 20%) van de totale klaring van ivabradine en zijn belangrijkste metaboliet S18982 (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").
Leverinsufficiëntie: bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (tot 7 op de Child-Pugh-schaal) waren de ongebonden AUC van ivabradine en de belangrijkste metaboliet 20% hoger dan bij patiënten met een normale leverfunctie. Er zijn beperkte gegevens over de farmacokinetiek van ivabradine bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis; er zijn geen gegevens over patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Wijze van toediening en dosering").
Verhouding farmacokinetiek/farmacodynamiek
Analyse van de verhouding van farmacokinetiek en farmacidines Amiki toonde een lineair verband aan tussen een afname van de hartslag en een toename van de concentratie van ivabradine en zijn actieve metaboliet in het bloedplasma bij doses van 15-20 mg 2 maal daags. Bij hoge doses wordt de verlaging van de hartslag niet meer in verhouding tot de plasmaconcentratie van ivabradine en heeft deze de neiging een plateau te bereiken. Hoge plasmaconcentraties van ivabradine kunnen het gevolg zijn van het gebruik van ivabradine in combinatie met sterke CYP3A4-remmers, wat kan leiden tot een significante daling van de hartslag, maar het risico wordt verminderd wanneer ivabradine wordt gebruikt in combinatie met matige CYP3A4-remmers (zie rubrieken " Contra-indicaties", "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties" en "Bijzonderheden van toepassing").
Klinische kenmerken
Symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris.
Ivabradine is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris bij volwassen patiënten met ischemische hartziekte, normaal sinusritme en hartslag ≥ 70 bpm.
Het medicijn moet worden voorgeschreven:
Behandeling van chronisch hartfalen.
Ivabradine is geïndiceerd voor NYHA klasse II-IV chronisch hartfalen met systolische disfunctie bij patiënten met sinusritme en hartslag ≥ 75 slagen/min in combinatie met standaardtherapie, inclusief therapie met β-adrenerge receptorblokkers, of wanneer gecontra-indiceerd of slecht verdragen blokkers van β-adrenerge receptoren (zie rubriek "Farmacodynamiek").
Farmacodynamische interacties
Niet aanbevolen combinaties
Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen
Gelijktijdig gebruik van ivabradine en cardiovasculaire en niet-cardiovasculaire geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, moet worden vermeden, aangezien een verlaging van de hartslag de verlenging van het QT-interval kan vergroten. Indien een dergelijke combinatie noodzakelijk is, dient zorgvuldige controle van de hartactiviteit te worden verzekerd (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").
Combinaties die voorzichtigheid vereisen en toepassing
Saluretica (thiazide en lus)
Hypokaliëmie verhoogt het risico op hartritmestoornissen. Ivabradine kan bradycardie veroorzaken, wat, in aanwezigheid van hypokaliëmie, ernstige aritmie kan veroorzaken, vooral bij patiënten met het lange-QT-syndroom, zowel aangeboren als door geneesmiddelen veroorzaakt.
Farmacokinetische interacties
Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradine wordt alleen gemetaboliseerd door CYP3A4 en is een zeer zwakke remmer van dit cytochroom. Er werd bevestigd dat ivabradine geen invloed heeft op het metabolisme en de plasmaconcentraties van andere CYP3A4-derivaten (zwak, matig en sterk). Remmers en stimulatoren van CYP3A4 kunnen interageren met ivabradine, wat een klinisch significant effect heeft op het metabolisme en de farmacokinetiek. Studies die geneesmiddelinteracties hebben bestudeerd, hebben bevestigd dat CYP3A4-remmers de plasmaconcentratie van ivabradine verhogen, terwijl CYP3A4-inductoren deze verlagen. Een verhoging van de concentratie van ivabradine in het bloedplasma verhoogt het risico op het ontwikkelen van overmatige bradycardie (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").
Gecontra-indiceerde combinaties
Gelijktijdig gebruik van ivabradine en sterke CYP3A4-remmers zoals azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine, orale erytromycine, josamycine, telitromycine), hiv-proteaseremmers is gecontra-indiceerd (nelfinavir, ritonavir) en nefazodon (zie rubriek "Contra-indicaties"). Sterke CYP3A4-remmers als ketoconazol (200 mg/dag) en josamycine (1 g 2 maal daags) verhogen de gemiddelde plasmaconcentratie van ivabradine met 7-8 keer.
