Oseltamivir Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding

werkzame stof: oseltamivir; 1 capsule bevat oseltamivir 75,00 mg in de vorm van oseltamivirfosfaat 98,50 mg;

hulpstoffen: voorverstijfseld zetmeel, talk, povidon K30, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat;

capsulewand: titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), rood ijzeroxide (E 172), gelatine, natriumlaurylsulfaat.

Doseringsvorm

Capsules.

Fysische en chemische basiseigenschappen: harde gelatinecapsules nr. 2 met een bruine romp en een crèmekleurige dop met tekens "OP" op de dop en "75" op het lichaam, gedrukt in zwart. De inhoud van de capsules is wit tot bijna wit poeder.

Farmacotherapeutische groep

Antivirale middelen voor systemisch gebruik. Antivirale middelen van directe actie. Neuraminidaseremmers. Oseltamivir.

ATC-code J05A H02.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Oseltamivirfosfaat is de prodrug van de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat). De actieve metaboliet is een selectieve remmer van het neuraminidase-enzym van het influenzavirus, een glycoproteïne op het oppervlak van het virion. De activiteit van het virale enzym neuraminidase is belangrijk voor het binnendringen van het virus in niet-geïnfecteerde cellen, het vrijkomen van nieuw gevormde virusdeeltjes uit geïnfecteerde cellen en de verdere verspreiding van het virus in het lichaam.

Oseltamivircarboxylaat remt influenza A- en B-neuraminidase in vitro. Oseltamivirfosfaat remt virale replicatie en pathogeniteit in vitro. Oseltamivir remt, indien oraal toegediend, de replicatie van influenza A- en B-virussen en de pathogeniteit ervan in in vivo diermodellen van influenza-infectie met antivirale blootstelling, wat bij mensen werd bereikt bij een dosis van 75 mg tweemaal daags.

De antivirale werking van oseltamivir is in experimentele studies bevestigd tegen influenzavirussen type A en B. studies bij gezonde vrijwilligers.

De IC50-waarde van oseltamivir voor het neuraminidase-enzym van klinische isolaten van influenza A-virussen varieerde van 0,1 tot 1,3 nmol en voor influenza B-virussen was deze 2,6 nmol. Gepubliceerde onderzoeksgegevens rapporteerden hogere IC50-waarden voor influenza B-virussen met een mediaan van 8,5 nmol.

Resistentie tegen oseltamivir

Klinische onderzoeken. Het risico op het ontstaan van influenzavirussen met verminderde gevoeligheid of uitgesproken resistentie tegen oseltamivir werd bestudeerd tijdens klinische onderzoeken. De ontwikkeling van resistentie tegen oseltamivir in het virus tijdens de behandeling werd vaker waargenomen bij kinderen dan bij volwassenen, variërend van minder dan 1% bij volwassenen tot 18% bij zuigelingen jonger dan 1 jaar. Kinderen die drager zijn van het oseltamivir-resistente virus verspreiden het virus over het algemeen langer dan kinderen met een niet-resistent virus. Door de behandeling geïnduceerde resistentie tegen oseltamivir had echter geen invloed op de respons op de behandeling en verlengde de griepsymptomen niet.

Over het algemeen werd een hogere incidentie van oseltamivirresistentie waargenomen bij immuungecompromitteerde volwassenen en adolescenten die gedurende 10 dagen werden behandeld met een standaard- of dubbele dosis oseltamivir [14,5% (10/69) in de groep met standaarddosis en 2,7% in de groep met dubbele dosis], vergeleken met gegevens uit onderzoeken bij volwassenen en adolescenten zonder andere ziekten die met oseltamivir werden behandeld. De meeste volwassen patiënten ontwikkelen resis intensiteit, waren transplantatiepatiënten (8/10 patiënten in de groep met standaarddosis en 2/2 patiënten in de groep met dubbele dosis). De meeste patiënten met het oseltamivir-resistente virus waren geïnfecteerd met het influenza type A-virus en verspreidden het virus gedurende een langere periode.

De incidentie van resistentie tegen oseltamivir bij immuungecompromitteerde kinderen (≤ 12 jaar) die in twee onderzoeken met het geneesmiddel werden behandeld, was 20,7% (6/29). Van de zes immuungecompromitteerde kinderen die tijdens de behandeling resistentie tegen oseltamivir ontwikkelden, kregen 3 patiënten de standaarddosis en 3 patiënten de hoge (dubbele of driedubbele) dosis. De meesten van hen hadden acute lymfoïde leukemie en waren ≤5 jaar oud.

Frequentie van ontwikkeling van resistentie tegen oseltamivir in klinische onderzoeken

*Volledige genotypering werd niet in alle onderzoeken uitgevoerd.

Griep Preventie

Geen bevestiging oseltamivir-geassocieerde geneesmiddelresistentie in klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd met profylaxe na blootstelling (7 dagen), familieleden na blootstelling (10 dagen) en profylaxe van seizoensgriep (42 dagen) bij immuungecompromitteerde patiënten. Tijdens de 12 weken durende profylaxestudie werd geen resistentie waargenomen bij immuungecompromitteerde patiënten.

