Kopen Naltrexon Nederland

Prograf Kopen Zonder Recept

ENVARSUS

Verbinding

werkzame stof: tacrolimus (als monohydraat);

1 tablet bevat 0,75 mg, 1 mg of 4 mg tacrolimus (als monohydraat);

hulpstoffen: hypromelose; lactosemonohydraat; macrocode 6000; poloxameer 188; magnesium stearaat; wijnsteenzuur (E 334); butylhydroxytolueen (E 321); dimethicon 350.

Doseringsvorm

Tabletten met verlengde werking.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

0,75 mg: ovale, witte tot gebroken witte tabletten, niet omhuld, gegraveerd met "0.75&ra quo; aan de ene kant en "TCS" aan de andere kant;

1 mg: ovale, witte tot gebroken witte, niet-omhulde tabletten met de inscriptie "1" aan de ene kant en "TCS" aan de andere kant;

4 mg: ovale, witte tot gebroken witte, niet-omhulde tabletten, met de inscriptie "4" aan de ene kant en "TCS" aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep

Immunosuppressiva, calcineurineremmers. ATC-code L04A D02.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Werkingsmechanisme

Op moleculair niveau zijn de effecten van tacrolimus het gevolg van binding aan een cytosolisch eiwit (FKBP12), dat verantwoordelijk is voor de intracellulaire accumulatie van de verbinding. Het PKBP12-tacrolimus-complex bindt specifiek en competitief aan calcineurine en remt dit, wat resulteert in calciumafhankelijke remming van T-celsignaaltransductieroutes, waardoor transcriptie van een afzonderlijke set cytokinegenen wordt voorkomen.

Farmacodynamische effecten

Tacrolimus is een zeer actief immunosuppressivum, waarvan de activiteit is bewezen in in vitro en in vivo experimenten. Tacrolimus remt de vorming van cytotoxische lymfocyten, die voornamelijk verantwoordelijk zijn voor afstoting van transplantaten. Tacrolimus remt de T-celactiviteit en T-helper-afhankelijke B-celproliferatie, evenals de vorming van lymfokinen (zoals interleukinen-2, -3 en y-interferon) en expressie van de interleukine-2-receptor.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Resultaten van klinische onderzoeken naar tacrolimus bij eenmaal daagse inname.

niertransplantatie

De werkzaamheid en veiligheid van Envarsus en Prograft gebruikt in combinatie met mycofenolaatmofetil (MMF), corticosteroïden en een IL-2-receptorantagonist als standaardtherapie werden vergeleken in een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbelblinde, dubbelblinde studie in 543 de novo patiënten die onlangs een niertransplantatie hebben ondergaan.

Het percentage patiënten met een of meer episoden van klinisch vermoede afstoting of afstoting die tijdens de 360 dagen van het onderzoek werden behandeld, was 13,8% in de Envarsus-groep (N = 268) en 15,6% in de Prograf-groep (N = 275). ). De incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) op basis van een gecentraliseerde beoordeling gedurende 360 dagen van het onderzoek was 13,1% in de Envarsus-groep (N = 268) en 13,5% in de Prograf-groep (N = 275). Het faalpercentage, gemeten aan de hand van een alomvattend breekpunt dat sterfte, volledige afstoting van het transplantaat, BPAR op basis van gecentraliseerde beoordeling en geen follow-up omvatte, was 18,3% in de Envarsus-groep en 19,6% in de Prograf-groep. Het verschil tussen therapieën (Envarsus-Prograf) was -1,35% ( 95% betrouwbaarheidsinterval [-7,94%, 5,27%]). Door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen met een fatale afloop werden gemeld bij 1,8% van de patiënten in de Envarsus-groep en bij 2,5% van de patiënten in de Prograf-groep.

De werkzaamheid en veiligheid van Envarsus en Prograft gebruikt in combinatie met mycofenolaatmofetil (MME) of mycofenolaatnatrium (MPS) en corticosteroïden werden vergeleken bij 324 stabiele patiënten na niertransplantatie. De incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) op basis van centrale beoordeling tijdens de 360 dagen durende studie was 1,2% in de Envarsus-groep (N = 162) na overschakeling van Prograft in een dosisverhouding van 1:0,7 (mg:mg). en 1,2% in de Prograf-follow-upgroep (N = 162). Het percentage mislukkingen, gemeten aan de hand van een samengesteld breekpunt inclusief overlijden, volledige afstoting van het transplantaat, BPAR op basis van gecentraliseerde beoordeling en geen follow-up, was elk 2,5% in de Envarsus- en Prograf-geneesmiddelgroepen. Het verschil tussen behandelingen (Envarsus-Prograf) was 0% (95% betrouwbaarheidsinterval [-4,21%, 4,21%]). De percentages van niet-effectiviteit, beoordeeld aan de hand van hetzelfde gecentraliseerde samengestelde BPAR-breekpunt, waren 1,9% in de Envarsus-groep en 3,7% in de Prograf-groep (95% betrouwbaarheidsinterval [-6,51%, 2, 31%]). Bijwerkingen met fatale afloop veroorzaakt door therapie, s geregistreerd bij 1,2% van de patiënten in de Envarsus-groep en bij 0,6% van de patiënten in de Prograf-groep.

Levertransplantatie

De farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van Envarsus en tacrolimus capsules met directe afgifte werden vergeleken in combinatie met corticosteroïden bij 117 levertransplantatiepatiënten, van wie er 88 Envarsus kregen. In een de novo-onderzoek bij recente levertransplantatiepatiënten kregen 29 deelnemers Envarsus. De percentages van door biopsie bewezen en acute afstoting na 360 dagen van het onderzoek verschilden niet significant tussen de Envarsus- en tacrolimus-capsulegroepen met onmiddellijke afgifte. De totale incidentie van fatale bijwerkingen bij recente transplantatiepatiënten en bij stabiele transplantatiepatiënten verschilde niet significant tussen de groepen met Envarsus en tacrolimus capsules met directe afgifte.

Farmacokinetiek.

Absorptie

De biologische beschikbaarheid van Envarsus werd verminderd door orale toediening van het geneesmiddel na de maaltijd; de mate van absorptie daalde met 55% en de maximale plasmaconcentratie daalde met 22% wanneer het geneesmiddel onmiddellijk na een maaltijd met een hoog vetgehalte werd ingenomen. Daarom moet Envarsus op een lege maag worden ingenomen om maximale absorptie te bereiken.

Het is bevestigd dat in het menselijk lichaam crolimus kan worden opgenomen in het maagdarmkanaal. Beschikbare tacrolimus wordt gewoonlijk snel geabsorbeerd. Envarsus is een langwerkende tacrolimusformulering die zorgt voor een breder oraal absorptieprofiel met een gemiddelde tijd tot piekbloedconcentratie (Cmax) van ongeveer 6 uur (tmax) bij steady-state.

Absorptie is variabel en de gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van tacrolimus is 20-25% (individueel bereik bij volwassenen 6-43%). De orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 40% hoger voor Envarsus in vergelijking met dezelfde dosis tacrolimusformulering met onmiddellijke afgifte (Prograft) bij niertransplantatiepatiënten.