Matige CYP3A4-remmers
De combinatie van ivabradine met geneesmiddelen die Procoralan kopen de hartslag verlagen, zoals diltiazem en verapamil, leidt tot een toename van de concentratie van ivabradine (2-3 keer in termen van AUC) en een extra verlaging van de hartslag met 5 slagen per minuut. Gelijktijdig gebruik van ivabradine en deze geneesmiddelen is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Niet aanbevolen combinaties
Grapefruit SAP
Gelijktijdige inname van pompelmoessap en ivabradine verdubbelt de concentratie van laatstgenoemde in het bloedplasma. Daarom moet grapefruitsap worden vermeden.
Combinaties die voorzichtigheid vereisen bij gebruik
Andere matige CYP3A4-remmers (bijv. fluconazol)
Gelijktijdige toediening met ivabradine kan worden gestart met een dosis van 2,5 mg tweemaal daags als de hartfrequentie in rust > 70 slagen per minuut is. Het is noodzakelijk om de hartslag te controleren.
CYP3A4-stimulerende middelen: rifampicine, barbituraten, fenytoïne, sint-janskruid (Hypericum perforatum)
Het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen met ivabradine kan leiden tot een verlaging van de concentratie van de laatste en een afname van de effectiviteit ervan, waardoor de dosis ivabradine moet worden aangepast. Tegelijkertijd Bij gebruik van ivabradine in een dosering van 2 maal daags 10 mg en sint-janskruid wordt de concentratie van ivabradine met 2 maal verlaagd. Daarom moet sint-janskruid tijdens de behandeling met ivabradine worden vermeden.
Andere combinaties
Er werd gemeld dat er geen klinisch significant effect was op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ivabradine van geneesmiddelen als: protonpompremmers (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA-reductaseremmers (simvastatine), dihydropyridine calciumantagonisten (amlodipine, lacidipine ), digoxine en warfarine. Van ivabradine is niet aangetoond dat het een klinisch significant effect heeft op de farmacokinetiek van simvastatine, amlodipine, lacidipine, op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van digoxine en warfarine, of op de farmacodynamiek van aspirine.
De mogelijkheid om ivabradine te gebruiken met angiotensine-converting enzyme-remmers, angiotensine II-antagonisten, β-adrenerge blokkers, diuretica, aldosteronantagonisten, kort- en langwerkende nitraten, HMG-CoA-reductaseremmers, fibraten, protonpompremmers, orale antidiabetica, aspirine en andere antistollingsmiddelen is bevestigd.
Toepassingsfuncties
Speciale voorzorgsmaatregelen
Onvoldoende gunstig effect op klinische uitkomsten bij patiënten met symptomatische chronische stabiele angina pectoris
Ivabradine is alleen geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris. aangezien niet is aangetoond dat behandeling met ivabradine het risico vermindert op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties (zoals een myocardinfarct of overlijden als gevolg van cardiovasculaire complicaties) (zie rubriek "Farmacodynamiek").
Hartslag meting
Gezien de mogelijkheid van significante schommelingen in de hartslag, moet de hartslag in rust worden bepaald voordat met de behandeling wordt begonnen, en als het nodig is om de dosis ivabradine te titreren, moeten seriële metingen van de hartslag, ECG of 24 uur per dag poliklinische bewaking worden aanbevolen. is uitgevoerd. Dit geldt ook voor patiënten met een lage hartslag, vooral als de hartslag daalt tot < 50 slagen/min, of na een dosisverlaging (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").
Aritmieën
Ivabradine wordt niet voorgeschreven voor de preventie en behandeling van aritmieën. Als de patiënt tijdens de behandeling met ivabradine een tachycardie (ventriculair of supraventriculair) ontwikkelt, is het gebruik van ivabradine niet langer geschikt. Daarom wordt ivabradine niet aanbevolen voor patiënten met atriumfibrilleren en andere soorten aritmieën die de functie van de sinusknoop beïnvloeden.