Klinische en observationele gegevens. Natuurlijke mutaties geassocieerd met verminderde gevoeligheid voor oseltamivir zijn in vitro gevonden in influenza A- en B-virussen geïsoleerd uit patiënten zonder blootstelling aan oseltamivir. Resistente stammen geselecteerd tijdens behandeling met oseltamivir zijn geïsoleerd uit immuungecompromitteerde en normale patiënten. Immuungecompromitteerde patiënten en jonge kinderen lopen een hoger risico om oseltamivir-resistentie te ontwikkelen wanneer ze met het virus worden behandeld.

Oseltamivir-resistente virussen geïsoleerd uit met oseltamivir behandelde patiënten en oseltamivir-resistente laboratoriumstammen van influenzavirussen bleken mutaties te bevatten in de N1- en N2-neuraminidase. Resistentiemutaties waren meestal viraal subtype-specifiek. Sinds 2007 is sporadisch natuurlijke resistentie geassocieerd met de H275Y-mutatie aangetoond in seizoensstammen van H1N1. Zoals later bleek, gevoeligheid voor oseltamivir en prevalentie van dergelijke virussen varieert per seizoen en geografisch. In 2008 werd H275Y aangetroffen in >99% van de circulerende H1N1-influenza-isolaten in Europa. In 2009 was het H1N1-influenzavirus ("varkensgriep") vrijwel overal vatbaar voor oseltamivir, met sporadische meldingen van resistentie bij de behandeling en preventie van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek.

Zuig

Na orale toediening wordt oseltamivirfosfaat (de prodrug) gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en grotendeels omgezet in de actieve metaboliet (oseltamivircarboxylaat) door hepatische esterasen. Minstens 75% van de oraal ingenomen dosis komt in de systemische circulatie terecht via de actieve metaboliet, minder dan 5% - in de vorm van het moedergeneesmiddel. Plasmaconcentraties van zowel de prodrug als de actieve metaboliet zijn dosisproportioneel en zijn daarom niet afhankelijk van gelijktijdig gebruik met voedsel.

Verdeling

Bij mensen is het gemiddelde Tamiflu Nederland verdelingsvolume van de actieve metaboliet bij steady-state ongeveer 23 l, een volume dat gelijk is aan dat van de extracellulaire vloeistof van het lichaam. Aangezien de activiteit van neuraminidase extracellulair is, bereikt oseltamivircarboxylaat alle belangrijke plaatsen van influenza-infectie.

De binding van de actieve metaboliet aan humane plasma-eiwitten is laag (ongeveer 3%).

Metabolisme

Oseltamivir wordt grotendeels omgezet in oseltamivircarboxylaat door de werking van Ik eet esterasen, die zich voornamelijk in de lever bevinden. Noch oseltamivirfosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van belangrijke iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem in in vitro studies. Voor beide verbindingen werden in vivo geen fase 2-conjugaten gevonden.

fokken

Geabsorbeerd oseltamivir wordt voornamelijk geëlimineerd (> 90%) door omzetting in oseltamivircarboxylaat, dat niet verder wordt omgezet en wordt uitgescheiden in de urine. Bij de meeste patiënten neemt de maximale plasmaconcentratie van de actieve metaboliet af met een eliminatiehalfwaardetijd van 6-10 uur. De volledig actieve metaboliet wordt uitgescheiden door de nieren. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat aangeeft dat het geneesmiddel bovendien wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van een ingenomen radioactief gelabeld medicijn wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Farmacokinetiek in speciale groepen.

Kinderen ouder dan 1 jaar

De farmacokinetiek van oseltamivir is onderzocht bij kinderen van 1 tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkele dosis. De farmacokinetiek van meerdere doses is onderzocht bij een klein aantal kinderen in een klinische werkzaamheidsstudie. Bij jonge kinderen was de eliminatie van het geneesmiddel en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere blootstelling, uitgedrukt in mg/kg dosis. Het medicijn innemen in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde blootstelling aan oseltamivircarboxylaat, wat wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van 75 mg van het geneesmiddel (overeenkomend met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen en adolescenten ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten (65-78 jaar) is de blootstelling aan de actieve metaboliet bij steady-state 25-35% hoger dan bij jongere patiënten (<65 jaar) bij gebruik van vergelijkbare doses oseltamivir. De halfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen is vergelijkbaar met die bij jongere patiënten. Op basis van de blootstelling aan het geneesmiddel en de verdraagbaarheid is er geen dosisaanpassing nodig bij oudere patiënten, behalve bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min) (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Patiënten met een nierziekte

Toediening van oseltamivirfosfaat 100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen aan patiënten met verschillende gradaties van nierbeschadiging heeft aangetoond dat blootstelling aan oseltamivircarboxylaat omgekeerd evenredig is met een verminderde nierfunctie. Zie voor dosering de rubriek "Wijze van toediening en doseringen".