Hogere Cav (~50%), verminderde fluctuatie tussen piek- en restconcentratie (Cmax/Cmin) en langere Tmax zijn vastgesteld voor Envarsus in vergelijking met de tacrolimusformulering met onmiddellijke afgifte (Prograf) en de eenmaal daagse tacrolimusformulering. ). Gemiddelde waarden voor Cmax, procentuele fluctuatie en procentuele afwijking waren significant lager na inname van Envarsus-tabletten.

Er is een sterke correlatie tussen de AUC en dalconcentraties van Envarsus in onverdund bloed bij steady-state. Monitoring van minimale niveaus in onverdund bloed maakt een betrouwbare beoordeling van het systeem mogelijk veel invloed van het medicijn.

De resultaten van in-vitro-analyses wezen niet op een risico op dosisverlaging in vivo als gevolg van alcoholgebruik.

Verdeling

Bij de mens kan de distributie van tacrolimus na intraveneuze infusie worden beschreven als bifasisch.

In de systemische circulatie bindt tacrolimus significant aan rode bloedcellen, wat resulteert in een concentratieverhouding in onverdund bloed/plasma van 20:1. In plasma is tacrolimus sterk gebonden (>98,8%) aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan serumalbumine en α-1-zuur glycoproteïne.

Tacrolimus wordt wijd verspreid in het lichaam. Het evenwichtsverdelingsvolume op basis van plasmaconcentraties is ongeveer 1300 liter (gezonde vrijwilligers). Een geschikte indicator op basis van onverdund bloed is gemiddeld 47,6 liter.

Biotransformatie

Tacrolimus wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door cytochroom P450-3A4. Tacrolimus wordt ook uitgebreid gemetaboliseerd in de darm. Er zijn verschillende metabolieten geïdentificeerd. Slechts één van hen vertoonde in vitro een immunosuppressieve activiteit die vergelijkbaar is met die van tacrolimus. Andere metabolieten hebben slechts een zwakke of geen immunosuppressieve werking. Er is slechts één inactieve metaboliet in de systemische circulatie bij lage concentraties. Daarom hebben de metabolieten geen invloed op de farmacologische activiteit van tacrolimus.

fokken

Tacrolimus is een medicijn met een lage klaring. W Bij gezonde vrijwilligers was de gemiddelde totale klaring, bepaald op basis van concentraties in onverdund bloed, 2,25 l/u. Bij volwassen patiënten na lever-, nier- en harttransplantatie waren de verkregen waarden respectievelijk 4,1 l/u, 6,7 l/u en 3,9 l/u. Aangenomen wordt dat factoren zoals lage hematocriet- en eiwitniveaus die leiden tot een toename van de ongebonden fractie van tacrolimus of een toename van het door corticosteroïden geïnduceerde metabolisme verantwoordelijk zijn voor de hogere klaring na transplantatie.

Tacrolimus wordt gekenmerkt door een lange en variabele halfwaardetijd. Bij gezonde vrijwilligers is de gemiddelde halfwaardetijd in onverdund bloed ongeveer 30 uur. Na toediening en orale toediening van 14C-gelabeld tacrolimus wordt het grootste deel van het radioactief gelabelde geneesmiddel uitgescheiden in de feces. Ongeveer 2% wordt uitgescheiden in de urine. Minder dan 1% van het onveranderde tacrolimus werd aangetroffen in urine en feces, wat aangeeft dat tacrolimus bijna volledig wordt gemetaboliseerd voordat het wordt geëlimineerd; en de belangrijkste uitscheidingsroute is gal.

Preklinische veiligheidsgegevens

De nieren en alvleesklier waren de primaire organen die werden bestudeerd in toxiciteitsonderzoeken bij ratten en bavianen. Bij ratten heeft tacrolimus toxische effecten op het zenuwstelsel en de ogen aangetoond. Reversibele cardiotoxische effecten zijn waargenomen bij konijnen na toediening van tacrolimus. Embryo-foetale toxiciteit is waargenomen bij ratten en konijnen en was beperkt tot doses die een significant toxisch effect op het maternale organisme van dieren veroorzaakte. Bij ratten was de vrouwelijke voortplantingsfunctie, inclusief bevalling, verstoord bij toxische doses, en de nakomelingen bleken bij de geboorte een verminderd lichaamsgewicht, levensvatbaarheid en groei te hebben.

Bij ratten werd een negatief effect van tacrolimus op de mannelijke vruchtbaarheid waargenomen met een afname van het aantal spermatozoa en hun beweeglijkheid.

Klinische kenmerken

Indicaties

Preventie van afstoting van nier- of levertransplantaten bij volwassen ontvangers. Behandeling van transplantaatafstoting die resistent is tegen behandeling met andere immunosuppressiva bij volwassen patiënten.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen. Overgevoeligheid voor andere macroliden.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Systemisch beschikbaar tacrolimus wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 in de lever. Er zijn ook aanwijzingen voor gastro-intestinaal metabolisme van CYP3A4 in de darmwand. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met een bewezen remmend of inducerend effect op CYP3A4 kan het metabolisme van tacrolimus beïnvloeden en dienovereenkomstig de concentratie van tacrolimus in het bloed verhogen of verlagen.

Bij gelijktijdig gebruik van stoffen die mogelijk het metabolisme van CYP3A4 kunnen veranderen of anderszins de tacrolimusspiegels in het bloed kunnen beïnvloeden vi, wordt aanbevolen om de tacrolimusspiegel in het bloed nauwlettend te controleren, evenals de nierfunctie en andere bijwerkingen te controleren en dienovereenkomstig, indien nodig, te stoppen met het gebruik van tacrolimus of de dosis van tacrolimus te wijzigen om een gelijkwaardige blootstelling aan tacrolimus te behouden Prograf Nederland (zie rubriek 4.8). rubriek "Wijze van toediening en dosering" en "Kenmerken toepassingen").

Effect van andere geneesmiddelen op het metabolisme van tacrolimus

CYP3A4-remmers, mogelijk leidend tot verhoogde bloedspiegels van tacrolimus

Van de volgende stoffen is klinisch aangetoond dat ze de bloedspiegels van tacrolimus verhogen: Er zijn sterke interacties waargenomen met antischimmelmiddelen zoals ketoconazol, fluconazol, itraconazol, het macrolide-antibioticum erytromycine, hiv-proteaseremmers (bijv. ritonavir, nelfinavir, saquinavir), hepatitis C-virus. proteaseremmers (HCV) (bijv. telaprevir, boceprevir en combinaties van ombitasvir en paritaprevir met ritonavir met of zonder dazabuvir), of letermovir tegen het cytomegalovirus (CMV), de farmacokinetische versterker cobicistat en de tyrosinekinaseremmers nilotinib en imatinib. Het gelijktijdig gebruik van deze middelen kan bij bijna alle patiënten een dosisverlaging van tacrolimus noodzakelijk maken.

Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de verhoging van de bloedspiegels van tacrolimus voornamelijk wordt veroorzaakt door een verhoging van de orale biologische beschikbaarheid als gevolg van remming van het gastro-intestinale metabolisme. Invloed het effect op de hepatische klaring is minder uitgesproken.

Zwakkere interacties zijn waargenomen met clotrimazol, claritromycine, josamycine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, amiodaron, dapazool, ethinylestradiol, omeprazol en nefazodon.

In vitro-onderzoeken hebben de volgende stoffen geïdentificeerd als potentiële remmers van het tacrolimusmetabolisme: bromocriptine, cortison, dapson, ergotamine, gestodeen, lidocaïne, mefenytoïne, miconazol, midazolam, nilvadipine, nortestosteron, kinidine, tamoxifen en (triacetyl)oleandomycine.

Van pompelmoessap is gemeld dat het de bloedspiegels van tacrolimus verhoogt en moet daarom worden vermeden.

Lansoprazol en ciclosporine kunnen het CYP3A4-gemedieerde metabolisme van tacrolimus remmen en daardoor de onverdunde bloedconcentratie van tacrolimus verhogen.

Andere interacties die mogelijk kunnen leiden tot verhoogde bloedspiegels van tacrolimus

Tacrolimus is sterk gebonden aan plasma-eiwitten. Interacties zijn mogelijk met andere werkzame stoffen waarvan is vastgesteld dat ze een hoge affiniteit hebben voor plasma-eiwitten (bijv. NSAID's), orale anticoagulantia of orale antidiabetica).

Andere mogelijke interacties die de systemische blootstelling aan tacrolimus kunnen verhogen, zijn interacties met prokinetica (zoals metoclopramide en cisapride), cimetidine en magnesium al. yuminiumhydroxide.

CYP3A4-inductoren die mogelijk leiden tot verlaagde bloedspiegels van tacrolimus

Op basis van klinische ervaring is gebleken dat de volgende stoffen de concentratie goedkope Prograf van tacrolimus in het bloed kunnen verlagen

Interacties die bij bijna alle patiënten een verhoging van de dosis tacrolimus kunnen vereisen, zijn waargenomen met rifampicine, fenytoïne en geneesmiddelen die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten. Klinisch significante interacties zijn ook waargenomen met fenobarbital. Het is aangetoond dat onderhoudsdoses corticosteroïden de bloedspiegels van tacrolimus verlagen.

Hoge doses prednisolon of methylprednisolon die worden gebruikt om acute afstoting te behandelen, kunnen de bloedspiegels van tacrolimus verhogen of verlagen.

Carbamazepine, metamizol en isoniazide kunnen de concentratie van tacrolimus in het bloed verlagen.

Impact van direct werkende antivirale behandeling (DAA-therapie)

De farmacokinetiek van tacrolimus kan veranderen als gevolg van veranderingen in de leverfunctie tijdens DAA-therapie in verband met de klaring van het HCV-virus. Zorgvuldige controle en dosisaanpassing van tacrolimus is vereist om de werkzaamheid op lange termijn te waarborgen.

Effect van tacrolimus op het metabolisme van andere geneesmiddelen

Tacrolimus is een bekende remmer van CYP3A4, dus gelijktijdige toediening van tacrolimus met geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, kan het metabolisme van dergelijke geneesmiddelen verstoren. st.

De halfwaardetijd van ciclosporine wordt verlengd bij gebruik van tacrolimus. Bovendien kan er een synergistisch bijkomend nefrotoxisch effect optreden. Om deze redenen wordt de gecombineerde toediening van ciclosporine en tacrolimus niet aanbevolen en dient de arts voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van tacrolimus aan patiënten die eerder ciclosporine hebben gekregen (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering" en "Bijzonderheden van gebruik").

Van tacrolimus is aangetoond dat het de bloedspiegels van fenytoïne verhoogt.

Aangezien tacrolimus het therapeutisch bereik van hormonale anticonceptiemiddelen kan verminderen, wat meestal resulteert in een verhoogde blootstelling aan hormonen, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij het kiezen van anticonceptiemethodes.

Gegevens over interacties tussen tacrolimus en statines zijn beperkt. Klinische gegevens bevestigen dat de farmacokinetiek van statines grotendeels onveranderd blijft bij gelijktijdige toediening met tacrolimus. Dierstudies hebben aangetoond dat tacrolimus mogelijk de klaring kan verminderen en de halfwaardetijd van pentobarbital en antipyrine kan verlengen.

Mycofenolzuur

Voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van een behandeling met ciclosporine, dat de enterohepatische recirculatie van mycofenolzuur verstoort, op tacrolimus, dat dit effect niet heeft, aangezien dit kan leiden tot veranderingen in het effect van Prograf prijs mycofenolzuur. Geneesmiddelen die de enterohepatische circulatie verstoren cofenolzuur kan de plasmaspiegels en de werkzaamheid van mycofenolzuur verminderen. Therapeutische controle van mycofenolzuur-geneesmiddelen kan aangewezen zijn bij het overschakelen van ciclosporine naar tacrolimus of vice versa.

Andere interacties die leiden tot klinisch schadelijke effecten

Gelijktijdige toediening van tacrolimus met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze nefrotoxisch of neurotoxisch zijn, kan deze effecten versterken (bijv. aminoglycosiden, gyraseremmers, vancomycine, co-trimoxazol, NSAID's, ganciclovir of aciclovir).

Na het gebruik van amfotericine en ibuprofen in combinatie met tacrolimus is een verhoogde nefrotoxiciteit waargenomen.

Aangezien behandeling met tacrolimus ook gepaard kan gaan met hyperkaliëmie of de manifestaties van reeds bestaande hyperkaliëmie kan verergeren, dient een verhoogde inname van kalium of het gebruik van kaliumsparende diuretica (bijvoorbeeld amiloride, triamtereen of spironolacton) vermeden te worden (zie rubriek “Bijzonderheden van gebruiken").

Immunosuppressiva kunnen de reactie op vaccinatie verstoren, daarom kan vaccinatie tijdens de behandeling met tacrolimus minder effectief zijn. Het gebruik van verzwakte levende vaccins moet worden vermeden (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Kinderen

Interactiestudies met andere geneesmiddelen zijn alleen uitgevoerd bij volwassenen.

Toepassingsfuncties

Er zijn fouten geconstateerd bij de toepassing van geneesmiddelen, waaronder onbedoelde, onopzettelijke of ongecontroleerde vervanging van tacrolimusdoseringsvormen met onmiddellijke of verlengde afgifte. Dit kan leiden tot ernstige bijwerkingen, waaronder afstoting van het transplantaat, of andere bijwerkingen, die het gevolg kunnen zijn van onvoldoende of overmatige werking van Prograf kopen tacrolimus. Patiënten dienen één doseringsvorm van tacrolimus te krijgen met een geschikt dagelijks doseringsschema: veranderingen in doseringsvormen of -schema's dienen alleen plaats te vinden onder nauwlettend toezicht van een transplantatiespecialist (zie rubrieken "Dosering en toediening" en "Bijwerkingen").

Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd naar de behandeling van transplantaatafstoting die resistent is tegen behandeling met andere immunosuppressiva bij volwassen patiënten voor de Envarsus-doseringsvorm met verlengde afgifte.

Er zijn geen klinische gegevens over de preventie van transplantaatafstoting bij volwassen ontvangers van hart-, long-, pancreas- of darmtransplantaten voor Envarsus.

In de eerste periode na de transplantatie moeten de volgende parameters regelmatig worden gecontroleerd: bloeddruk, ECG, neurologische status en visuele status, nuchtere bloedglucose, elektrolytenconcentratie (vooral kalium), lever- en nierfunctie, hematologische parameters, stollingsvermogen en plasma-eiwitniveau graven. Bij klinisch significante veranderingen moet de mogelijkheid worden overwogen om de immunosuppressieve therapie aan te passen.

Bij gecombineerd gebruik van stoffen met mogelijke interacties (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"), in het bijzonder sterke remmers van CYP3A4 (bijvoorbeeld telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromycine of claritromycine) of CYPP3A-inductoren (bijv. rifampicine of rifabutine), dienen bloedspiegels van tacrolimus te worden gecontroleerd om de gewenste blootstelling aan tacrolimus te handhaven.

Kruidenpreparaten die sint-janskruid (Hypericum perforatum) bevatten, moeten tijdens het gebruik van Envarsus worden vermeden vanwege het risico op interacties die leiden tot een verlaging van de bloedconcentraties van beide stoffen en een verlaging van het therapeutisch effect van tacrolimus (zie rubriek 4.5). andere soorten interacties). "). Gelijktijdig gebruik van ciclosporine en tacrolimus dient te worden vermeden en tacrolimus dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die eerder ciclosporine hebben gekregen (zie rubrieken "Wijze van toediening en doseringen" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). Vermijd het gebruik van grote hoeveelheden kalium of kaliumsparende diuretica (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). acties").

Bij gelijktijdig gebruik van tacrolimus met geneesmiddelen met een bekend nefrotoxisch of neurotoxisch effect, kan het risico op nefrotoxische en neurotoxische reacties toenemen (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen en andere aanhoudende interacties").

Immunosuppressiva kunnen de vaccinatierespons verstoren en vaccinatie kan minder effectief zijn met tacrolimus. Levende verzwakte vaccins moeten worden vermeden.

Maagdarmstelselaandoeningen

Gastro-intestinale perforaties zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met tacrolimus. Gastro-intestinale perforatie is een medisch belangrijke complicatie die kan leiden tot een levensbedreigende aandoening of ernstige ziekte, dus een passende behandeling moet worden gestart zodra vermoedelijke symptomen of tekenen optreden.

Aangezien de tacrolimusspiegels in het bloed tijdens diarree aanzienlijk kunnen veranderen, wordt aanvullende controle van de bloedconcentraties van tacrolimus bij het ontstaan van diarree aanbevolen.

Visuele stoornissen

Visuele stoornissen zijn gemeld tijdens behandeling met tacrolimus, soms leidend tot verlies van gezichtsvermogen. Er zijn gevallen van toestemming om over te schakelen op alternatieve immunosuppressiva. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor veranderingen in de gezichtsscherpte, veranderingen in het zien van kleuren, wazig zien of gezichtsvelddefecten, en In deze gevallen is een snelle beoordeling aangewezen, eventueel met verwijzing naar een oogarts.

Hartziekten

Gevallen van ventriculaire hypertrofie of septumhypertrofie gemeld als cardiomyopie zijn zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met tacrolimus. De meeste gevallen waren omkeerbaar en ontwikkelden zich wanneer de resterende tacrolimusconcentraties in het bloed de maximaal aanbevolen niveaus aanzienlijk overschreden. Andere factoren die het risico op het ontwikkelen van deze klinische manifestaties verhogen, zijn onder meer eerdere hartaandoeningen, het gebruik van corticosteroïden, arteriële hypertensie, nier- of leverdisfunctie, infecties, hypervolemie of oedeem. Dienovereenkomstig moeten hoogrisicopatiënten die voor en na transplantatie intensieve immunosuppressieve therapie krijgen (bijv. aanvankelijk na 3 maanden en daarna na 9-12 maanden) procedures ondergaan zoals echocardiografische of ECG-monitoring. Als er afwijkingen worden vastgesteld, moet worden overwogen de dosis Envarsus te verlagen of het geneesmiddel te vervangen door een ander immunosuppressivum. Tacrolimus kan het QT-interval verlengen, maar er is momenteel onvoldoende bewijs dat het middel torsades de pointes veroorzaakt. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een bekend of vermoed lang-QT-syndroom.

Lymfoproliferatieve ziekten en kwaadaardige gezwellen

Het is gebleken dat patiënten worden behandeld tacrolimus is de ontwikkeling van lymfoproliferatieve ziekten geassocieerd met het Epstein-Barr-virus (EBV) mogelijk (zie rubriek "Bijwerkingen"). De combinatie van immunosuppressieve middelen zoals antilymfocytenantistoffen (bijv. basiliximab, daclizumab) verhoogt het risico op Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen. Er zijn ook aanwijzingen voor een verhoogd risico op lymfoproliferatieve aandoeningen bij patiënten met negatief EBV-VCA (Epstein-Barr-virus capside-antigeen). Bij patiënten van deze groep is het dus noodzakelijk om, voordat de behandeling met Envarsus wordt gestart, een serologisch onderzoek uit te voeren voor de bepaling van EBV-VCA. Zorgvuldige monitoring door middel van EBV-PCR (polymerasekettingreactie) wordt aanbevolen tijdens de behandeling. Een positieve EBV-PCR kan maanden aanhouden en is niet indicatief voor lymfoproliferatieve ziekte of lymfoom.

Net als bij andere sterke immunosuppressiva is het risico op secundaire kanker niet bekend (zie "Bijwerkingen").

Net als bij andere immunosuppressiva moet, vanwege het potentiële risico op huidkanker, blootstelling aan zonlicht en ultraviolette straling worden beperkt, moet beschermende kleding worden gedragen en moet zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor worden gebruikt.

Infecties, inclusief opportunistische infecties

Bij patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, waaronder na Envarsus is er een verhoogd risico op opportunistische infecties (bacterieel, fungaal, viraal en protozoaal), zoals nefropathie als gevolg van VC-virussen en progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) als gevolg van JC-virussen. Patiënten hebben ook een verhoogd risico om virale hepatitis op te lopen (bijv. reactivering van hepatitis B en C en de novo-infectie, en hepatitis E, die chronisch kan worden). Deze infecties gaan vaak gepaard met een hoge algehele immunosuppressieve belasting en kunnen leiden tot ernstige of fatale gevolgen, waarmee artsen rekening moeten houden bij het stellen van een differentiële diagnose bij immuungecompromitteerde patiënten met een verslechterende nierfunctie of neurologische symptomen. Preventie en behandeling moeten de juiste klinische richtlijnen volgen.