Bij patiënten die ivabradine gebruiken, is het risico op het ontwikkelen van atriumfibrilleren verhoogd (zie rubriek "Bijwerkingen"). Boezemfibrilleren komt vaker voor bij patiënten die gelijktijdig amiodaron of sterke klasse I antiaritmica gebruiken. Tijdens de behandeling met ivabradine wordt regelmatige klinische controle van de toestand van patiënten aanbevolen om tijdig te kunnen optreden diagnose van de ontwikkeling van atriumfibrilleren (paroxysmaal of aanhoudend) met een ECG, indien klinisch gerechtvaardigd (verergering van symptomen van angina pectoris, hartkloppingen, onregelmatige pols). Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de symptomen van atriumfibrilleren en de noodzaak om de arts te informeren als deze zich voordoen. Als tijdens de behandeling boezemfibrilleren optreedt, dient de wenselijkheid van voortzetting van de behandeling met ivabradine zorgvuldig te worden afgewogen, rekening houdend met de baten/risicoverhouding.
Patiënten met CHF, intraventriculaire geleidingsstoornissen (linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok) en ventriculaire desynchronisatie moeten nauwlettend worden gevolgd.
Patiënten met 2e graads AV-blok
Bij deze patiënten wordt ivabradine niet aanbevolen.
Ivabradine mag niet worden gegeven aan patiënten van wie de hartslag in rust < 70 slagen/min is voorafgaand aan de behandeling (zie rubriek Contra-indicaties). Als tijdens de behandeling de hartslag in rust daalt tot < 50 slagen/min of als de patiënt symptomen van bradycardie ontwikkelt (duizeligheid, zwakte, arteriële hypotensie), moet de dosis geleidelijk worden verlaagd of moet het geneesmiddel worden stopgezet als de hartslag < 50 blijft. slagen / min of symptomen van bradycardie aanhouden (zie rubriek "Wijze van aanbrengen en dosering").
Combinatie met calciumantagonisten
Gebruik van ivabradine samen met calciumantagonisten die de hartslag verlagen, zoals verapamil of diltiazem, is gecontra-indiceerd ano (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). Er zijn geen meldingen geweest van de gevaren van het gebruik van ivabradine met kort- en langwerkende nitraten, dihydropyridine-calciumantagonisten (amlodipine). De aanvullende werkzaamheid van ivabradine in combinatie met dihydropyridine calciumantagonisten is niet onderzocht (zie rubriek Farmacodynamiek).
Chronisch hartfalen
Bij de beslissing om therapie met ivabradine bij HF te starten, moet de toestand van de patiënt worden beoordeeld. Behandeling is alleen mogelijk als HF stabiel is. Patiënten met CHF IV functionele klasse (volgens de NYHA-classificatie) ivabradine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege de beperkte hoeveelheid gegevens over deze groep patiënten.
Hartinfarct
Ivabradine wordt niet aanbevolen voor patiënten direct na een beroerte, omdat er geen studies met een dergelijke groep patiënten zijn uitgevoerd.
Invloed op de gezichtsorganen
Er zijn aanwijzingen dat ivabradine de functie van het netvlies beïnvloedt. Er zijn geen aanwijzingen voor een toxisch effect van langdurig gebruik van ivabradine op het netvlies (zie rubriek Farmacodynamiek). In geval van een onvoorziene visusstoornis dient de behandeling te worden gestaakt. Ivabradine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met retinitis pigmentosa.
Voorzorgsmaatregelen voor gebruik
P patiënten met arteriële hypotensie
Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens over het gebruik van ivabradine bij patiënten met lichte tot matige arteriële hypotensie, dienen dergelijke patiënten met voorzichtigheid te worden gebruikt. Ivabradine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige arteriële hypotensie (BP < 90/50 mm Hg) (zie rubriek "Contra-indicaties").
Boezemfibrilleren - hartritmestoornissen
Er zijn geen aanwijzingen voor een risico op ernstige bradycardie tijdens herstel van het sinusritme tijdens farmacologische cardioversie bij patiënten die met ivabradine worden behandeld. Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens wordt DC-cardioversie (die niet urgent is) echter niet eerder dan 24 uur na de laatste dosis ivabradine aanbevolen.
Patiënten met een aangeboren lang QT-interval of die medicijnen gebruiken die het QT-interval verlengen
Dergelijke patiënten dienen het gebruik van ivabradine te vermijden (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Indien nodig wordt de benoeming van ivabradine bij de bovengenoemde patiënten aanbevolen zorgvuldige hartbewaking. De verlaging van de hartslag als gevolg van het gebruik van ivabradine kan de verlenging van het QT-interval verhogen, wat gepaard gaat met het optreden van ernstige aritmieën, in het bijzonder paroxismale ventriculaire tachycardie van het "pirouette"-type.
