Kopen Naltrexon Nederland

Viagra Zonder Recept

Verbinding:

werkzame stof: sildenafil;

1 filmomhulde tablet bevat sildenafilcitraat overeenkomend met sildenafil 50 mg of 100 mg

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, watervrij calciumwaterstoffosfaat, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, Opadry II blauw 31K80956 (lactose, hypromellose, titaandioxide (E 171), triacetine, indigokarmijn (E 132)), Opadry transparant 02K19253 (hypromellose, triacetine) , gezuiverd water.

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

50 mg tabletten, blauwe, ronde, biconvexe tabletten, filmomhuld schaal, in reliëf "125" aan de ene kant en in reliëf "J" en een breuklijn aan de andere kant;

100 mg tabletten zijn blauwe, ronde, biconvexe, filmomhulde tabletten met aan de ene kant de inscriptie "126" en aan de andere kant de inscriptie "J" en een breukstreep.

Farmacologische groep

Middelen gebruikt voor erectiestoornissen. Sildenafil.

ATX-code G04B E03.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Sildenafil is een oraal medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen. Bij seksuele opwinding herstelt het medicijn de verminderde erectiele functie door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.

Het fysiologische mechanisme dat tot een erectie leidt, omvat de afgifte van stikstofmonoxide (NO) in de corpora cavernosa tijdens seksuele opwinding. Het vrijgekomen stikstofmonoxide activeert het enzym guanylaatcyclase, dat een verhoging van het niveau van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) stimuleert, wat op zijn beurt ontspanning van de gladde spieren van de corpora cavernosa veroorzaakt en de doorbloeding bevordert.

Sildenafil is een krachtige en selectieve remmer van cGMP-specifieke fosfodiësterase 5 (PDE5) in de holle lichamen, waar PDE5 verantwoordelijk is voor de afbraak van cGMP. Het effect van sildenafil op de goedkope Viagra erectie is perifeer. Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op geïsoleerde holle ruimten lichaam bij mensen, maar versterkt krachtig het ontspannende effect van NO op dit weefsel. Na activering van de NO/cGMP-metabole route, die optreedt tijdens seksuele stimulatie, leidt remming van PDE5 door sildenafil tot een verhoging van het niveau van cGMP in de holle lichamen. Om ervoor te zorgen dat sildenafil het gewenste farmacologische effect veroorzaakt, is seksuele opwinding noodzakelijk.

In-vitro- onderzoeken hebben de selectiviteit aangetoond van het effect van sildenafil op PDE5, dat actief betrokken is bij het erectieproces. Het effect van sildenafil op PDE5 is krachtiger dan op andere bekende fosfodiësterasen. Dit effect is 10 keer krachtiger dan het effect op PDE6, dat betrokken is bij fototransformatieprocessen in het netvlies. Bij gebruik van de maximaal aanbevolen doses is de selectiviteit van sildenafil voor PDE5 80 keer hoger dan de selectiviteit voor PDE1, 700 keer hoger dan voor PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 en PDE11. Met name de selectiviteit van sildenafil voor PDE5 is 4000 keer hoger dan de selectiviteit voor PDE3, een cGMP-specifieke isovorm van fosfodiësterase die betrokken is bij de regulering van de contractiele functie van het hart.

Er zijn aanwijzingen dat er speciale klinische onderzoeken zijn uitgevoerd om de tijd te evalueren waarin het gebruik van sildenafil leidt tot een erectie als reactie op seksuele stimulatie. In klinische onderzoeken met patiënten die sildenafil op een lege maag kregen, bij het uitvoeren van phallopletismografie, was de gemiddelde tijd tot het begin van een erectie bij patiënten die een erectie kregen met 60% hydratatie (voldoende voor geslachtsgemeenschap) was 25 minuten (in het bereik van 12-37 minuten). In een ander onderzoek waarbij RigiScan werd gebruikt, was sildenafil nog steeds in staat om 4-5 uur na het aanbrengen een erectie op te wekken.

Sildenafil veroorzaakt een lichte en kortdurende verlaging van de bloeddruk, in de meeste gevallen heeft dit geen klinische manifestaties. De gemiddelde maximale verlaging van de systolische bloeddruk in liggende houding na orale toediening van 100 mg sildenafil was 8,4 mmHg. De overeenkomstige verandering in diastolische bloeddruk in rugligging was 5,5 mmHg. Deze verlagingen van de bloeddruk komen overeen met de vaatverwijdende effecten van sildenafil, mogelijk als gevolg van verhoogde niveaus van cGMP in vasculaire gladde spieren. Een enkelvoudige orale toediening van sildenafil in doses tot 100 mg bij gezonde vrijwilligers veroorzaakte geen klinisch significante ECG-veranderingen.