Reversibel posterieur encefalopathiesyndroom (PRES)

Reversibel posterieur encefalopathiesyndroom (PRES) is gemeld bij patiënten die werden behandeld met tacrolimus. Als patiënten die tacrolimus gebruiken PRES-symptomen ervaren, zoals hoofdpijn, veranderingen in de mentale toestand, toevallen en visusstoornissen, moeten geschikte diagnostische procedures (bijv. MRI) worden uitgevoerd. Bij het diagnosticeren van het PRES-syndroom is het noodzakelijk om het systemische gebruik van tacrolimus onmiddellijk te stoppen, om het bloeddrukniveau en het optreden van toevallen adequaat onder controle te houden. De meeste patiënten herstelden daarna volledig passende behandeling.

Gevallen van echte erytrocytenaplasie

Gevallen van echte erytrocytenaplasie (IEA) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met tacrolimus. Alle patiënten rapporteerden risicofactoren voor IEA, zoals parvovirus B19-infectie, de aanwezigheid van een onderliggende ziekte of gelijktijdige medicatie geassocieerd met IEA.

Speciale patiëntengroepen

Klinische ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van niet-blanke afkomst en patiënten met een verhoogd risico op immunologische aandoeningen (bijvoorbeeld bij hertransplantatie, de aanwezigheid van een reactief antilichaampanel, PRA) is beperkt.

Bij patiënten met ernstige leverbeschadiging kan een dosisverlaging nodig zijn (zie "Wijze van aanbrengen en dosering").

Hulpstoffen

Envarsus bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algemene lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Zwangerschap

Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus de placenta passeert. Beperkte gegevens van ontvangers van orgaantransplantaties geven aan dat er geen bewijs is van een verhoogd risico op bijwerkingen op het verloop en de uitkomst van de zwangerschap met tacrolimus in vergelijking met andere immunosuppressiva. Gevallen van spontane abo mond. Er zijn momenteel geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar. Behandeling met tacrolimus bij zwangere vrouwen mag alleen worden overwogen wanneer er geen veiliger alternatief beschikbaar is en wanneer het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus. Bij intra-uteriene blootstelling wordt aanbevolen om de ontwikkeling van mogelijke bijwerkingen bij de pasgeborene (waaronder effecten op de nieren) onder controle te houden. Er is een risico op vroeggeboorte (< 37 weken) (incidentie bij 66 van de 123 geboorten, d.w.z. 53,7%; de gegevens geven echter aan dat de meeste pasgeborenen een normaal gewicht hadden voor hun zwangerschapsduur), evenals het optreden van hyperkaliëmie bij de pasgeborene (frequentie van voorkomen bij 8 van de 111 pasgeborenen, d.w.z. 7,2%), wat echter vanzelf normaliseert. Bij ratten en konijnen veroorzaakte tacrolimus foetaal-foetale toxiciteit bij doses die maternale toxiciteit veroorzaakten (zie subrubriek "Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek").

Borstvoeding

Gegevens bij de mens tonen aan dat tacrolimus overgaat in de moedermelk. Omdat het onmogelijk is om een nadelig effect op de pasgeborene uit te sluiten, moeten vrouwen die Envarsus gebruiken, stoppen met borstvoeding.

Vruchtbaarheid

Bij ratten werd een negatief effect van tacrolimus op de mannelijke vruchtbaarheid waargenomen in de vorm van een afname van het aantal spermatozoa en hun beweeglijkheid (zie subrubriek " ;Preklinische veiligheidsgegevens").

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Envarsus heeft een minimaal effect op de reactiesnelheid bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Tacrolimus kan visuele en neurologische stoornissen veroorzaken. Deze reacties kunnen verergeren als Envarsus gelijktijdig met alcohol wordt gebruikt.

Dosering en administratie

Envarsus is een doseringsvorm van tacrolimus die eenmaal daags oraal wordt ingenomen. Therapie met Envarsus vereist zorgvuldig toezicht door voldoende gekwalificeerd personeel met geschikte apparatuur. Alleen artsen die ervaring hebben met het toedienen van immunosuppressieve therapie en de behandeling van transplantatiepatiënten mogen immunosuppressieve therapie voorschrijven en wijzigen.

Het per ongeluk, onopzettelijk of ongecontroleerd vervangen van een tacrolimusdoseringsvorm met onmiddellijke of verlengde afgifte is gevaarlijk. Dit kan leiden tot transplantaatafstoting of een verhoogde incidentie van bijwerkingen, waaronder onvoldoende of overmatige immunosuppressie als gevolg van klinisch significante verschillen in systemische blootstelling aan tacrolimus. Patiënten dienen een enkele doseringsvorm van tacrolimus te volgen met een geschikt dagelijks doseringsschema: veranderingen in doseringsvorm of regime veranderingen mogen alleen plaatsvinden onder nauwlettend toezicht van een transplantatiespecialist (zie rubrieken "Bijzonderheden bij gebruik" en "Bijwerkingen"). Na overschakeling op een alternatieve doseringsvorm is het noodzakelijk om het geneesmiddel therapeutisch te controleren en de dosis aan te passen om een adequaat niveau van systemische blootstelling aan tacrolimus te behouden.

Dosering

De volgende aanbevolen startdoses zijn alleen bedoeld als richtlijn. In de eerste postoperatieve periode dient Envarsus gewoonlijk gelijktijdig met andere immunosuppressiva te worden gebruikt. De dosis kan worden gewijzigd afhankelijk van de geselecteerde immunosuppressieve therapie.

De dosering moet in de eerste plaats worden vastgesteld op basis van een klinische beoordeling van het risico van afstoting en verdraagbaarheid van het geneesmiddel Envarsus bij elke patiënt afzonderlijk door de concentratie van het geneesmiddel in het bloed te controleren (zie "Therapeutische controle van het geneesmiddel" hieronder). Als er klinische tekenen van afstoting optreden, moet de mogelijkheid worden overwogen om het regime van de immunosuppressieve therapie aan te passen.

Omdat tacrolimus een middel is met een lage klaring, kan het enkele dagen duren voordat het doseringsschema van Envarsus is aangepast om een stabiele toestand te bereiken.

Immunosuppressie moet continu worden gehandhaafd om afstoting van het transplantaat te voorkomen; daarom is het niet mogelijk om limieten in te stellen voor de duur van de pen rale therapie.

In de postoperatieve periode worden de doses Envareus meestal verlaagd. Postoperatieve veranderingen in de toestand van de patiënt kunnen de farmacokinetiek van tacrolimus veranderen en verdere dosisaanpassingen noodzakelijk maken.

Gemiste dosis

De gemiste dosis moet zo snel mogelijk op dezelfde dag worden ingenomen. Neem de volgende dag geen dubbele dosis.

Preventie van afstoting van een niertransplantaat

De behandeling met Envarsus dient te worden gestart met een dosis van 0,17 mg/kg/dag eenmaal daags 's ochtends. Het medicijn moet 24 uur na de operatie worden gestart.