Patiënten met arteriële hypertensie die veranderingen in de cheniya
Patiënten die met ivabradine werden behandeld, hadden meer episoden van verhoogde bloeddruk (7,1%) in vergelijking met patiënten die placebo kregen (6,1%). Deze episodes traden vaker op kort na veranderingen in de hypertensiebehandeling, waren van voorbijgaande aard en hadden geen invloed op het therapeutische effect van ivabradine. In het geval van introductie van wijzigingen in de therapie van patiënten met CHF bij gebruik van ivabradine, dient de bloeddruk regelmatig te worden gecontroleerd (zie rubriek "Bijwerkingen").
Hulpstoffen. De samenstelling van het medicijn omvat lactose, dus patiënten met aangeboren galactose-intolerantie, glucose- en galactosemalabsorptiesyndroom, Lapp-lactasedeficiëntie mogen het niet gebruiken.
Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Tijdens de behandeling dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen.
Zwangerschap
Er zijn geen of beperkte gegevens over het gebruik van ivabradine bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben de toxische effecten van ivabradine op de voortplanting aangetoond, evenals de aanwezigheid van embryotoxische en teratogene effecten. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend. Daarom is het gebruik van ivabradine tijdens de zwangerschap gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties").
Borstvoeding
Dierstudies hebben aangetoond dat ivabradine overgaat in de moedermelk. Daarom is de toepassing en Vabradine is gecontra-indiceerd tijdens het geven van borstvoeding.
Vrouwen die behandeling met ivabradine nodig hebben, moeten stoppen met het geven van borstvoeding en een andere manier kiezen om hun baby te voeden.
Vruchtbaarheid
In dierstudies werd het effect van ivabradine op de vruchtbaarheid van vrouwtjes en mannetjes niet gevonden.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen
Ivabradine heeft geen invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en met mechanismen te werken. Er zijn echter meldingen geweest van verminderde rijvaardigheid als gevolg van visuele symptomen. Het gebruik van ivabradine kan tijdelijke visuele verschijnselen veroorzaken, voornamelijk in de vorm van fosfenen, die meestal optreden als gevolg van een plotselinge verandering in de lichtintensiteit. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het autorijden, vooral 's nachts, en bij het werken met andere mechanismen.
Het medicijn Bravadin® wordt voorgeschreven voor volwassenen.
Tabletten worden 2 keer per dag oraal ingenomen: 's morgens en' s avonds bij de maaltijd (zie rubriek "Farmacokinetiek").
De tablet van het medicijn Bravadin® 5 mg kan in gelijke delen worden verdeeld.
De Bravadin® 7,5 mg tablet kan niet worden gedeeld.
Symptomatische behandeling van chronische stabiele angina pectoris
De beslissing om de behandeling of dosistitratie te starten wordt aanbevolen wanneer seriële hartslag, ECG of 24-uurs monitoring beschikbaar is. ambulante observatie.
Voor patiënten jonger dan 75 jaar mag de aanvangsdosis ivabradine niet hoger zijn dan 5 mg 2 maal daags. Als patiënten op ivabradine 2,5 mg of 5 mg tweemaal daags symptomen van stabiele angina pectoris blijven vertonen na 3 tot 4 weken behandeling, kan de dosis worden verhoogd tot de volgende dosis als de aanvangsdosis goed wordt verdragen en als de hartslag in rust op niveau blijft. > 60 bpm. De onderhoudsdosis mag niet hoger zijn dan 7,5 mg 2 maal daags.
Als er binnen 3 maanden na het begin van de behandeling geen verbetering van de anginasymptomen optreedt, dient de behandeling met ivabradine te worden gestaakt.
Bovendien moet worden overwogen om de behandeling voort te zetten als er weinig respons is op de symptomatische behandeling en er binnen 3 maanden na de behandeling geen klinisch significante verlaging van de hartfrequentie in rust is.