Er zijn gegevens over de studie van hemodynamische effecten als gevolg van een enkele orale dosis sildenafil in een dosis van 100 mg bij patiënten met ernstige ischemische hartziekte (met stenose van minder dan één kransslagader van meer dan 70%): gemiddeld systolisch en diastolisch bloed druk in rust daalde met 7% en 6% ten opzichte van de basislijn. De gemiddelde pulmonale systolische druk daalde met 9%. Sildenafil veroorzaakte geen veranderingen in het hartminuutvolume en verminderde de bloedstroom niet. naar vernauwde kransslagaders.

Er werd geen klinisch significant verschil aangetoond voor de tijd tot het beperken van angina pectoris met sildenafil in vergelijking met placebo in studies met een inspanningstest bij patiënten met erectiestoornissen en chronische stabiele angina pectoris die chronisch werden behandeld met angina pectoris (behalve nitraten).

Milde en tijdelijke stoornissen in het vermogen om kleuren te onderscheiden (blauw/groen) werden bij sommige patiënten 1 uur na het gebruik van sildenafil in een dosis van 100 mg gevonden. Deze effecten verdwenen volledig 2 uur nadat het medicijn was gebruikt. Een mogelijk mechanisme voor deze verandering in kleurherkenning houdt verband met de remming van PDE6, dat betrokken is bij de fotoconversiecascade van reacties in het netvlies. Sildenafil heeft geen invloed op de gezichtsscherpte of contrastgevoeligheid. In onderzoeken bij patiënten met gedocumenteerde maculaire degeneratie veroorzaakte het gebruik van sildenafil (eenmalig in een dosis van 100 mg) geen significante veranderingen in de resultaten van de uitgevoerde visuele onderzoeken (gezichtsscherpte, Amsler-raster, simulatie van verkeerslichtherkenning, Humphrey perimeter en fotostress).

Een enkelvoudige orale toediening van sildenafil in een dosis van 100 mg aan gezonde vrijwilligers had geen invloed op de beweeglijkheid of morfologie van het sperma.

Er zijn gegevens uit klinische studies over het gebruik van sildenafil bij bejaarde patiënten ste van 19 tot 87 jaar. De volgende groepen patiënten werden gepresenteerd: oudere patiënten, patiënten met arteriële hypertensie, patiënten met diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hyperlipidemie, ruggenmergletsel, depressie, transurethrale resectie van de prostaatklier, radicale prostatectomie. Patiëntgroepen die niet voldoende vertegenwoordigd of geïncludeerd waren in klinische studies: patiënten na een bekkenoperatie, patiënten na radiotherapie, patiënten met ernstige nier- of leverinsufficiëntie en patiënten met bepaalde hart- en vaatziekten.

In de onderzoeken met vaste doses was het aantal patiënten dat een verbetering van de erectiele functie meldde hoger dan in de placebogroep. In gecontroleerde klinische onderzoeken was de incidentie van ontwenning van sildenafil laag en vergelijkbaar met die in de placebogroep.

In al deze onderzoeken rapporteerden patiënten verbetering met sildenafil in gevallen van psychogene erectiestoornis, gemengde erectiestoornis, organische erectiestoornis, oudere patiënten, diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hypertensie, transurethrale resectie van de prostaat, radicale prostatectomie, ruggenmergletsel. hersenen, depressie. De veiligheid en werkzaamheid van sildenafil zijn bevestigd door deze langetermijnstudies.

Farmacokinetiek.

Absorptie. Verzegeld enafil wordt snel geabsorbeerd. Piekplasmaconcentraties worden bereikt binnen 30-120 minuten (mediaan 60 minuten) na orale toediening op een lege maag. De gemiddelde biologische beschikbaarheid na orale toediening is 41% (met een waardebereik van 25 tot 63%). In het aanbevolen dosisbereik (van 25 tot 100 mg) nemen de AUC enCmax van sildenafil na orale toediening evenredig met de dosis toe.

Bij gebruik van sildenafil tijdens een maaltijd neemt de mate van absorptie af met een gemiddelde verlenging van Tmax tot 60 minuten en een gemiddelde afname van Cmax met 29%.