Patiënten met een leveraandoening

Op basis van de resultaten van in-vitro-onderzoeken wordt noch een significante toename van de blootstelling aan oseltamivir, noch een significante afname van de blootstelling aan de actieve metaboliet van oseltamivir verwacht bij patiënten met een verminderde leverfunctie (zie rubriek toepassingen en doses).

zwanger

Een gepoolde farmacokinetische populatieanalyse geeft aan dat het doseringsschema van oseltamivir beschreven in de rubriek Dosering en toediening resulteert in een lagere blootstelling (gemiddeld 30% over alle trimesters) van de actieve metaboliet bij zwangere vrouwen in vergelijking met niet-zwangere vrouwen. De lagere verwachte blootstelling blijft echter boven de remmende concentraties (IC95-waarde) en bereiken van influenzavirusstammen op therapeutisch niveau. Bovendien weerspiegelen gegevens uit observationele onderzoeken het voordeel van het huidige doseringsschema voor deze categorie patiënten. Daarom wordt het niet aanbevolen om de dosis voor zwangere vrouwen aan te passen bij de behandeling of preventie van griep (zie rubriek "Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding").

Immuungecompromitteerde patiënten

Farmacokinetische populatieanalyses hebben aangetoond dat het gebruik van oseltamivir bij immuungecompromitteerde volwassenen en kinderen (< 18 jaar) (zoals aangegeven in de rubriek Dosering en toediening) resulteert in een toename van de voorspelde blootstelling (ongeveer 5-50%) van goedkope Tamiflu de werkzame stof. metaboliet vergeleken met patiënten met normale immuniteit met vergelijkbare creatinineklaring. Vanwege het brede veiligheidsbereik van de actieve metaboliet is dosisaanpassing niet vereist bij immuungecompromitteerde patiënten. Voor immuungecompromitteerde patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosis echter zijn t aanpassen in overeenstemming met de aanbevelingen in de rubriek "Wijze van toediening en doseringen".

Analyse van de farmacokinetische en farmacodynamische gegevens van twee onderzoeken bij immuungecompromitteerde patiënten toonde geen significant bijkomend voordeel van het gebruik van hogere doses dan de standaarddosis.

Klinische kenmerken

Indicaties

Griep behandeling

Oseltamivir is geïndiceerd voor volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar die griepsymptomen hebben terwijl het griepvirus circuleert. De werkzaamheid werd aangetoond wanneer de behandeling binnen 2 dagen na het eerste begin van de symptomen werd gestart.

Griep Preventie:

• profylaxe van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar na contact met een persoon met klinisch gediagnosticeerde griep tijdens de circulatie van het griepvirus;
• het juiste gebruik van oseltamivir voor de preventie van griep moet per geval worden bepaald, rekening houdend met de omstandigheden en rekening houdend met de groep patiënten die bescherming nodig heeft. In uitzonderlijke situaties (bijvoorbeeld bij een meningsverschil tussen het circulerende virus en het griepvirus waartegen werd gevaccineerd, en tijdens een pandemie) kan seizoensprofylaxe worden uitgevoerd bij personen ouder dan 1 jaar.

Oseltamivir is geen vervanging voor griepvaccinatie.

Het gebruik van antivirale middelen voor de behandeling en preventie van griep moet worden gebaseerd volg de officiële richtlijnen. De beslissing om oseltamivir te gebruiken voor behandeling en profylaxe moet worden genomen rekening houdend met de kenmerken van circulerende influenzavirussen, beschikbare informatie Tamiflu kopen over de gevoeligheid van influenzavirussen voor geneesmiddelen in elk seizoen, de impact van de ziekte in verschillende geografische regio's en patiëntengroepen.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

De farmacokinetische eigenschappen van oseltamivir, zoals een zwakke eiwitbinding en een metabolisme onafhankelijk van de CYP450- en glucuronidasesystemen (zie rubriek Farmacokinetiek), geven aan dat klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk zijn.

probenecide

Bij gelijktijdig gebruik van oseltamivir en probenecide bij patiënten met een normale nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig. De gelijktijdige toediening van probenecide, een krachtige remmer van de anionische route van niertubulaire secretie, leidt tot een ongeveer 2-voudige toename van de blootstelling aan de actieve metaboliet van oseltamivir.

Amoxicilline

Oseltamivir vertoont geen kinetische interactie met amoxicilline, waarvan de eliminatie op dezelfde manier plaatsvindt als oseltamivir, wat op deze manier wijst op een zwakke interactie met oseltamivir.

Uitscheiding door de nieren

< p>Klinisch belangrijke interacties met andere geneesmiddelen, waaronder competitie voor renale tubulaire secretie, zijn onwaarschijnlijk vanwege de bekende veiligheidsmarges van de meeste van deze geneesmiddelen, de eliminatiekenmerken van actieve metabolieten (glomerulaire filtratie en anionische tubulaire secretie) en de hoeveelheid excretie via deze trajecten. Voorzichtigheid is echter geboden bij het voorschrijven van oseltamivir aan patiënten die geneesmiddelen gebruiken met een vergelijkbare uitscheidingsroute en een smal therapeutisch venster (bijv. chloorpropamide, methotrexaat, fenylbutazon).