Preventie van afstoting van levertransplantaten

De behandeling met Envarsus moet worden gestart met een dosis van 0,11-0,13 mg/kg/dag eenmaal daags 's ochtends. Het medicijn moet 24 uur na de operatie worden gestart.

Conversie van met Prograf of Advagraf behandelde patiënten naar Envarsus na allotransplantaattransplantatie

Envarsus is niet uitwisselbaar met andere beschikbare formuleringen die tacrolimus (met directe afgifte of verlengde afgifte) in dezelfde dosis bevatten.

Overstappen van patiënten na allotransplantaattransplantatie, van Prograf (onmiddellijke afgifte) tweemaal daags of Advagraf (eenmaal daags) naar Envarsus eenmaal daags, vereist veranderingen in de totale dagelijkse dosisverhouding van 1:0,7 (mg:mg). dosis Envarsus moet 30% lager zijn dan de doses van het medicijn Kameraad Prograf of Advagraf. Envarsus moet 's ochtends worden aangebracht.

Bij stabiele patiënten die zijn overgeschakeld van preparaten met tacrolimus met onmiddellijke afgifte (tweemaal daags) naar Envarsus (eenmaal daags) in een verhouding van 1:0,7 (mg:mg) van de totale dagelijkse dosis, is de gemiddelde systemische blootstelling aan tacrolimus (AUC0-24 ) is vergelijkbaar met tacrolimusformulering met onmiddellijke afgifte. De relatie tussen tacrolimusdalspiegels (C24) en systemische blootstelling (AUC0-24) met Envarsus was vergelijkbaar met tacrolimus met directe afgifte. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten die zijn overgeschakeld van Advagraf naar Envarsus; gegevens van gezonde vrijwilligers lieten echter hetzelfde conversiepercentage zien als bij het omzetten van Prograft naar Envarsus.

Bij het overschakelen van producten die tacrolimus met directe afgifte bevatten (bijv. Prograf, capsules) of van Advagraf, capsules met verlengde afgifte naar Envarsus, dienen dalspiegels te worden gemeten vóór conversie en gedurende 2 weken na conversie. De dosis moet worden aangepast om na het overschakelen dezelfde systemische blootstelling te behouden. Opgemerkt moet worden dat negroïde patiënten mogelijk een hogere dosering nodig hebben om de beoogde dalspiegels te bereiken.

Overstappen van ciclosporine naar tacrolimus

Voorzichtigheid is geboden bij het overschakelen van patiënten van ciclosporine-basislijntherapie naar tacrolimus-basislijngeneesmiddelen (zie rubriek gevallen "Bijzonderheden van gebruik" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). De benoeming van combinatietherapie, waaronder ciclosporine en tacrolimus, wordt niet aanbevolen. Therapie met Envarsus moet worden gestart nadat de concentratie van ciclosporine in het bloed is bepaald en de klinische toestand van de patiënt is geanalyseerd. Het overschakelen moet worden uitgesteld in aanwezigheid van verhoogde bloedspiegels van ciclosporine. In de praktijk begint de behandeling met tacrolimus 12 tot 24 uur na het stoppen met ciclosporine. Na de overgang wordt aanbevolen om de ciclosporinespiegel in het bloed te controleren, aangezien het mogelijk is de klaring van ciclosporine te beïnvloeden.

Behandeling van transplantaatafstoting

Behandeling van afstoting vereist hogere doses tacrolimus in combinatie met aanvullende behandeling met corticosteroïden en korte kuren met mono-/polyklonale antilichamen. Als tekenen van toxiciteit optreden, zoals ernstige bijwerkingen (zie rubriek Bijwerkingen), kan een dosisverlaging van Envarsus nodig zijn.

Behandeling van transplantaatafstoting na nier- of levertransplantatie

Voor het overschakelen van andere immunosuppressiva op tacrolimus eenmaal daags, dient de behandeling te worden gestart met de orale aanvangsdoses die worden aanbevolen voor respectievelijk nier- of levertransplantatie, om afstoting van het transplantaat te voorkomen.

Therapeutische drugsmonitoring

De dosiskeuze moet gebaseerd zijn op op de resultaten van een klinische beoordeling van het risico op afstoting en verdraagbaarheid van het geneesmiddel door elke individuele patiënt door controle van de tacrolimusspiegels in onverdund bloed.

Om de dosering te optimaliseren, worden verschillende immuunmethoden gebruikt om de tacrolimusconcentraties in onverdund bloed te bepalen. Vergelijking van in de literatuur gepubliceerde concentratiegegevens met individuele klinische waarden moet met de nodige voorzichtigheid gebeuren en op basis van kennis van de gebruikte kwantificeringsmethoden. In de moderne klinische praktijk wordt de concentratie in onverdund bloed gecontroleerd met behulp van immunoassaymethoden. De relatie tussen tacrolimus dalspiegels en systemische blootstelling (AUC0-24) is gerelateerd en verschilt niet tussen formuleringen met onmiddellijke afgifte en Envarsus.

Tijdens de periode na de transplantatie dienen minimale tacrolimusspiegels in het bloed te worden gecontroleerd. De minimale tacrolimusspiegels in het bloed dienen ongeveer 24 uur na inname van een dosis Envarsus te worden bepaald, onmiddellijk voordat de volgende dosis wordt ingenomen. Het is ook noodzakelijk om de minimumspiegels van tacrolimus in het bloed te controleren na verandering van tacrolimuspreparaten, verandering van de dosis, verandering van het immunosuppressieve regime of na gelijktijdige toediening met stoffen die de concentratie van tacrolimus in onverdund bloed kunnen beïnvloeden (zie rubriek "Interactie"). met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie actie"). De frequentie van het controleren van de bloedspiegels wordt bepaald door klinische noodzaak. Omdat tacrolimus een geneesmiddel met een lage klaring is, kan het enkele dagen duren voordat de dosering van Envarsus is aangepast om de beoogde steady-state-concentratie te bereiken.

Volgens klinische studies is de behandeling van patiënten in de meeste gevallen succesvol met minimale tacrolimusbloedspiegels van minder dan 20 ng/ml. Bij het interpreteren van de concentratie van het geneesmiddel in onverdund bloed moet rekening worden gehouden met de klinische toestand van de patiënt. In de klinische praktijk, tijdens de vroege periode na transplantatie, varieerden de dalspiegels van het geneesmiddel in onverdund bloed doorgaans van 5–20 ng/ml bij niertransplantatiepatiënten en 5–15 ng/ml tijdens daaropvolgende onderhoudstherapie.

Bijzondere patiëntengroep

Oudere patiënten (>65 jaar)

Op dit moment is er geen bewijs dat bij oudere patiënten dosisaanpassing nodig is.

Leverfalen

Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie kan het nodig zijn de dosis te verlagen om een minimale bloedspiegel van tacrolimus binnen het aanbevolen therapeutische bereik te houden.

nierfalen

Aangezien de nierfunctie geen invloed heeft op de farmacokinetiek van tacrolimus (zie rubriek Farmacokinetiek), is er geen dosisaanpassing nodig. Vanwege het nefrotoxische potentieel van tacrolimus p Zorgvuldige monitoring van de nierfunctie (inclusief creatinineconcentratie in het plasma, berekening van de creatinineklaring en monitoring van de diurese) wordt aanbevolen.