Verdeling. Het gemiddelde gelijke distributievolume (Vd ) is 105 liter, wat de verdeling van het geneesmiddel in lichaamsweefsels aangeeft. Na een enkelvoudige orale dosis sildenafil in een dosis van 100 mg, is de gemiddelde maximale totale plasmaconcentratie van sildenafil ongeveer 440 ng/ml (variatiecoëfficiënt is 40%). Aangezien de binding van sildenafil en zijn belangrijkste N-desmethyl-metaboliet aan plasma-eiwitten 96% bereikt, bereikt de gemiddelde maximale concentratie van vrij sildenafil in plasma 18 ng/ml (38 nmol). De mate van binding aan plasma-eiwitten is niet afhankelijk van de totale concentraties van sildenafil.

Er zijn aanwijzingen dat bij gezonde vrijwilligers die eenmaal sildenafil in een dosis van 100 mg kregen, minder dan 0,0002% (gemiddeld 188 ng) van de ingenomen dosis na 90 minuten in het ejaculaat werd bepaald.

Metabolisme. Metabolisme van sildenafil osu Het komt voornamelijk voor met de deelname van microsomale leveriso-enzymen CYP3A4 (hoofdroute) en CYP2C9 (secundaire route). De belangrijkste circulerende metaboliet wordt gevormd door N-demethylering van sildenafil. De selectiviteit van de metaboliet voor PDE5 is vergelijkbaar met die van sildenafil en de activiteit van de metaboliet voor PDE5 is ongeveer 50% van die van de moederstof. De plasmaconcentratie van deze metaboliet is ongeveer 40% van de plasmaconcentratie van sildenafil. De N-gedemethyleerde metaboliet wordt verder gemetaboliseerd en de eliminatieperiode is ongeveer 4 uur.

Opname. De totale klaring van sildenafil is 41 l / uur, wat zorgt voor eliminatie met een duur van 3-5 uur. Zowel na orale toediening als na intraveneuze toediening vindt de uitscheiding van sildenafil in de vorm van metabolieten voornamelijk plaats met feces (ongeveer 80% van de toegediende orale dosis) en in mindere mate met de urine (ongeveer 13% van de toegediende orale dosis). dosis).

Oudere patiënten. Er zijn aanwijzingen dat er bij gezonde oudere vrijwilligers (ouder dan 65 jaar) een afname was in de klaring van sildenafil, wat leidde tot een toename van de plasmaconcentraties van sildenafil en zijn actieve N-gedemethyleerde metaboliet met ongeveer 90%, vergeleken met de overeenkomstige concentraties bij gezonde jonge vrijwilligers (18-45 jaar oud). Vanwege leeftijdsgerelateerde verschillen in binding aan plasma-eiwitten, de overeenkomstige De resulterende toename van de plasmaconcentratie van vrij sildenafil was ongeveer 40%.

Nierfalen. Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring van 30 tot 80 ml/min) bleef de farmacokinetiek van sildenafil onveranderd na een enkelvoudige orale dosis van 50 mg. De gemiddelde AUC enCmax van de N-gedemethyleerde metaboliet waren met respectievelijk 126% en 73% verhoogd in vergelijking met die bij vrijwilligers van dezelfde leeftijd zonder nierfunctiestoornis. Vanwege de grote individuele variabiliteit waren deze verschillen echter niet statistisch significant. Bij vrijwilligers met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) nam de klaring van sildenafil af, wat resulteerde in een gemiddelde verhoging van de AUC enCmax met respectievelijk 100% en 88%, in vergelijking met vrijwilligers van dezelfde leeftijd zonder nierfunctiestoornis. nierfunctie. Bovendien waren de AUC- enCmax- waarden van de N-gedemethyleerde metaboliet significant verhoogd met respectievelijk 79% en 200%.

Leverfalen. Bij vrijwilligers met milde tot matige levercirrose (Child-Pugh A en B) nam de klaring van sildenafil af, resulterend in een toename van de AUC (84%) enCmax (47%), vergeleken met vrijwilligers van dezelfde leeftijd zonder leverdisfunctie. De farmacokinetiek van sildenafil is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

Klinische kenmerken

Indicaties

Behandeling van erectiestoornissen, gedefinieerd als het onvermogen om een erectie van de penis te krijgen en te behouden die nodig is voor succesvolle geslachtsgemeenschap.