Extra informatie

Farmacokinetische interacties tussen oseltamivir en zijn belangrijkste metaboliet bij gelijktijdige toediening met paracetamol, acetylsalicylzuur, cimetidine en antacida (magnesiumhydroxide en aluminiumhydroxide, calciumcarbonaat), rimantadine of warfarine (bij patiënten die stabiele doses warfarine gebruiken en geen last hebben van griep) niet gedetecteerd.

In klinische fase III-onderzoeken met oseltamivir voor de behandeling en preventie van griep, werd oseltamivir toegediend met veelgebruikte geneesmiddelen zoals angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers (enalapril, captopril), thiazidediuretica (bendrofluazide), antibiotica (penicilline, cefalosporine, azitromycine, erytromycine en doxycycline). ), H2-receptorblokkers (ranitidine, cimetidine), bètablokkers (propranolol), xanthinen (theofylline), sympathicomimetica ( pseudo-efedrine), opioïden (codeïne), corticosteroïden, inhalatiebronchusverwijders en analgetica (acetylsalicylzuur, ibuprofen en paracetamol). Bij gebruik van Oseltamivir samen met de vermelde geneesmiddelen werden geen veranderingen in het veiligheidsprofiel en de frequentie van bijwerkingen geregistreerd.

Er is geen interactiemechanisme met orale anticonceptiva.

Toepassingsfuncties

Oseltamivir is alleen effectief tegen ziekten veroorzaakt door griepvirussen. Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid van oseltamivir bij ziekten die worden veroorzaakt door andere pathogenen dan griepvirussen.

Oseltamivir is geen vervanging voor griepvaccinatie. Het gebruik van oseltamivir mag het onderzoek van individuen met betrekking tot jaarlijkse griepvaccinatie niet belemmeren. Bescherming tegen griep blijft alleen bestaan als oseltamivir wordt ingenomen. Oseltamivir mag alleen worden gebruikt voor de behandeling en profylaxe van influenza als er betrouwbaar epidemiologisch bewijs is van circulerend virus. Er is aangetoond dat de gevoeligheid van circulerende stammen van het influenzavirus voor oseltamivir zeer variabel is, dus de arts dient rekening te houden met de meest recente informatie over de gevoeligheid voor oseltamivir van momenteel circulerende virussen alvorens te beslissen over het gebruik van oseltamivir.

Ernstige huidreacties en overgevoeligheidsreacties

Tijdens postmarketinggebruik, Oselt amivir heeft gevallen gemeld van anafylaxie en ernstige huidreacties, waaronder toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom en erythema multiforme. Oseltamivir moet worden stopgezet en een passende behandeling moet worden ingesteld als dergelijke reacties optreden of vermoed worden.

Ernstige comorbide aandoeningen

Er Tamiflu prijs is geen informatie over de veiligheid en werkzaamheid van oseltamivir bij patiënten met een ernstige of onstabiele ziekte met een onmiddellijk risico op ziekenhuisopname.

Immuungecompromitteerde patiënten

De veiligheid en werkzaamheid van oseltamivir voor de behandeling en preventie van griep bij immuungecompromitteerde patiënten zijn niet vastgesteld.

Hart-/luchtwegaandoeningen

De werkzaamheid van oseltamivir bij de behandeling van personen met chronische hartaandoeningen en aandoeningen van de luchtwegen is niet vastgesteld. Bij deze patiënten werd geen verschil in complicaties waargenomen tussen de behandelings- en de placebogroep.

ernstig nierfalen

Dosisaanpassing van oseltamivir voor behandeling en profylaxe wordt aanbevolen bij volwassenen en adolescenten (13-17 jaar) met ernstige nierinsufficiëntie. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over het gebruik bij kinderen ouder dan 1 jaar met nierinsufficiëntie voor doseringsaanbevelingen (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering", "Farmacokinetiek").

Neuropsychiatrische aandoeningen

Bij patiënten met griep (voornamelijk bij kinderen en adolescenten) bij gebruik van het medicijn Oseltamivir werden gevallen van neuropsychiatrische stoornissen geregistreerd. Dergelijke aandoeningen zijn ook gemeld bij patiënten met griep die dit medicijn niet gebruikten. De toestand van patiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd om gedragsveranderingen op te sporen, en de voordelen en risico's van het voortzetten van de behandeling moeten voor elke patiënt met de nodige voorzichtigheid worden geëvalueerd (zie rubriek "Bijwerkingen").

Verwijdering van ongebruikt geneesmiddel en geneesmiddel met een verlopen vervaldatum. Het binnendringen van het medicijn in de externe omgeving moet tot een minimum worden beperkt. Het geneesmiddel mag niet weggegooid worden in het afvalwater of met huishoudelijk afval. Gebruik voor het afvoeren het zogenaamde afvalinzamelingssysteem, indien aanwezig.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Zwangerschap

Influenza wordt in verband gebracht met schadelijke effecten op de zwangerschap, de ontwikkeling van de foetus en het risico op significante aangeboren afwijkingen, waaronder aangeboren hartaandoeningen. Een grote hoeveelheid gegevens over het gebruik van oseltamivir tijdens de zwangerschap, verkregen in de postmarketingperiode en tijdens observationele studies (meer dan 1000 effecten van blootstelling tijdens het eerste trimester), wijst op de afwezigheid van misvormende of foetale/neonatale toxiciteit.