Ras

Vergeleken met blanken kunnen negroïde patiënten een hogere dosis tacrolimus nodig hebben om vergelijkbare bloedspiegels van het geneesmiddel te bereiken. Als onderdeel van klinische onderzoeken werden patiënten overgeschakeld van tweemaal daags Prograf naar Envarsus in een verhouding van 1:0,85 (mg:mg).

Vloer

Er is geen bewijs dat mannelijke en vrouwelijke patiënten verschillende doses nodig hebben om dezelfde bloedspiegels van het geneesmiddel te bereiken.

Toepassingsmethode

Envarsus is een eenmaal daagse orale formulering van tacrolimus. De dagelijkse dosis Envarsus voor orale toediening dient eenmaal per dag te worden ingenomen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de aanwezigheid in de verpakking van een droogmiddel dat niet bedoeld is voor gebruik. De tabletten moeten in hun geheel met een vloeistof (bij voorkeur water) worden ingenomen onmiddellijk nadat ze uit de blisterverpakking zijn gehaald. Envarsus moet op een lege maag worden gebruikt om maximale absorptie te bereiken (zie rubriek "Farmacokinetiek").

Patiënten moeten worden gewaarschuwd het waterabsorberende middel niet in te slikken.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Envarsus bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Geen informatie beschikbaar.

Overdosis

Informatie over overdosering beperkt. Er zijn verschillende gevallen van accidentele overdosering gemeld bij patiënten die tacrolimus gebruikten. Symptomen waren onder meer tremor, hoofdpijn, misselijkheid en braken, infecties, urticaria, lethargie, verhoogd bloedureumstikstof, serumcreatinine en alanineaminotransferase.

Er zijn momenteel geen specifieke antidota voor tacrolimustherapie. In geval van overdosering dienen standaard ondersteunende maatregelen te worden genomen en dient een symptomatische behandeling te worden uitgevoerd.

Gezien het hoge molecuulgewicht van tacrolimus, de slechte oplosbaarheid in water en de sterke binding aan erytrocyten en plasma-eiwitten, is dialyse niet effectief. Bij sommige patiënten met zeer hoge plasmaconcentraties is hemofiltratie of diafiltratie effectief geweest bij het verminderen van toxische concentraties. In geval van orale overdosering kan maagspoeling en/of het gebruik van adsorbentia (bijv. actieve kool) effectief zijn als deze maatregelen onmiddellijk na inname van het geneesmiddel worden gestart.

Er moet echter worden opgemerkt dat er geen directe ervaring is met de behandeling van overdosering met Envarsus.

Bijwerkingen

Overzicht veiligheidsprofiel

De meest voorkomende bijwerkingen van tacrolimus (gerapporteerd bij > 10% van de patiënten) zijn tremor, nierfalen, hyperglykemie, diabetes mellitus, hyperkaliëmie, infecties, hypertensie en slapeloosheid.

Lijst met bijwerkingen

Kuis Deze bijwerkingen zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/100); vaak (≥ 1/100 tot < 1/10); zelden (≥1/1000 tot <1/100): zelden (≥1/10000 tot <1/1000); zeer zelden (<1/10000); frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep worden de bijwerkingen vermeld in afnemende volgorde van ernst.

Infecties en parasitaire aandoeningen

Volgens de beschikbare gegevens voor andere potentieel immunosuppressieve middelen, lopen patiënten die tacrolimus gebruiken vaak een verhoogd risico op infecties (viraal, bacterieel, fungaal, protozoaal). Reeds bestaande infecties kunnen verergeren. Er kunnen manifestaties zijn van zowel lokale als gegeneraliseerde infecties.

VC-virus-geassocieerde nefropathie en gevallen van JC-virus-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) zijn gemeld bij patiënten die immunosuppressiva kregen, waaronder tacrolimus.

Neoplasmata, benigne, maligne en niet-gespecificeerd (inclusief cysten en poliepen)

Bij patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen, is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van maligne neoplasmata. Bij gebruik van tacrolimus zijn zowel goedaardige als kwaadaardige neoplasmata gemeld, waaronder met het Epstein-Barr-virus geassocieerde lilymfoproliferatieve aandoeningen en maligniteiten van de huid.

Van de kant van het immuunsysteem

Bij de pacia Patiënten die tacrolimus gebruikten, ondervonden allergische en anafylactoïde reacties (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Uit het bloed- en lymfestelsel

Vaak: bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie, abnormale rode bloedcellen, leukocytose.

Zelden: coagulopathie, pancytopenie, neutropenie, veranderingen in stolling en bloeding.

Zelden: bloedplaatjestrombocytopenische purpura, hypoprothrombinemie, trombotische microangiopathie.

Frequentie onbekend: echte erytrocytaplasie, agranulocytose, hemolytische anemie.

Van het endocriene systeem

Zelden: hirsutisme.

Van de kant van metabolisme en voeding

Zeer vaak: diabetes mellitus, hyperglykemie, hyperkaliëmie.

Vaak: anorexia, metabole acidose, andere elektrolytstoornissen, hyponatriëmie, vochtretentie, hyperurikemie, hypomagnesiëmie, hypokaliëmie, hypocalciëmie, verminderde eetlust, hypercholesterolemie, hyperlipidemie, hypertriglyceridemie, hypofosfatemie.

Soms: dehydratie, hypoglykemie, hypoproteïnemie, hyperfosfatemie.

Van de kant van de psyche

Zeer vaak: slapeloosheid.

Vaak: verwardheid en desoriëntatie, depressie, angstsymptomen, hallucinaties, psychische stoornissen, depressieve stemming, stemmingsstoornissen en -stoornissen, nachtmerries.

Soms: psychotische stoornis.

Van de nerveuze kant e systeem

Zeer vaak: hoofdpijn, tremor.

Vaak: aandoeningen van het zenuwstelsel, convulsies, verminderd bewustzijn, perifere neuropathie, duizeligheid, paresthesie en dysesthesie, handschriftstoornissen.

Zelden: encefalopathie, bloedingen in het centrale zenuwstelsel en cerebrovasculair accident, coma, verminderde spraak en articulatie, verlamming en parese, geheugenverlies.

Zelden: hypertensie.

Zeer zelden: myasthenia gravis.

Van de gezichtsorganen

Vaak: oogaandoeningen, wazig zien, fotofobie.

Soms: staar.

Zelden: blindheid.

Frequentie onbekend: optische neuropathie.

Van de gehoor- en evenwichtsorganen

Vaak: tinnitus.

Soms: gehoorverlies.

Zelden: perceptieve doofheid.

Zeer zelden: gehoorverlies.

Van de kant van het hart

Vaak: ischemische aandoeningen van de kransslagader, tachycardie.

Soms: hartfalen, ventriculaire aritmieën en hartstilstand, supraventriculaire aritmieën, cardiomyopathieën, ventriculaire hypertrofie, hartkloppingen.