Voor de effectieve werking van het medicijn is seksuele opwinding noodzakelijk.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
  • gelijktijdig gebruik met stikstofmonoxidedonoren (zoals amylnitriet) of nitraten in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd, aangezien bekend is dat sildenafil het metabolisme van stikstofmonoxide/cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) beïnvloedt en het hypotensieve effect van nitraten versterkt.
  • het gelijktijdige gebruik van PDE5-remmers (inclusief sildenafil) met guanylaatcyclase-stimulerende middelen, zoals riociguat, is gecontra-indiceerd omdat dit kan leiden tot symptomatische hypotensie (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").
  • aandoeningen waarbij seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijvoorbeeld ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals instabiele angina pectoris en ernstig hartfalen).
  • verlies van gezichtsvermogen in één oog als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie, ongeacht of deze pathologie verband houdt met eerder gebruik van PDE5-remmers of niet.
  • ernstige leverdisfunctie, arteriële hypotensie sia (bloeddruk lager dan 90/50 mm Hg), recente beroerte of myocardinfarct en bekende erfelijke degeneratieve netvliesaandoeningen zoals retinitis pigmentosa (een klein aantal van deze patiënten heeft genetische retinale PDE-aandoeningen), aangezien de veiligheid van sildenafil in dergelijke subgroepen patiënten werden niet onderzocht.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effect van andere geneesmiddelen op sildenafil.

Het metabolisme van sildenafil vindt voornamelijk plaats met de deelname van de 3A4-isovorm (hoofdroute) en de 2C9-isovorm (nevenroute) van cytochroom P450 (CYP). Daarom kunnen remmers van deze iso-enzymen de klaring van sildenafil verminderen.

Een afname van de klaring van sildenafil is aangetoond bij gelijktijdig gebruik met CYP3A4-remmers (zoals ketoconazol, erytromycine, cimetidine). Hoewel er geen toename in de frequentie van bijwerkingen werd waargenomen bij gelijktijdig gebruik van sildenafil en CYP3A4-remmers, is de aanbevolen aanvangsdosis sildenafil 25 mg.

Gelijktijdig gebruik van de hiv-proteaseremmer ritonavir, een zeer krachtige P450-remmer, in een toestand van gelijke concentratie (500 mg 1 keer per dag) en sildenafil (100 mg eenmalige dosis) leidde tot een verhoging van deCmax van sildenafil met 300% (4 keer) en een verhoging van de plasma-AUC van sildenafil met 1000% (11 keer). Na 24 uur waren de plasmaspiegels van sildenafil nog steeds rond de 200 ng/ml in vergelijking met ion met een niveau van ongeveer 5 ng / ml, kenmerkend voor het gebruik van sildenafil alleen, wat overeenkomt met een significant effect van ritonavir op een breed scala aan P450-substraten. Sildenafil heeft geen invloed op de farmacokinetiek van ritonavir. Gezien deze farmacokinetische gegevens wordt gelijktijdig gebruik van sildenafil en ritonavir niet aanbevolen; de maximale dosis sildenafil mag in geen geval binnen 48 uur hoger zijn dan 25 mg.

Gelijktijdig gebruik van de hiv-proteaseremmer saquinavir, een CYP3A4-remmer, in een dosis die zorgt voor een gelijke concentratie (1200 mg driemaal daags) en sildenafil (100 mg eenmalige dosis) leidde tot een toenamevan de Cmax van sildenafil met 140% en een verhoging van de systemische blootstelling (AUC) van sildenafil met 210%. Er is geen effect van sildenafil op de farmacokinetiek van saquinavir vastgesteld. Van krachtigere CYP3A4-remmers zoals ketoconazol en itraconazol wordt verwacht dat ze een meer uitgesproken effect hebben.

Bij gebruik van sildenafil (eenmalige dosis van 100 mg) en erytromycine, een specifieke remmer van CYP3A4, in een gelijke concentratie (500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen), werd een verhoging van de systemische blootstelling aan sildenafil met 182% (AUC) waargenomen. Bij gezonde mannelijke vrijwilligers werd geen effect waargenomen van azitromycine (500 mg gedurende 3 dagen) op de AUC,Cmax ,Tmax , eliminatiesnelheidsconstante en daaropvolgende eliminatieperiode van sildenafil of zijn belangrijkste circulerende metaboliet. Cimetidine (cytochroom P450-remmer en niet-specifieke remmer van CYP3A4) in een dosis van 800 mg, bij gelijktijdig gebruik met sildenafil in een dosis van 50 mg bij gezonde vrijwilligers, leidde tot een verhoging van de plasmaconcentraties van sildenafil met 56%.