Echter, in één observationeel onderzoek, bij afwezigheid van een toename van het algehele risico op aangeboren afwijkingen, waren de resultaten van relatief significante aangeboren afwijkingen aangeboren hartafwijkingen gediagnosticeerd binnen 12 maanden na de geboorte waren niet overtuigend. In deze studie was de incidentie van significante congenitale hartziekte na blootstelling aan oseltamivir in het eerste trimester 1,76% (7 baby's van 397 zwangerschappen) vergeleken met 1,01% voor zwangerschappen zonder blootstelling aan oseltamivir in de algemene bevolking (hazard ratio 1,75, betrouwbaarheid interval 0,51 - 5,98). De klinische betekenis van deze gegevens is onduidelijk omdat deze studie een beperkte steekproefomvang had. Ook was deze studie niet groot genoeg om individuele soorten aangeboren afwijkingen betrouwbaar te beoordelen; bovendien was het niet mogelijk om volledige vrouwen met en zonder blootstelling aan oseltamivir te vergelijken en in het bijzonder om te bepalen of ze griep hadden.

Dierstudies wijzen niet op reproductietoxiciteit.

Indien nodig kan het gebruik van oseltamvir tijdens de zwangerschap worden overwogen op basis van beschikbare informatie over de veiligheid en voordelen, evenals de pathogeniteit van de circulerende stam van het influenzavirus.

Borstvoeding

Bij zogende ratten gaan oseltamivir en de actieve metaboliet over in de moedermelk. Er is zeer beperkte informatie over kinderen van wie de moeder oseltamivir heeft gekregen tijdens borstvoeding en over de uitscheiding van oseltamivir in de moedermelk. Beperkte gegevens wijzen erop dat oseltamivir en zijn actieve metaboliet in de moedermelk zijn aangetroffen, maar hun niveaus niet laag, wat kan resulteren in subtherapeutische doses voor zuigelingen. Gezien deze gegevens, evenals de pathogeniteit van de circulerende stam van het influenzavirus en de toestand van de moeder die borstvoeding geeft, kan de benoeming van oseltamivir worden overwogen, op voorwaarde dat er een duidelijk potentieel voordeel is voor de vrouw die borstvoeding geeft.

Vruchtbaarheid

Op basis van preklinische gegevens is er geen bewijs van het effect van het geneesmiddel oseltamivir op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Oseltamivir heeft geen invloed op de reactiesnelheid bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Dosering en administratie

Wijze van toepassing

Voor oraal gebruik.

Patiënten die de capsule niet kunnen doorslikken, kunnen geschikte doses oseltamivir poeder voor orale suspensie krijgen.

doseren

Oseltamivir-capsules en oseltamivir-suspensie zijn bio-equivalente doseringsvormen.

Voor kinderen en volwassenen die moeite hebben met het slikken van capsules of die een lagere dosis van het geneesmiddel nodig hebben, wordt het gebruik van oseltamivir in de vorm van een poeder voor orale suspensie (6 mg/ml) aanbevolen.

Volwassenen en adolescenten ouder dan 13 jaar

Behandeling. Het aanbevolen doseringsschema voor oseltamivir is tweemaal daags 1 capsule van 75 mg oraal gedurende 5 dagen bij volwassenen en adolescenten (in de leeftijd 13-17 jaar oud) met een gewicht van meer dan 40 kg.

Voor immuungecompromitteerde patiënten (volwassenen en adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) die meer dan 40 kg wegen), is het aanbevolen doseringsregime van het geneesmiddel Oseltamivir 1 capsule 75 mg 2 maal daags oraal gedurende 10 dagen (zie subrubriek "Dosering in bijzondere omstandigheden). . Immuungecompromitteerde patiënten").

De behandeling moet zo vroeg mogelijk beginnen, binnen de eerste twee dagen na het begin van de griepsymptomen.

Preventie na contact. De aanbevolen dosis oseltamivir voor de preventie van griep na nauw contact met een geïnfecteerde persoon is 75 mg eenmaal daags oraal gedurende 10 dagen bij volwassenen en adolescenten (leeftijd 13–17 jaar) die meer dan 40 kg wegen, inclusief immuungecompromitteerde patiënten (volwassenen). ) en adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) die meer dan 40 kg wegen. De behandeling moet zo snel mogelijk beginnen binnen twee dagen na contact met een besmette persoon.

Preventie tijdens een seizoensgriepepidemie. De aanbevolen dosis voor profylaxe tijdens het uitbreken van een seizoensgriepepidemie is 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken (of tot 12 weken voor immuungecompromitteerde patiënten, zie rubrieken "Bijzonderheden bij gebruik", "Bijwerkingen").

Kinderen van 1 – 12 jaar

Behandeling. Het aanbevolen doseringsschema voor oseltamivir is tweemaal daags 1 capsule van 75 mg oraal in te nemen gedurende 5 dagen voor kinderen ouder dan 1 jaar die meer dan 40 kg wegen en die de capsule kunnen doorslikken.

Voor immuungecompromitteerde kinderen ouder dan 1 jaar die meer dan 40 kg wegen, die de capsule kunnen doorslikken, is het aanbevolen doseringsregime van het medicijn. Oseltamivir - 1 capsule 75 mg 2 maal daags oraal gedurende 10 dagen (zie subrubriek "Dosering in speciale gevallen. Immuungecompromitteerde patiënten").

Als patiënten moeite hebben met het slikken van capsules of een lagere dosis van het geneesmiddel nodig hebben, wordt aanbevolen om oseltamivir te gebruiken in de vorm van een poeder voor orale suspensie (6 mg/ml).

De behandeling moet zo snel mogelijk beginnen binnen de eerste twee dagen na het begin van de griepsymptomen.

Preventie na contact. Het aanbevolen doseringsschema voor oseltamivir is 1 capsule van 75 mg eenmaal daags oraal gedurende 10 dagen bij kinderen ouder dan 1 jaar die meer dan 40 kg wegen (inclusief immuungecompromitteerde kinderen) die de capsule kunnen doorslikken voor profylaxe na blootstelling aan een grieppatiënt . Als patiënten moeite hebben met het slikken van capsules of een lagere dosis van het geneesmiddel nodig hebben, wordt aanbevolen om oseltamivir te gebruiken in de vorm van een poeder voor orale suspensie (6 mg/ml).

Preventie tijdens een seizoensgriepepidemie. Profylaxe tijdens een seizoensgriepepidemie bij kinderen jonger dan 12 jaar is niet onderzocht.

Dosering in speciale gevallen

< p>Patiënten met een verminderde leverfunctie

Het is niet nodig om de dosis aan te passen voor behandeling of profylaxe bij patiënten met een verminderde leverfunctie. De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen met leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht.

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Griep behandeling. Dosisaanpassing van oseltamivir is vereist bij volwassenen en adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie tabel 1).

tafel 1

< p>* Gegevens verkregen uit onderzoeken bij patiënten die permanente poliklinische peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan; De klaring van oseltamivircarboxylaat zal naar verwachting hoger zijn bij geautomatiseerde continue cyclische peritoneale dialyse (PCPD). Indien de nefroloog dit nodig acht, kan het behandelingsregime worden gewijzigd van PCPD in CAPD.

Griep preventie. Dosisaanpassing van oseltamivir is vereist bij volwassenen en adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie tabel 2).

tafel 2

* Gegevens verkregen uit studies bij patiënten die continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) ondergaan; De klaring van oseltamivircarboxylaat zal naar verwachting hoger zijn bij geautomatiseerde continue cyclische peritoneale dialyse (PCPD). Indien de nefroloog dit nodig acht, kan het behandelingsregime worden gewijzigd van PCPD in CAPD.

Er zijn onvoldoende klinische gegevens om doseringsaanbevelingen te doen voor kinderen jonger dan 12 jaar met een verminderde nierfunctie.

Oudere patiënten

Er is geen noodzaak om de dosis aan te passen, behalve bij matige of ernstige nierinsufficiëntie.

Immuungecompromitteerde patiënten

Behandeling. De aanbevolen duur van de behandeling van influenza bij immuungecompromitteerde patiënten is 10 dagen (zie rubrieken "Bijzonderheden bij het gebruik", "Bijwerkingen"). Dosisaanpassing is niet vereist. De behandeling moet zo snel mogelijk beginnen binnen de eerste twee dagen na het begin van griepsymptomen.

Seizoensgebonden preventie. Bij immuungecompromitteerde patiënten werd een langere duur (tot 12 weken) van seizoensgebonden profylaxe bestudeerd (zie rubrieken "Bijzonderheden bij het gebruik", "Bijwerkingen").

Kinderen

Beschikbare informatie over de veiligheid van oseltamivir voor de behandeling van griep bij kinderen ouder dan 1 jaar, verkregen in de loop van prospectieve en retrospectieve surveillancestudies, en gegevens uit de epidemiologische database en gebruik na registratie, geven aan dat het veiligheidsprofiel bij kinderen ouder dan 1 jaar vergelijkbaar is met het vastgestelde veiligheidsprofiel bij volwassenen.

Toegepast op kinderen ouder dan 1 jaar die meer dan 40 kg wegen en die de capsule kunnen doorslikken.

Overdosis

Er zijn meldingen van overdosering met oseltamivir ontvangen tijdens klinische onderzoeken en postmarketinggebruik van het geneesmiddel. In de meeste gevallen van overdosering zijn geen bijwerkingen gemeld.

Bijwerkingen die bij overdosering werden gemeld, waren qua aard en verspreiding vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden waargenomen bij therapeutische doses oseltamivir (zie rubriek “Bijwerkingen”).

Het specifieke tegengif is onbekend.

Kinderen

Overdosering is vaker gemeld bij kinderen dan bij volwassenen en adolescenten. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Oseltamivir bij kinderen.

Bijwerkingen

Over het algemeen is het veiligheidsprofiel van oseltamivir gebaseerd op gegevens over de behandeling van griep bij 6049 volwassenen/adolescenten en 1473 kinderen behandeld met oseltamivir of placebo en gegevens over grieppreventie bij 3990 volwassenen/adolescenten en 253 kinderen behandeld met oseltamivir. Daarnaast zijn 245 patiënten verzwakt immuungecompromitteerde patiënten (waaronder 7 adolescenten en 39 kinderen) kregen oseltamivir voor de behandeling van griep en 475 immuungecompromitteerde patiënten (waaronder 18 kinderen, 10 in de oseltamivirgroep, 8 in de placebogroep) voor grieppreventie.

Bij volwassenen/adolescenten waren misselijkheid en braken de meest gemelde bijwerkingen van oseltamivir in onderzoeken naar het gebruik voor de behandeling van griep, en misselijkheid in onderzoeken naar het gebruik voor de preventie van griep. De meeste van deze bijwerkingen werden in geïsoleerde gevallen gemeld, ze waren van voorbijgaande aard en traden in de regel op op de eerste of tweede dag van de behandeling en verdwenen vanzelf na 1-2 dagen. Bij kinderen was braken de meest voorkomende bijwerking. In de meeste gevallen leidden deze bijwerkingen niet tot stopzetting van het geneesmiddel Oseltamivir.

De volgende ernstige bijwerkingen zijn zelden gemeld tijdens postmarketinggebruik van oseltamivir: anafylactische en anafylactoïde reacties, leveraandoeningen (fulminante hepatitis, leverdisfunctie en geelzucht), angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse, gastro-intestinale bloedingen en neuropsychiatrische stoornissen. (voor neuropsychiatrische stoornissen, zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

De volgende categorieën werden gebruikt om de frequentie van bijwerkingen te beschrijven: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100, < 1/10 ), soms (≥ 1/1000, < 1/100), zelden (≥ 1/10.000, <1/1000), zeer zelden (<1/10.000). Bijwerkingen worden gecategoriseerd volgens de analyse van gepoolde klinische onderzoeksgegevens.

Behandeling en preventie van griep bij volwassenen en adolescenten

Vaak voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld in onderzoeken naar het gebruik van oseltamivir voor de behandeling en preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten en in de periode na registratie bij gebruik van de aanbevolen dosis (75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen voor behandeling en 75 mg 1 keer per dag gedurende maximaal 6 weken voor profylaxe) worden hieronder gegeven.

Het veiligheidsprofiel dat werd gemeld bij patiënten die oseltamivir kregen in de aanbevolen profylactische doses (75 mg eenmaal daags gedurende maximaal 6 weken) was vergelijkbaar met dat waargenomen in de behandelingsonderzoeken, ondanks de langere duur van de profylaxe-onderzoeken:

infecties en invasies: vaak - bronchitis, herpes simplex, infecties van de bovenste luchtwegen, nasofaryngitis, sinusitis;

aandoeningen van het bloed- en lymfestelsel: zelden vaak - trombocytopenie;

immuunsysteemaandoeningen: soms - overgevoeligheidsreactie; zelden voorkomend - anafylactische en anafylactoïde reacties;

psychiatrische stoornissen: zelden - agitatie, pathologisch gedrag, angst, verwardheid, delirium, delirium, hallucinaties, nachtmerries, zelfverwonding;

aandoeningen van het zenuwstelsel: zeer vaak - hoofdpijn; vaak - slapeloosheid; soms - verminderd bewustzijn, convulsies;

aandoeningen van de gezichtsorganen: zelden vaak - visuele beperking;

aandoeningen van het hartstelsel: soms - hartritmestoornissen;

aandoeningen van het ademhalingssysteem, borstorganen en mediastinum: vaak - hoest, loopneus, keelpijn;

aandoeningen van het maagdarmkanaal: zeer vaak - misselijkheid; vaak - braken, buikpijn (ook in de bovenste delen), dyspepsie; zelden voorkomend - gastro-intestinale bloedingen, hemorragische colitis;

aandoeningen van het lever- en galsysteem: soms - verhoogde niveaus van leverenzymen; zelden vaak voorkomend - fulminante hepatitis, leverfalen, hepatitis;

aandoeningen van de huid en het onderhuidse weefsel: soms - dermatitis, huiduitslag, eczeem, urticaria; zelden voorkomend - angio-oedeem, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse; frequentie onbekend - allergie, zwelling van het gezicht;

algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats: vaak duizeligheid (waaronder duizeligheid), zwakte, pijn, hyperthermie, pijn in de ledematen.

Behandeling en preventie van griep bij kinderen

In totaal namen 1473 kinderen (waaronder gezonde kinderen van 1 tot 12 jaar en kinderen met astma van 6 tot 12 jaar) deel aan klinische onderzoeken met oseltamivir voor de behandeling van griep. Onder hen werden 851 kinderen behandeld met oseltamivirsuspensie. In totaal kregen 158 kinderen de aanbevolen dosis van het medicijn. immuungecompromitteerd (n=10).