Zelden: pericardiale effusie.

Van het vasculaire systeem

Zeer vaak: hypertensie.

Vaak: trombo-embolische en ischemische complicaties, hypotensieve vasculaire aandoeningen, bloedingen, perifere vasculaire aandoeningen.

Zelden: veneuze diepveneuze trombose van de extremiteiten, shock, hartaanval.

Van het ademhalingssysteem thoracale en mediastinale aandoeningen

Vaak: aandoeningen van het longparenchym, kortademigheid, pleurale effusie, hoest, faryngitis, verstopte neus en ontsteking.

Zelden: respiratoire insufficiëntie, ademhalingsstoornissen, bronchiale astma.

Zelden: acute respiratory distress syndrome.

Uit het maagdarmkanaal

Zeer vaak: diarree, misselijkheid.

Vaak: gastro-intestinale manifestaties en symptomen, braken, gastro-intestinale en buikpijn, ontstekingsziekten van het maagdarmkanaal, gastro-intestinale bloedingen, gastro-intestinale ulcera en perforaties, ascites, stomatitis en zweren, constipatie, dyspeptische manifestaties en symptomen, winderigheid, een opgeblazen gevoel en uitzetting in de buik, losse ontlasting.

Zelden: acute en chronische pancreatitis, peritonitis, paralytische ileus, gastro-oesofageale refluxziekte, aandoeningen van de secretoire functie van de maag.

Zelden: pseudocysten van de alvleesklier, gedeeltelijke darmobstructie (eubileus).

Van het hepatobiliaire systeem

Vaak: Galwegaandoeningen, hepatocellulaire laesies en hepatitis, cholestase en geelzucht.

Zelden: venocclusieve leverziekte, trombose van de leverslagader.

Zeer zelden: leverfalen.

Van de huid en het onderhuidse weefsel

Vaak: huiduitslag, jeuk, alopecia, acne, hyperhidrose.

Soms: dermatitis, lichtgevoeligheid.

Zelden: toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell).

Zeer zelden: syndroom van Stevens-Johnson.

Van de zijkant van het bewegingsapparaat en bindweefsel

Vaak: gewrichtspijn, rugpijn, spierkrampen, pijn in de ledematen.

Zelden: aandoeningen van de gewrichten.

Zelden: verminderde mobiliteit.

Van de zijkant van de nieren en organen van het urinewegstelsel

Zeer vaak: nierfalen.

Vaak: Nierfalen, acuut nierfalen, toxische nefropathie, tubulaire necrose, urinewegafwijkingen, oligurie, blaas- en urethraaandoeningen.

Soms: hemolytisch-uremisch syndroom, anurie.

Zeer zelden: nefropathie, hemorragische cystitis.

Van het voortplantingssysteem en de borstklieren

Vaak: dysmenorroe en baarmoederbloeding.

Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats

Vaak: koortsachtige aandoeningen, pijn en ongemak, asthenische aandoeningen, oedeem, schendingen van de thermoregulatie.

Zelden: griepachtig syndroom, een staat van opwinding, het optreden van ongewone gewaarwordingen, functionele insufficiëntie van veel organen, een gevoel van druk op de borst, een schending van de perceptie van omgevingstemperatuur.

Zelden: vallen, zweren, beklemmende pijn op de borst, dorst.

Zeer zelden: toename van de vetweefselmassa.

Frequentie onbekend: febriele neutropenie.

Laboratorium onderzocht en ik

Zeer vaak: afwijkende leverfunctie.

Vaak: een verhoging van het niveau van alkalische fosfatase in het bloed, een toename van het lichaamsgewicht.

Zelden: verhoogde bloedamylasespiegels, abnormale ECG-indicatoren, hartritme- en polsstoornissen, gewichtsverlies, verhoogde bloedlactaatdehydrrose.

Zeer zelden: Abnormale bevindingen op echocardiogram.

Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties

Vaak: primaire transplantaatdisfunctie.

Behandelingsfouten zijn gemeld, waaronder onbedoelde, onopzettelijke of ongecontroleerde vervanging van tacrolimusformuleringen met onmiddellijke of verlengde afgifte. Er zijn verschillende geassocieerde gevallen van transplantaatafstoting gemeld.

Klinische onderzoeken bij niertransplantatiepatiënten die met Envarsus werden behandeld, toonden aan dat de meest voorkomende bijwerkingen (bij ten minste 2% van de patiënten) tremor, diabetes mellitus, verhoogd bloedcreatinine, urineweginfectie, hypertensie, BK-virusinfectie, nierfalen, diarree, toxiciteitsreacties op andere stoffen en toxische nefropathie, die bekende verschijnselen zijn bij relevante patiëntenpopulaties die een immunosuppressieve behandeling ondergaan. Over het algemeen zijn er geen significante verschillen tussen de bijwerkingen van Envarsus eenmaal daags en tacrolimus capsules met directe afgifte (Prograft). VAN De vaakst gemelde bijwerkingen (bij ten minste 2% van de patiënten) in klinische onderzoeken bij levertransplantatiepatiënten die met Envarsus werden behandeld, waren tremor, hoofdpijn, vermoeidheid, hyperkaliëmie, hypertensie, nierfalen, verhoogd bloedcreatinine, duizeligheid, hepatitis C, spierkrampen. , ringworm, leukopenie, sinusitis en infecties van de bovenste luchtwegen, die bekende gebeurtenissen zijn en voorkomen bij een geschikte populatie van patiënten die een immunosuppressieve behandeling ondergaan. Evenals bij patiënten na een niertransplantatie zijn er geen significante verschillen vastgesteld tussen de bijwerkingen geassocieerd met Envarsus eenmaal daagse toediening en tacrolimus, capsules met directe afgifte (Prograft).

Vermoedelijke bijwerkingen melden

Het is belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden na registratie van geneesmiddelen. Hierdoor kunt u constant de baten / risicoverhouding van het medicijn volgen. Wij vragen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg om mogelijke bijwerkingen te melden via het landelijke meldsysteem.

Tenminste houdbaar tot

30 maanden.

Na opening van de aluminiumfoliezak 45 dagen bewaren.

Opslag condities

Bewaar in de originele aluminiumfoliezak ter bescherming tegen licht bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

H onverenigbaarheid

Niet toepasbaar.

Pakket

10 tabletten in een blisterverpakking, 3 blisterverpakkingen met een droogmiddel in een aluminiumfoliezakje; 1, 2 of 3 zakjes in een kartonnen doos met instructies voor medisch gebruik.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Rottendorf Pharma GmbH/Rottendorf Pharma GmbH I.

Chiese Farmaceutici S.p.L./Chiesi Farmaceutici S p.A.

Chiesi Pharmaceuticals GmbH/Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats

Ostenfelder Strasse 51–61, 59320 Ennigerloh, Duitsland

Via San Leonardo 96, 43122. Parma, Italië

st. Gonzagagasse 16/16, 1010 Wenen, Oostenrijk/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wenen, Oostenrijk.