Grapefruitsap is een zwakke remmer van CYP3A4 in de darmwand en kan een bescheiden verhoging van de plasmaspiegels van sildenafil veroorzaken.

Eenmalig gebruik van antacida (magnesiumhydroxide/aluminiumhydroxide) heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van sildenafil.

Hoewel er geen studies zijn uitgevoerd naar de specifieke interactie van sildenafil met alle geneesmiddelen, veranderde volgens een populatie-farmacokinetische analyse de farmacokinetiek van sildenafil niet bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die behoren tot de CYP2C9-remmergroep (tolbutamide, warfarine, fenytoïne), de CYP2D6-remmergroep (zoals selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische antidepressiva), een groep van thiazide en thiazide-achtige diuretica, lis- en kaliumsparende diuretica, ACE-enzymremmers, calciumantagonisten, bèta-adrenerge receptorantagonisten of inductoren van het CYP450-metabolisme ( zoals rifampicine, barbituraten).

Nicorandil is een hybride van een calciumkanaalactivator en nitraat. De nitraatcomponent bepaalt vooraf de mogelijkheid van een ernstige interactie met sildenafil.

Effect van sildenafil op andere geneesmiddelen.

Sildenafil is een zwakke remmer van de isovormen 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 3A4 (IR50 1 50 µmol) cytochroom P450. Aangezien de piekplasmaconcentraties Viagra prijs van sildenafil ongeveer 1 µmol bedragen, is het onwaarschijnlijk dat het geneesmiddel een effect heeft op de klaring van substraten van deze iso-enzymen.

Er zijn geen gegevens over de interactie van sildenafil en niet-specifieke fosfodiësteraseremmers zoals theofylline en dipyridamol.

Aangezien bekend is dat sildenafil het metabolisme van stikstofmonoxide/cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) beïnvloedt, is gebleken dat dit geneesmiddel het hypotensieve effect van nitraten versterkt, dus gelijktijdig gebruik met stikstofmonoxidedonoren of nitraten in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd.

Gelijktijdig gebruik van sildenafil en alfa-adrenerge blokkers kan leiden tot de ontwikkeling van symptomatische hypotensie bij sommige gevoelige patiënten. Een dergelijke reactie treedt meestal op binnen 4 uur na het gebruik van sildenafil. In specifieke geneesmiddeleninteractiestudies werden de alfablokker doxazosine (4 mg en 8 mg) en sildenafil (25 mg, 50 mg en 100 mg) gelijktijdig toegediend aan patiënten met goedaardige prostaathyperplasie die gestabiliseerd waren met doxazosine. Bij deze patiënten was er een gemiddelde extra verlaging van de bloeddruk in rugligging met 7/7 mmHg, 9/5 mmHg. en 8/4 mm Hg. en een gemiddelde verlaging van de staande bloeddruk van 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. respectievelijk. Bij gelijktijdige inname Het gebruik van sildenafil en doxazosine bij patiënten die gestabiliseerd waren met doxazosine heeft af en toe symptomatische orthostatische hypotensie gemeld. Deze rapporten vermeldden gevallen van duizeligheid en pre-syncope, maar zonder syncope.

Er werden geen significante interacties waargenomen bij gelijktijdig gebruik van sildenafil (50 mg) en tolbutamide (250 mg) of warfarine (40 mg), die worden gemetaboliseerd door CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) leidde niet tot een verlenging van de bloedingstijd veroorzaakt door het gebruik van acetylsalicylzuur (150 mg).

Sildenafil (50 mg) versterkte het hypotensieve effect van alcohol niet bij gezonde vrijwilligers bij een gemiddelde maximale ethanolconcentratie in het bloed van 80 mg/dl.

Bij patiënten die met sildenafil werden behandeld, waren er geen verschillen in het bijwerkingenprofiel in vergelijking met placebo bij het gebruik van antihypertensiva zoals diuretica, bèta-adrenerge blokkers, ACE-remmers, angiotensine II-antagonisten, antihypertensiva (vasodilatatoren en centrale werking), adrenerge neuronenblokkers, calciumantagonisten en alfa-adrenerge blokkers. In een speciale interactiestudie met gelijktijdig gebruik van sildenafil (100 mg) en amlodipine bij patiënten met arteriële hypertensie, werd een extra verlaging van de systolische bloeddruk in rugligging met 8 mm Hg waargenomen. Kunst. Verminderen De diastolische bloeddruk was 7 mm Hg. Deze extra verlagingen van de bloeddruk waren vergelijkbaar in grootte met die waargenomen met alleen sildenafil bij gezonde vrijwilligers.