Vaak voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld in onderzoeken naar het gebruik van oseltamivir voor de behandeling en preventie van griep bij kinderen (bij gebruik van een op leeftijd gebaseerde dosering van -30 - 75 mg 1 keer per dag):

infecties en invasies: vaak - otitis media; frequentie onbekend - bronchitis, longontsteking, sinusitis;

aandoeningen van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn;

overtreding van het bloedsysteem en het lymfestelsel: de frequentie is onbekend - lymfadenopathie;

aandoeningen van de gezichtsorganen: vaak - conjunctivitis (waaronder roodheid van de ogen, afscheiding uit de ogen en pijn);

aandoeningen van de gehoororganen en het vestibulaire apparaat: vaak - pijn in de oren; ongewoon - aandoeningen van het trommelvlies membranen;

aandoeningen van het ademhalingssysteem, borstorganen en mediastinum: zeer vaak - hoesten, verstopte neus; vaak - rhinorroe; frequentie niet bekend - astma (inclusief exacerbatie), neusbloedingen;

aandoeningen van het maagdarmkanaal: zeer vaak - braken; vaak - misselijkheid, buikpijn (ook in de bovenste delen), dyspepsie; frequentie niet bekend - diarree;

aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: soms - dermatitis (waaronder allergische en atopische dermatitis).

Beschrijving van individuele bijwerkingen

Psychische en neurologische aandoeningen

Influenza kan gepaard gaan met een verscheidenheid aan neurologische en gedragssymptomen, waaronder hallucinaties, delirium en ongepast gedrag, in sommige gevallen met fatale afloop. Deze verschijnselen kunnen worden waargenomen als een manifestatie van encefalitis of encefalopathie, maar kunnen optreden zonder duidelijke ernstige ziekte.

Bij patiënten met griep werden bij gebruik van het medicijn Oseltamivir in de periode na registratie ook gevallen van convulsies en delirium geregistreerd (waaronder symptomen zoals veranderingen in het bewustzijnsniveau, verwardheid, ongepast gedrag, delirium, hallucinaties, agitatie, angst, nachtmerries), wat in geïsoleerde gevallen leidde tot onbedoelde zelfbeschadiging of de dood. Deze verschijnselen werden geregistreerd Ze komen voornamelijk voor bij kinderen en adolescenten en hebben vaak een abrupt begin en een snel einde. Het is niet bekend of neuropsychiatrische stoornissen verband houden met het gebruik van oseltamivir, aangezien neuropsychiatrische stoornissen ook zijn gemeld bij patiënten met griep die dit geneesmiddel niet gebruikten.

Lever- en galaandoeningen

Lever- en galaandoeningen zijn waargenomen bij patiënten met een griepachtige aandoening, waaronder gevallen van hepatitis en verhoogde leverenzymen. Deze gevallen omvatten fatale fulminante hepatitis/leverfalen.

Aanvullende informatie over individuele patiëntengroepen

Oudere patiënten en patiënten met chronische ziekten van het hart en/of de luchtwegen

De onderzoekspopulatie voor de behandeling van griep omvatte gezonde volwassenen/adolescenten en patiënten met risicofactoren (patiënten met een verhoogd risico op griepgerelateerde complicaties, zoals oudere patiënten en patiënten met chronische hart- of luchtwegaandoeningen). Over het algemeen was het veiligheidsprofiel bij adolescenten en volwassenen met chronische hartaandoeningen en/of aandoeningen van de luchtwegen kwalitatief vergelijkbaar met dat bij gezonde adolescenten/volwassen vrijwilligers.

Immuungecompromitteerde patiënten

De behandeling van griep bij immuungecompromitteerde patiënten werd geëvalueerd in twee onderzoeken met standaard of hoge (dubbele of driedubbele) doseringen van medicijnen. arterieel geneesmiddel oseltamivir. Het veiligheidsprofiel van oseltamivir dat in deze onderzoeken werd waargenomen, kwam overeen met het profiel dat werd waargenomen in eerdere klinische onderzoeken waarin oseltamivir werd gebruikt voor de behandeling van griep bij niet-immuungecompromitteerde patiënten van alle leeftijdsgroepen (patiënten zonder andere ziekten of patiënten met risicofactoren [comorbiditeiten van hart en/of luchtwegen]). De meest voorkomende bijwerking bij immuungecompromitteerde kinderen was braken (28%).

In een 12 weken durend profylaxeonderzoek bij 475 immuungecompromitteerde personen, onder wie 18 kinderen van 1 tot 12 jaar, was het veiligheidsprofiel bij 238 met oseltamivir behandelde patiënten vergelijkbaar met dat waargenomen in klinische onderzoeken naar profylaxe met oseltamivir.

Kinderen met bronchiale astma

In het algemeen was het profiel van bijwerkingen bij kinderen met bronchiale astma kwalitatief vergelijkbaar met dat bij gezonde kinderen met betrekking tot andere ziekten.

Tenminste houdbaar tot

4 jaar.

Opslag condities

Buiten het bereik van kinderen houden. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Pakket

10 capsules van 75 mg in een blisterverpakking. 1 blister in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Stappen Pharma Science Limited.

Locatie van de fabrikant en locatieadres van haar activiteiten

Nr. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, India.