Als tijdens de behandeling de hartslag daalt < 50 slagen / min in rust of als de patiënt symptomen van bradycardie (duizeligheid, zwakte, arteriële hypotensie) ontwikkelt, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd, inclusief de mogelijkheid om een lage dosis van 2,5 mg 2 maal te gebruiken per dag (1/2 tabletten van het geneesmiddel Bravadin® 5 goedkope Procoralan mg 2 maal daags). Na het verlagen van de dosis moet de hartslag worden gecontroleerd (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"). Het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt als de hartslag < 50 slagen/min blijft of als de symptomen van bradycardie aanhouden ondanks dosisverlaging.
Behandeling van chronisch hartfalen
Bij patiënten met stabiel HF mag de behandeling alleen worden gestart op aanwijzing van een arts die ervaring heeft met de behandeling van CHF.De aanbevolen startdosering van ivabradine is tweemaal daags 5 mg. Na een behandelingskuur van 2 weken kan de dosis worden verhoogd tot 7,5 mg 2 maal daags als tijdens de behandeling met ivabradine de hartslag in rust > 60 slagen/min blijft; of de dosis moet worden verlaagd tot 2,5 mg tweemaal daags (½ tablet Bravadin® 5 mg tweemaal daags) als de hartslag in rust < 50 bpm blijft of als de patiënt symptomen van bradycardie ontwikkelt (duizeligheid, zwakte, arteriële hypotensie). Als de hartslag in het bereik van 50-60 spm ligt, blijft de dosis ivabradine 5 mg 2 maal daags ongewijzigd.
Als de hartslag in rust daalt met < 50 slagen/min tijdens de behandeling of als de patiënt symptomen van bradycardie ontwikkelt, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd naar de eerstvolgende lagere dosis bij gebruik van ivabradine 7,5 of 5 mg tweemaal daags. Als de hartslag aanhoudend > 60 spm is in rust, moeten patiënten die ivabradine 2,5 of 5 mg tweemaal daags gebruiken de dosis geleidelijk verhogen tot de eerstvolgende hogere dosis.
Het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt als tijdens de behandeling de hartslag < 50 slagen / min blijft of als de symptomen van bradycardie aanhouden (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").
Speciale patiëntengroepen
Oudere patiënten
Bij patiënten ouder dan 75 jaar begint de behandeling met een lagere aanvangsdosis (2,5 mg 2 keer per dag, dat wil zeggen ½ tablet van het geneesmiddel Bravadin® 5 mg 2 keer per dag). Als een verdere verlaging van de hartslag nodig is, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd.
Patiënten met nierinsufficiëntie
Patiënten met een creatinineklaring > 15 ml/min hebben geen dosisaanpassing nodig (zie rubriek "Farmacokinetiek"). Vanwege het ontbreken van voldoende gegevens bij patiënten met een creatinineklaring < 15 ml/min, dient ivabradine met voorzichtigheid te worden toegediend.
Patiënten met leverfalen
Patiënten met lichte leverinsufficiëntie hebben geen dosisaanpassing nodig. Met voorzichtigheid wordt ivabradine voorgeschreven aan patiënten met matige leverinsufficiëntie. Ivabradine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie vanwege het gebrek aan studies waarbij deze groep patiënten betrokken is, en ook vanwege de mogelijkheid van een significante toename van de concentratie van het geneesmiddel in het bloed (zie rubrieken "Farmacokinetiek" en "Contra-indicaties" ).
Kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van ivabradine bij kinderen (<18 jaar) is niet vastgesteld.
Een overdosis ivabradine kan leiden tot ernstige en langdurige bradycardie (zie rubriek "Bijwerkingen"). Ernstige vormen van bradycardie vereisen symptomatische behandeling in gespecialiseerde instellingen. In het geval van bradycardie met een schending van hemodynamische parameters, wordt het gebruik van intraveneuze β-c aanbevolen. stimulerende middelen zoals isoprenaline. In zeer ernstige gevallen kan tijdelijk gebruik van een pacemaker worden overwogen.
De meest voorkomende bijwerkingen van ivabradine - visuele verschijnselen (fosfenen) en bradycardie - zijn dosisafhankelijk en het gevolg van het farmacologische werkingsmechanisme.
Tijdens de behandeling kunnen de volgende bijwerkingen optreden, die als volgt naar frequentie zijn verdeeld: zeer vaak (≥ 1/10) vaak (≥ 1/100, < 1/10); zelden (≥ 1/1000, < 1/100) zelden (≥ 1/10000, < 1/1000); zeer zelden (<1/10000); onbekend (kan met de beschikbare informatie niet worden bepaald).