Sildenafil in een dosis van 100 mg had geen invloed op de farmacokinetische parameters van HIV-proteaseremmers, saquinavir en ritonavir, die substraten zijn van CYP3A4.

Riociguat. Deze onderzoeken hebben een aanvullend systemisch effect van bloeddrukverlaging aangetoond, terwijl het gebruik van PDE5-remmers met riociguat. Bij patiënten die deelnamen aan de onderzoeken werd geen klinisch effect waargenomen bij gelijktijdig gebruik van PDE5-remmers met riociguat. Gelijktijdig gebruik van riociguat met PDE5-remmers (waaronder sildenafil) is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").

Toepassingsfuncties.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de medische geschiedenis van de patiënt worden verzameld en moet een medisch onderzoek worden uitgevoerd om erectiestoornissen te diagnosticeren en de mogelijke oorzaken vast te stellen.

Omdat seksuele activiteit enig cardiaal risico met zich meebrengt, moet een arts de cardiovasculaire gezondheid van de patiënt beoordelen voordat een behandeling voor erectiestoornissen wordt gestart. Sildenafil heeft een vaatverwijdend effect, wat zich uit in een lichte en kortdurende verlaging van de bloeddruk. Alvorens sildenafil voor te schrijven, moet de arts zorgvuldig overwegen of een dergelijk effect kan optreden ect om een nadelig effect te hebben op patiënten met bepaalde onderliggende ziekten, vooral in combinatie met seksuele activiteit. Patiënten met overgevoeligheid voor vasodilatatoren zijn onder meer patiënten met een obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal (bijv. aortastenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie) of patiënten met een zeldzaam multisysteematrofiesyndroom, waarvan een van de manifestaties een ernstige ontregeling van de bloeddruk vanuit het autonome zenuwstelsel is.

Het medicijn versterkt het hypotensieve effect van nitraten.

Ernstige bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem, waaronder een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmie, cerebrovasculaire bloeding, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële hypertensie en arteriële hypotensie, die samenvielen met het gebruik van het geneesmiddel, zijn gemeld. De meeste patiënten, maar niet alle, hadden risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Veel van deze bijwerkingen werden waargenomen tijdens of onmiddellijk na geslachtsgemeenschap, en slechts enkele traden op kort na het gebruik van het geneesmiddel zonder seksuele activiteit. Daarom is het onmogelijk om te bepalen of de ontwikkeling van dergelijke bijwerkingen rechtstreeks verband houdt met risicofactoren of dat hun ontwikkeling te wijten is aan andere factoren.

Middelen voor de behandeling van erectiestoornissen, waaronder sildenafil, dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met anatomische medische misvormingen van de penis (zoals angulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie) of patiënten met aandoeningen die bijdragen aan de ontwikkeling van priapisme (zoals sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie).

De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van sildenafil met andere behandelingen voor erectiestoornissen is niet onderzocht. Daarom wordt het gebruik van dergelijke combinaties niet aanbevolen.

Gezichtsstoornissen en een geval van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie geassocieerd met het gebruik van sildenafil en andere PDE5-remmers zijn gemeld. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat in het geval van een plotselinge visusstoornis het gebruik van het medicijn moet worden gestaakt en onmiddellijk een arts moet worden geraadpleegd.

Gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir Viagra Nederland wordt niet aanbevolen.

Sildenafil dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die alfa-adrenerge blokkers gebruiken, aangezien deze combinatie bij sommige gevoelige patiënten kan leiden tot symptomatische hypotensie. Symptomatische hypotensie treedt meestal op binnen 4 uur na gebruik van sildenafil. Om het risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie tot een minimum te beperken, mag de behandeling met sildenafil alleen worden gestart bij hemodynamisch stabiele patiënten die alfa-adrenerge blokkers gebruiken. De aanbevolen startdosis voor deze patiënten is 25 mg sildenafil. Bovendien moeten patiënten worden geïnstrueerd over wat ze moeten doen als ze dit ervaren symptomen van orthostatische hypotensie.

Studies naar menselijke bloedplaatjes hebben aangetoond dat in vitro sildenafil het antiaggregerende effect van natriumnitroprusside versterkt. Er is geen informatie beschikbaar over de veiligheid van sildenafil bij patiënten met bloedingsstoornissen of acute maagzweren. Het gebruik van sildenafil bij deze groep patiënten is dus alleen mogelijk na een grondige afweging van de baten-risicoverhouding.

De filmomhulling van de tabletten bevat lactose. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij mannen met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

Gehoorverlies. Artsen dienen patiënten te adviseren het gebruik van PDE5-remmers, waaronder sildenafil, te staken en onmiddellijk medische hulp in te roepen in het geval van een plotselinge afname of verlies van gehoor. Deze voorvallen, die ook gepaard kunnen gaan met tinnitus en duizeligheid, zijn gemeld bij gebruik van PDE5-remmers, waaronder sildenafilpreparaten. Het is niet vast te stellen of deze verschijnselen verband houden met het gebruik van PDE5-remmers of met andere factoren.

Gelijktijdig gebruik met antihypertensiva. Sildenafil heeft een systemisch vaatverwijdend effect en kan de bloeddruk verder verlagen bij patiënten die antihypertensiva gebruiken. In een afzonderlijk onderzoek naar geneesmiddeleninteractie werd gelijktijdig gebruik van Met oraal amlodipine (5 mg of 10 mg) en sildenafil (100 mg) werd een gemiddelde extra verlaging van de systolische druk van 8 mm Hg waargenomen. Kunst. en diastolisch - met 7 mm Hg.

Seksueel overdraagbare aandoeningen. Het gebruik van sildenafil beschermt niet tegen seksueel overdraagbare aandoeningen. Overwogen moet worden patiënten te instrueren over de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen ter bescherming tegen seksueel overdraagbare aandoeningen, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus.

Vruchtbaarheid. Na toediening van 100 mg aan gezonde vrijwilligers werd geen effect op de morfologie of beweeglijkheid van het sperma waargenomen.

Gebruik tijdens zwangerschap en lactatie.

Het medicijn is niet bedoeld voor gebruik door vrouwen.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect van het medicijn op het vermogen om voertuigen te besturen en met andere mechanismen te werken.

Aangezien er gevallen van duizeligheid en visuele stoornissen zijn gemeld bij het gebruik van sildenafil, moeten patiënten weten wat hun individuele reactie op het gebruik van het geneesmiddel is voordat ze een voertuig besturen of machines bedienen.

Dosering en administratie

Het medicijn wordt binnen gebruikt.

Voor de effectieve werking van het medicijn is het noodzakelijk seksuele opwinding.

Volwassenen.

De aanbevolen dosis is 50 mg en wordt, indien nodig, ongeveer een uur vóór de geslachtsgemeenschap aangebracht. Afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid van het medicijn, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of worden verlaagd tot 25 mg. De maximaal aanbevolen dosis is 100 mg.

De maximale aanbevolen gebruiksfrequentie van het medicijn is 1 keer per dag. Bij gebruik van het medicijn tijdens een maaltijd kan het effect van het medicijn later optreden dan wanneer het op een lege maag wordt gebruikt.

Oudere patiënten.

Er is geen noodzaak voor dosisaanpassing bij oudere patiënten.

Patiënten met nierinsufficiëntie.

Voor patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 tot 80 ml/min) is de aanbevolen dosis dezelfde als de hierboven aangegeven dosis in de rubriek "Volwassenen".

Aangezien bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 30 ml/min) de klaring van sildenafil verminderd is, is de aanbevolen dosis 25 mg. Afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid van het medicijn, kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg en 100 mg.

Patiënten met leverfalen.

Aangezien de klaring van sildenafil verminderd is bij patiënten met leverinsufficiëntie (cirrose), is de aanbevolen dosering 25 mg. Afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid van het medicijn, kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg en 100 mg.

Patiënten die d andere geneesmiddelen (ketoconazol, erytromycine, cimetidine, ritonavir) Zie voor gedetailleerde informatie de rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie".

De aanbevolen startdosis voor patiënten die CYP3A4-remmers gebruiken, met uitzondering van ritonavir, dat niet wordt aanbevolen voor gebruik met sildenafil, is 25 mg.

Om het risico op het ontwikkelen van orthostatische hypotensie te minimaliseren, moet de toestand van patiënten die alfa-adrenerge blokkers gebruiken gestabiliseerd zijn voordat met het gebruik van sildenafil wordt begonnen. De aanbevolen startdosering van sildenafil is 25 mg.

Kinderen.

Het medicijn is niet bedoeld voor gebruik door personen onder de 18 jaar.

Overdosis

Bij gebruik van een enkelvoudige dosis sildenafil tot 800 mg waren de bijwerkingen vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij het gebruik van sildenafil in lagere doses, maar kwamen vaker voor en waren ernstiger. Het gebruik van sildenafil in een dosis van 200 mg leidde niet tot een toename van de werkzaamheid, maar veroorzaakte een toename van het aantal gevallen van bijwerkingen (hoofdpijn, blozen, duizeligheid, dyspepsie, verstopte neus, gezichtsstoornissen).

Neem in geval van overdosering, indien nodig, de gebruikelijke ondersteunende maatregelen. Versnelde klaring van sildenafil tijdens hemodialyse is onwaarschijnlijk vanwege de hoge mate van geneesmiddelbinding aan plasma-eiwitten. bloedplasma en gebrek aan eliminatie van sildenafil in de urine.

Bijwerkingen

De meest gemelde bijwerkingen waren hoofdpijn, blozen, dyspepsie, visuele stoornissen, verstopte neus, duizeligheid en verminderde kleurwaarneming.

Alle klinisch significante bijwerkingen die vaker werden waargenomen in onderzoeken dan met placebo, worden hieronder vermeld in overeenstemming met de systeem-/orgaanklasse-classificatie en frequentie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 100 en <1/10) , zelden (≥ 1000 en <1/100) en zelden (≥ 10.000 en <1/1000). Bovendien is de frequentie van klinisch significante bijwerkingen die in het postmarketingonderzoek zijn gemeld, gedefinieerd als onbekend.

Van het immuunsysteem: zelden - overgevoeligheidsreacties.

Van het zenuwstelsel: heel vaak - hoofdpijn; vaak - duizeligheid, zelden - slaperigheid, hypesthesie; zelden - beroerte, flauwvallen; de frequentie is onbekend - voorbijgaand ischemisch urineren, convulsies, recidieven van convulsies.

Van de kant van het gezichtsorgaan: vaak - verminderd zicht, verminderde kleurperceptie; zelden - schendingen van het bindvlies, een schending van tranenvloed, andere aandoeningen van de gezichtsorganen; frequentie onbekend - niet-arteriële anterieure ischemische neuropathie van de oogzenuw, retinale vasculaire occlusie, gezichtsvelddefecten.

Van het lichaam ov gehoor- en vestibulaire apparaten: zelden - duizeligheid, tinnitus; zelden - doofheid (meerdere gevallen van plotseling gehoorverlies of plotseling gehoorverlies zijn gemeld bij het gebruik van PDE5, waaronder sildenafil).

Vanaf de zijkant van de vaten: vaak - blozen van bloed naar het gezicht; zelden - hypertensie, hypotensie.

Van de zijkant van het hart: zelden - verhoogde hartslag, tachycardie; zelden - hartinfarct, atriale fibrillatie; frequentie onbekend - ventriculaire aritmie, onstabiele angina pectoris, plotselinge hartdood.

Van het ademhalingssysteem, borstorganen en mediastinum: vaak - verstopte neus; zelden - neusbloedingen.

Van het spijsverteringsstelsel: vaak - dyspepsie; zelden - misselijkheid, braken, droge mond.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: zelden - uitslag op de huid; frequentie niet bekend - Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse.

Van het bewegingsapparaat en bindweefsel: zelden - myalgie.

Van het voortplantingssysteem en de borstklieren: onbekend - priapisme, langdurige erectie.

Algemene aandoeningen: zelden - pijn op de borst, vermoeidheid.

Onderzoek niet vaak - verhoogde hartslag.

Tenminste houdbaar tot.

< p>2 jaar.

Opslag condities

Bewaar in de originele verpakking buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Pakket

4 tabletten in een blister, 1 blister in een verpakking.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

HeteroLabs Limited.

Locatie van de fabrikant en het adres van de vestigingsplaats

Unit-V, Block V en VA, TSIIS-Formulation SEZ, S. No. 439, 440, 441 en 458, Polepalli Village, Judcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

of

Fabrikant

Arthur Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Plaats

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Setyavede Mandal, Chittor District - 517 588, Andhra Pradesh, India.

Aanvrager

Ananta Medicare Ltd.

Locatie van de aanvrager

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londen, VK.