Uit het bloed en lymfestelsel. Soms: eosinofilie.
Van de kant van metabolisme, metabolisme. Zelden: een verhoging van het urinezuurgehalte in het bloedplasma.
neurologische aandoeningen. Vaak: hoofdpijn, meestal tijdens de eerste maand van de behandeling; duizeligheid, waarschijnlijk geassocieerd met bradycardie. Soms*: syncope, waarschijnlijk geassocieerd met bradycardie.
Van de gezichtsorganen. Zeer vaak: visuele verschijnselen (fosfeen). Vaak: wazig zicht. Soms*: Diplopie, wazig zien.
Van de gehoororganen en het vestibulaire apparaat. Soms: duizeligheid.
Hartaandoeningen. Vaak: bradycardie AV-blokkade van de eerste graad (op het ECG - verlenging van het PQ-interval); ventriculaire extrasystole fibrillen vorming van de atria. Zelden: hartkloppingen, supraventriculaire extrasystole. Zeer zelden: AV-blok II en III graad; zieke sinus syndroom.
Vanaf de zijkant van de schepen. Vaak: ongecontroleerde bloeddruk. Soms*: hypotensie, waarschijnlijk geassocieerd met bradycardie.
Van het ademhalingssysteem, borstorganen en mediastinum. Soms: kortademigheid.
Uit het maagdarmkanaal. Soms: Misselijkheid, obstipatie, diarree, buikpijn*.
Van de huid en het onderhuidse weefsel. Soms*: angio-oedeem; uitslag. Zelden*: erytheem, pruritus, urticaria.
Van het bewegingsapparaat en bindweefsel. Soms: spierspasmen.
Algemene aandoeningen. Soms*: asthenie, waarschijnlijk geassocieerd met bradycardie; vermoeidheid, waarschijnlijk gerelateerd aan bradycardie. Zelden*: malaise, waarschijnlijk gerelateerd aan bradycardie.
Studie. Soms: verhoogd plasmacreatinine; verlenging van het QT-interval op het ECG.
*Frequentie van manifestaties van bijwerkingen geïdentificeerd door spontane meldingen, berekend op basis van klinische onderzoeken.
Beschrijving van enkele bijwerkingen.
Visuele verschijnselen (fosfenen) werden waargenomen bij 14,5% van de patiënten in de vorm van een tijdelijke toename van de helderheid in een beperkt gebied van het gezichtsveld. Ze worden meestal veroorzaakt door een plotselinge verandering in de lichtintensiteit. Fosfenen worden ook beschreven als halo, deco beeldpositie (stroboscopische en caleidoscopische effecten), heldere kleurenflitsen of meerdere beelden (retinale persistentie). Fosfenen komen voornamelijk voor tijdens de eerste twee maanden van de behandeling en kunnen later terugkeren. Meestal milde tot matige intensiteit van fosfeen is gemeld. Alle fosfenen verdwenen tijdens de behandeling of na beëindiging ervan, de meerderheid (77,5%) - tijdens de therapie. Minder dan 1% van de patiënten vereiste veranderingen in normale activiteiten of stopzetting van de behandeling vanwege het optreden van fosfeen.
Bradycardie werd waargenomen bij 3,3% van de patiënten, vooral tijdens de eerste 2-3 maanden vanaf het begin van de behandeling. Ernstige bradycardie met een hartfrequentie van ≤ 40 slagen/min werd opgemerkt bij 0,5% van de patiënten.
Boezemfibrilleren werd waargenomen bij 5,3% van de met ivabradine behandelde patiënten vergeleken met 3,8% van de patiënten in de placebogroep.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen.
Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na medicijnregistratie is belangrijk. Dit maakt een continue monitoring van de verhouding tussen voordelen en risico's verbonden aan het gebruik van het geneesmiddel mogelijk. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg moeten alle vermoedelijke bijwerkingen melden via het nationale meldsysteem.
3 jaar.
Het geneesmiddel vereist geen speciale bewaarcondities.
Buiten bereik houden kinderen plaats.
Pakket
14 tabletten in een blister, 2 of 4 of 6 blisters in een doosje.
Categorie vakantie
Op recept.
Fabrikant
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenië.
Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië.