Kopen Naltrexon Nederland

Olanzapine Zonder Recept

Adagio ODT

Verbinding

werkzame stof: olanzapine;

1 tablet bevat 5 mg of 10 mg olanzapine;

hulpstoffen: mannitol (E 421), microkristallijne cellulose, calciumcarboxymethylcellulose, sucralose, magnesiumstearaat, watervrij colloïdaal siliciumdioxide.

Doseringsvorm

Tabletten, dispergeerbaar in de mondholte.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

5 mg tabletten: ronde, platcilindrische tabletten met een gele radiale rand. Aan de ene kant in reliëf "ARO", aan de andere kant th kant "OL" over "5";

10 mg tabletten: ronde, platcilindrische tabletten met een gele radiale rand. In reliëf "APO" aan de ene kant, "OL" over "10" aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep

Antipsychotica. ATC-code N05A H03.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Olanzapine is een antipsychoticum, antimanisch geneesmiddel dat de stemming stabiliseert. Het heeft een breed spectrum van farmacologische werking, wat te wijten is aan het effect op verschillende receptoren. Binding aan serotoninereceptoren 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminereceptoren D1, D2, D3, D4, D5, muscarinereceptoren M1-M5, adrenerge receptor α en histamine H1-receptor werd onthuld. Gedragsstudies van met olanzapine behandelde dieren hebben een antagonisme aangetoond van olanzapine tegen zowel serotonine-5-HT3-receptoren als dopamine- en cholinerge receptoren. Olanzapine heeft een hogere binding aan serotonine 5-HT2-receptoren dan aan dopamine D2-receptoren in zowel in vitro als in vivo modellen. Elektrofysiologische studies hebben aangetoond dat olanzapine op selectieve wijze de prikkelbaarheid van mesolimbische (A10) dopaminerge neuronen vermindert, terwijl het weinig effect heeft op de striatale (A9) banen die geassocieerd zijn met de motorische functie. Olanzapine remt de geconditioneerde vermijdingsreflex Er zijn aanwijzingen voor zijn antipsychotische activiteit wanneer het wordt ingenomen in doses die lager zijn dan die welke catalepsie veroorzaken, wat een teken is van ongunstige motorische effecten. In tegenstelling tot sommige andere antipsychotica versterkt olanzapine de respons op prikkels tijdens een anxiolytische test.

In een enkele dosis van 10 mg olanzapine aan vrijwilligers toonde positronemissietomografie (PET) aan dat olanzapine een hogere binding had met 5-HT2A-receptoren dan met dopamine D2-receptoren. Bovendien, als resultaat van de analyse van beelden verkregen tijdens de studie van patiënten met schizofrenie, met behulp van enkelvoudige fotonenemissie computertomografie (SPECT), bleek dat patiënten die gevoelig waren voor olanzapine een lagere binding aan striatale D2-receptoren hadden dan andere patiënten. antipsychoticum en bij risperidongevoelige patiënten, vergelijkbaar met die bij clozapinegevoelige patiënten.

Klinische efficiëntie

Bij de behandeling van patiënten met schizofrenie met positieve en negatieve symptomen met olanzapine werden statistisch significante gegevens verkregen over de verbetering van zowel negatieve als positieve symptomen.

Bij patiënten met manische of gemengde episodes van bipolaire stoornis is aangetoond dat olanzapine zeer effectief is bij het verminderen van manische symptomen.

Kinderen

Ervaring met adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) is beperkt.

Farmacokinetiek.

Absorptie< /em>

Het medicijn wordt goed geabsorbeerd na orale toediening, de Cmax in het bloedplasma wordt na 5-8 uur bereikt. De absorptie van olanzapine wordt niet beïnvloed door voedselinname.

Verdeling

De mate van binding van olanzapine aan plasma-eiwitten is ongeveer 93% bij concentraties variërend van 7 ng/ml tot 1000 ng/ml. Olanzapine bindt zich voornamelijk aan albumine en α1-zuur glycoproteïne.

Biotransformatie

Olanzapine wordt in de lever gemetaboliseerd door conjugatie en oxidatie. De belangrijkste circulerende metaboliet is 10-N-glucuronide, dat de bloed-hersenbarrière niet passeert. Cytochroom P450-CYP1A2 en P450-CYP2D6 bevorderen de vorming van N-desmethyl- en 2-hydroxymethylmetabolieten, die in dierstudies significant minder in vivo farmacologische activiteit vertonen dan olanzapine. De overheersende farmacologische activiteit is te danken aan het primaire olanzapine.

fokken

Na orale toediening varieerde de eliminatiehalfwaardetijd van olanzapine bij vrijwilligers met leeftijd en geslacht. Bij gezonde oudere vrijwilligers (65 jaar) in vergelijking met jongere vrijwilligers was de gemiddelde halfwaardetijd langer (51,8 vs. 33,8 uur), de plasmaklaring was verminderd (17,5 vs. 18,2 l/uur). Farmacokinetische fluctuaties waargenomen bij oudere vrijwilligers lagen binnen het bereik van jongere vrijwilligers. Bij 44 patiënten met schizofrenie ouder dan 65 jaar, doses toediening van 5 tot 20 mg/dag was niet geassocieerd met een karakteristiek bijwerkingenprofiel.

Bij vrouwen was de halfwaardetijd langer dan bij mannen (36,7 versus 32,3 uur), de plasmaklaring was verminderd (18,9 versus 27,3 l / uur). Olanzapine (5–20 mg) vertoonde echter een vergelijkbaar veiligheidsprofiel bij zowel vrouwen (N = 467) als mannen (N = 869).

Patiënten met nierinsufficiëntie

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 10 ml/min) was er in vergelijking met gezonde vrijwilligers geen significant verschil in gemiddelde halfwaardetijd (37,7 versus 32,4 uur) of plasmaklaring (21,2 versus 25,0 l/uur). Studies hebben aangetoond dat ongeveer 57% van radioactief gelabeld olanzapine in de urine aanwezig is, voornamelijk als metabolieten.

Patiënten die roken

Patiënten met een lichte leverfunctiestoornis die rookten hadden een langere halfwaardetijd (39,3 uur) en verminderde plasmaklaring (18,0 l/uur) in vergelijking met niet-rokers zonder leverfunctiestoornis (respectievelijk 48,8 uur en 14,1 l/uur). Bij niet-rokers vergeleken met rokers (mannen en vrouwen) was de gemiddelde halfwaardetijd langer (38,6 versus 30,4 uur), de plasmaklaring was verminderd (18,6 versus 27,7 l/uur).

De plasmaklaring van olanzapine is lager bij oudere dan bij jongere patiënten, bij vrouwen dan bij mannen en bij niet-rokers in vergelijking met rokers. En toch betekent het De invloed van factoren zoals leeftijd, geslacht en roken op de plasmaklaring en halfwaardetijd van olanzapine is klein in vergelijking met de verschillen tussen individuen.

Kinderen

De farmacokinetiek van olanzapine bij adolescenten en volwassenen is vergelijkbaar.

Klinische kenmerken

Indicaties

Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie.

Olanzapine is effectief in het handhaven van het bereikte klinische effect tijdens langdurige therapie bij patiënten die op de initiële therapie hebben gereageerd.

Olanzapine is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige manische episodes. Olanzapine is geïndiceerd voor de preventie van terugkerende aanvallen bij patiënten met een bipolaire stoornis die positief hebben gereageerd op manie met olanzapine.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel; bekend risico op geslotenhoekglaucoom.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Kinderen.

Interactiestudies met andere geneesmiddelen zijn alleen uitgevoerd bij volwassenen.

Stoffen die invloed hebben op olanzapine.

Aangezien olanzapine wordt gemetaboliseerd door het iso-enzym CYP1A2, kunnen stoffen die dit iso-enzym specifiek remmen of induceren de farmacokinetiek van olanzapine beïnvloeden.

CYP1A2-inductoren.

Roken of gebruik van carbamazepine het metabolisme van olanzapine verhogen, wat kan leiden tot een verlaging van de concentratie van olanzapine. Er was een lichte of matige toename van de klaring van olanzapine. Klinische conclusies zijn beperkt, maar klinische monitoring en, indien nodig, een verhoging van de dosis olanzapine wordt aanbevolen.

CYP1A2-remmers.

Fluoxamine, een specifieke remmer van CYP1A2, vermindert het metabolisme van olanzapine aanzienlijk. Dit leidt tot een gemiddelde toename van de Cmax na inname van fluoxamine met 54% bij vrouwen die niet roken en met 77% bij rokende mannen. De gemiddelde toename van de AUC van olanzapine is respectievelijk 52% en 108%. Patiënten die fluoxamine of andere CYP1A2-remmers gebruiken, zoals ciprofloxacine, dienen lagere doses olanzapine te krijgen. Er moet worden overwogen om de dosis olanzapine te verlagen als behandeling met een CYP1A2-remmer wordt gestart.

Verminderde biologische beschikbaarheid.

Actieve kool verminderde de orale biologische beschikbaarheid van olanzapine met 50-60% en moet ten minste 2 uur vóór of 2 uur na olanzapine worden ingenomen.

Fluoxetine (een remmer van CYP2D6), een enkelvoudige dosis antacida die aluminium en magnesium bevatten, of cimetidine hadden geen significante invloed op de farmacokinetiek van olanzapine.

Potentieel vermogen van olanzapine om andere geneesmiddelen te beïnvloeden.

Olanzapine kan de effecten van directe en indirecte dopamine-agonisten tegenwerken.

Olanzapine remde in vitro geen belangrijke CYP450-iso-enzymen (bijv. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Dus niet doen er worden geen speciale interacties verwacht, wat wordt bevestigd in in-vivo-onderzoeken, waar remming van het metabolisme van olanzapine werd waargenomen bij het gebruik van dergelijke werkzame stoffen: tricyclische antidepressiva (voornamelijk vertegenwoordigd door het CYP2D6-iso-enzym), warfarine (CYP2C9), theofylline (CYP1A2 ) of diazepam (CYP3A4, 2C19).

Er was geen interactie van olanzapine bij gebruik met lithium of biperideen.

Therapeutische controle van de plasmaspiegels van valproaat bracht niet aan het licht dat een dosisaanpassing van valproaat nodig was bij gelijktijdige toediening met olanzapine.

Algemene activiteit in relatie tot het centrale zenuwstelsel.

Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die ethanol gebruiken of geneesmiddelen die depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen veroorzaken.

Gelijktijdig gebruik van olanzapine met antiparkinsongeneesmiddelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson en dementie wordt niet aanbevolen.

QT-interval.

Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

CYP2D6-remmers.

Fluoxetine (60 mg per dosis of 60 mg per dag gedurende 8 dagen) veroorzaakt een gemiddelde toename van de maximale olanzapineconcentratie met 16% en een gemiddelde afname van de olanzapineklaring met 16%. De invloed van deze factoren is klein in vergelijking met verschillen tussen individuen, dus doseringsveranderingen worden meestal niet aanbevolen.

Antihypertensiva.

Olanzapine vanwege potentieel het vermogen om de bloeddruk te verlagen kan de effecten van bepaalde antihypertensiva versterken.

Levodopa en dopamine-agonisten.

Olanzapine kan de effecten van levodopa en dopamine-agonisten tegenwerken.

Imipramine.

Enkelvoudige doses olanzapine hebben geen invloed op de farmacokinetiek van imipramine of zijn actieve metaboliet, desipramine.

Toepassingsfuncties

Tijdens de behandeling met antipsychotica kan verbetering van de klinische toestand van de patiënt enkele dagen tot enkele weken duren.

Tijdens deze periode is zorgvuldige monitoring van de toestand van patiënten noodzakelijk.

Psychose geassocieerd met dementie en/of gedragsstoornissen.

Olanzapine is niet geïndiceerd voor de behandeling van psychose geassocieerd met dementie en/of gedragsstoornissen, en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij dergelijke patiënten vanwege verhoogde mortaliteit en risico op cerebrovasculaire gebeurtenissen.

In placebogecontroleerde klinische onderzoeken (die 6-12 weken duurden) bij oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 78 jaar) met psychose geassocieerd met dementie en/of gedragsstoornissen, was het aantal sterfgevallen 2 keer hoger bij patiënten die olanzapine gebruikten in vergelijking met placebo (3,5% vs. 1,5%, respectievelijk). De hoge mortaliteit hield geen verband met de grootte van de toegediende doses olanzapine (de gemiddelde dagelijkse dosis was 4,4 mg) of met de duur van de behandeling. Risicofactoren voor verhoogde mortaliteit omvatten leeftijd ouder dan 65 jaar, dysfagie, angst, ondervoeding en uitdroging, longaandoeningen (pneumonie met of zonder aspiratie), gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen. De mortaliteit was echter hoger met olanzapine dan met placebo, ongeacht de risicofactoren.

Tijdens klinische studies werden gevallen van cerebrovasculaire bijwerkingen (beroerte, voorbijgaande ischemische beroerte), waaronder fatale, waargenomen. Het aantal cerebrovasculaire bijwerkingen was 3 keer hoger bij patiënten die olanzapine gebruikten in vergelijking met placebo (respectievelijk 1,3% vs. 0,4%). Alle patiënten die olanzapine of placebo kregen en die cerebrovasculaire bijwerkingen ondervonden, hadden risicofactoren. Leeftijd ouder dan 75 jaar en vasculaire/gemengde dementie zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor cerebrovasculaire bijwerkingen bij behandeling met olanzapine. De werkzaamheid van olanzapine is in deze onderzoeken niet vastgesteld.

Ziekte van Parkinson. Het gebruik van olanzapine bij de behandeling van psychose geassocieerd met dopamine-agonisten wordt niet aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van olanzapine en antiparkinsongeneesmiddelen wordt niet aanbevolen bij patiënten met de ziekte van Parkinson en dementie. Verergering van de symptomen van Parkinson en hallucinaties kwamen zeer vaak voor in klinische onderzoeken, vaker dan bij placebo; bij de behandeling van psychotische symptomen was de behandeling met olanzapine niet effectiever dan met placebo. Vanaf het allereerste begin van deze onderzoeken moesten patiënten consequent de laagste effectieve dosis antiparkinsongeneesmiddelen (dopamine-agonisten) gebruiken en dezelfde antiparkinsongeneesmiddelen en doseringen gebruiken tijdens het onderzoek. De behandeling met olanzapine werd gestart met een dosis van 2,5 mg/dag, die door titratie werd verhoogd tot een maximum van 15 mg/dag.

Neuroleptisch maligne syndroom. Maligne neurolepticasyndroom (NMS) is een potentieel dodelijk symptoomcomplex dat wordt beschreven in verband met antipsychotica. Zelden gemelde gevallen van NHS geassocieerd met het gebruik van olanzapine. De klinische manifestaties van NMS zijn hyperpyrexie, spierstijfheid, bewustzijnsverlies en symptomen van cardiale instabiliteit (onregelmatige pols- of bloeddrukveranderingen, tachycardie, toegenomen zweten en hartritmestoornissen). Bijkomende symptomen zijn verhoogde creatinefosfokinasespiegels, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen. De klinische manifestatie van NSD of de aanwezigheid van hyperthermie zonder klinische manifestatie van NSD vereist de onmiddellijke stopzetting van alle antipsychotica, inclusief olanzapine.

Hyperglykemie en diabetes mellitus.

In zeldzame gevallen is hyperglykemie en/of ontwikkeling van diabetes mellitus of verergering van reeds bestaande diabetes mellitus geassocieerd met ketoacidose of diabetisch coma gemeld, evenals zomerdiabetes. In alle gevallen. Af en toe is eerdere gewichtstoename gemeld, wat een risicofactor kan zijn.

Het wordt aanbevolen om de toestand van patiënten met diabetes mellitus en patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van diabetes mellitus adequaat klinisch te controleren, met name om de bloedglucosespiegels te meten aan het begin van de behandeling, na 12 weken en daarna jaarlijks . Patiënten die een behandeling met antipsychotica krijgen, waaronder Adagio® ODT, moeten worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie (zoals polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte). Patiënten met diabetes mellitus en patiënten met risicofactoren voor diabetes moeten hun glucosewaarden regelmatig laten controleren. Het lichaamsgewicht moet worden gecontroleerd, bijvoorbeeld: aan het begin van de behandeling, na 4 weken, na 8 weken en na 12 weken, en daarna ook eenmaal per kwartaal.

anticholinerge activiteit. Klinische studies hebben een lage incidentie van anticholinerge voorvallen aangetoond. Vanwege de beperkte klinische ervaring met olanzapine bij patiënten met comorbiditeit is echter voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten met prostaathypertrofie, paralytische ileus of vergelijkbare aandoeningen.

Indicatoren van de leverfunctie. Bij gebruik van olanzapine werden vaak voorbijgaande asymptomatische verhogingen van de levertransaminasen alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) waargenomen, vooral aan het begin van de behandeling. Bij patiënten met verhoogde ALAT- en/of ASAT-spiegels, symptomen van leverfunctiestoornis, aandoeningen geassocieerd met leverfalen, evenals patiënten die potentieel hepatotoxische geneesmiddelen gebruiken, wordt Adagio® ODT met voorzichtigheid voorgeschreven. Als hepatitis (waaronder hepatocellulaire, cholestatische of gemengde leverziekte) wordt vastgesteld, dient de behandeling met olanzapine te worden gestaakt.

Neutronenie. Olanzapine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een laag aantal witte bloedcellen en/of neutrofielen om welke reden dan ook, bij patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die neutropenie kunnen veroorzaken, bij patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelonderdrukking/toxische beenmergbeschadiging, bij patiënten met beenmergsuppressie als gevolg van comorbiditeit, bestraling of chemotherapie, en patiënten met hypereosinofilie en myeloproliferatieve ziekte. Neutropenie is een vaak voorkomende bijwerking bij het gecombineerde gebruik van valproaat en olanzapine.

Beëindiging van therapie. Bij abrupte stopzetting van de behandeling zijn zelden acute symptomen gemeld (> 0,01% en <0,1%), met name overmatig zweten, slapeloosheid, tremoren, prikkelbaarheid, misselijkheid of braken.

Qt-interval. In klinische onderzoeken veroorzaakte olanzapine geen verlengde verlenging van de absolute QT- en QTc-intervallen. Net als bij andere antipsychotica moet olanzapine echter worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken. voorzichtigheid, vooral bij oudere patiënten, patiënten met aangeboren QT-intervalverlengingssyndroom, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.

Trombo-embolie. Zelden zijn gevallen van veneuze trombo-embolie (> 0,1% - <1%) gemeld tijdens de behandeling met olanzapine. Een oorzakelijk verband tussen behandeling met olanzapine en het ontstaan van veneuze trombo-embolie is niet vastgesteld. Aangezien patiënten met schizofrenie echter vaak een neiging tot trombo-embolie ontwikkelen, moeten alle mogelijke risicofactoren, zoals immobilisatie van de patiënt, worden overwogen en moeten alle nodige voorzorgsmaatregelen worden genomen.

Algemene werking op het centrale zenuwstelsel. Gezien het overheersende effect van olanzapine op het centrale zenuwstelsel, dienen aanvullende voorzorgsmaatregelen te worden genomen wanneer olanzapine wordt gebruikt in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen, waaronder alcohol.

epileptische aanvallen. Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen en bij patiënten die gevoelig zijn voor factoren die de aanvalsdrempel verlagen. Zelden gemelde gevallen van epileptische aanvallen bij de behandeling van olanzapine. In de meeste van deze gevallen hadden de patiënten een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of was het risico dat ze optreden verhoogd.

tardieve dyskinesie. In klinische onderzoeken die 1 jaar of korter duurden, werd een statistisch significant lagere incidentie van schijven waargenomen met olanzapine. nesië veroorzaakt door behandeling. Vanwege het toenemende risico op tardieve dyskinesie bij langdurig gebruik van antipsychotica, is een gezamenlijke dosisverlaging of volledige stopzetting van het geneesmiddel noodzakelijk wanneer de patiënt symptomen van tardieve dyskinesie ontwikkelt. Na verloop van tijd kunnen deze symptomen verergeren of zelfs terugkomen na stopzetting van de behandeling.

orthostatische hypotensie. Zelden zijn tijdens klinische onderzoeken gevallen van orthostatische hypotensie gemeld bij oudere patiënten. Net als bij andere antipsychotica wordt periodieke bloeddrukmeting aanbevolen bij gebruik van olanzapine bij patiënten ouder dan 65 jaar.

Plotselinge hartdood. Gevallen van plotselinge hartdood zijn gemeld in postmarketingrapporten. Volgens de resultaten van een retrospectieve observationele cohortstudie was het risico op plotselinge hartdood bij patiënten die met olanzapine werden behandeld bijna tweemaal zo hoog als bij patiënten die geen antipsychotica gebruikten. Het risico van olanzapine komt overeen met dat van atypische antipsychotica, die in de gepoolde analyse zijn opgenomen.

dopaminerge antagonisme. Olanzapine vertoont in vitro dopamine-antagonisme en zou in theorie de effecten van levodopa en dopamine-agonisten kunnen tegenwerken, net als andere antipsychotica.

Glucose. In klinische onderzoeken (tot 52 weken) veroorzaakte olanzapine grote veranderingen in glucosespiegels in vergelijking met jij met placebo. Het verschil in verandering in waarden tussen olanzapine en placebo was groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van symptomen van glucoseontregeling (inclusief patiënten met diabetes mellitus of patiënten met manifestaties van hyperglykemie). Bij deze patiënten was er een significante toename van HbA1c in vergelijking met de placebogroep.

Het percentage patiënten bij wie de glucosespiegel veranderde van normaal of marginaal naar hoog, is gestaag toegenomen. In analyses van patiënten die gedurende 9 tot 12 maanden met olanzapine werden behandeld, daalde de verhoogde bloedglucose na 6 maanden.

Veranderingen in lipideniveaus. Bij patiënten die met olanzapine worden behandeld, kunnen ongewenste veranderingen in de lipidenspiegel optreden. Lipidenveranderingen moeten op passende wijze worden behandeld bij patiënten met dyslipidemie en bij patiënten met risicofactoren voor het ontwikkelen van lipidenstoornissen. Bij patiënten die worden behandeld met antipsychotica, waaronder Adagio® ODT, moeten de bloedlipideniveaus regelmatig worden gecontroleerd, bijvoorbeeld: aan het begin van de behandeling, na 12 weken en daarna om de 5 jaar.

In klinische onderzoeken die meer dan 12 weken duurden bij patiënten die olanzapine gebruikten, werd een toename van totaal cholesterol, low-density lipoprotein en triglyceriden waargenomen in vergelijking met de placebogroep.

Een significante toename van de lipideniveaus (totaal cholesterol, lipoproteïnen met lage dichtheid, triglyceriden) werd vaker waargenomen bij patiënten zonder stofwisselingsstoornissen. geschiedenis van ipids. Er waren geen statistisch significante verschillen in hoge dichtheid lipoproteïne verhogingen tussen patiënten die olanzapine gebruikten en patiënten die placebo gebruikten.

Het aantal patiënten bij wie het totale cholesterol, LDL-cholesterol of triglyceriden veranderde van normaal of marginaal naar hoog, of bij wie het HDL-cholesterol veranderde van normaal of marginaal naar laag, was groter in langetermijnstudies (minstens 48 weken) in vergelijking met dat bij kortdurende studies. Bij patiënten die 12 maanden therapie hadden voltooid, was het totale cholesterolgehalte na 4-6 maanden niet gestegen.

Zelfmoord. Suïcidaliteit is inherent aan zowel patiënten met schizofrenie als patiënten met een bipolaire stoornis type I, en daarom moeten patiënten die een hoog risico op zelfmoord lopen en een behandeling met olanzapine krijgen zorgvuldig worden gecontroleerd. Om de kans op overdosering te verkleinen, moeten olapzapine-tabletten worden voorgeschreven in kleine hoeveelheden die voldoende zijn om het juiste therapeutische effect te garanderen.

Lichaamsgewicht. Voordat de behandeling met olanzapine wordt gestart, moeten de mogelijke gevolgen van gewichtstoename bij de patiënt worden overwogen. Bij patiënten die met olanzapine worden behandeld, moet het lichaamsgewicht regelmatig worden gecontroleerd. Monotherapie met olanzapine bij volwassenen. In 13 placebogecontroleerde klinische onderzoeken werd vastgesteld dat patiënten behandeld werden met olanzapi Nom, er was een toename van het lichaamsgewicht van gemiddeld 2,6 kg tegenover een gewichtsverlies van gemiddeld 0,3 kg in de placebogroep bij een mediaan gebruik van 6 weken; bij 22,2% van de patiënten Zyprexa prijs die met olanzapine werden behandeld, was er een toename van het lichaamsgewicht met ten minste 7% aan het begin van de behandeling, vergeleken met 3% van de patiënten in de placebogroep bij een mediaan van 8 weken gebruik; 4,2% van de patiënten ervoer een toename in lichaamsgewicht van ten minste 15% aan het begin van de behandeling vergeleken met 0,3% van de patiënten in de placebogroep bij een mediaan van 12 weken gebruik. Een klinisch significante toename van het lichaamsgewicht werd waargenomen bij alle categorieën patiënten volgens BMI (body mass index). Bij 0,2% van de patiënten die met olanzapine werden behandeld, moest de behandeling worden gestaakt wegens gewichtstoename vergeleken met 0% van de patiënten in de placebogroep. Tijdens langdurige klinische onderzoeken (ten minste 48 weken) was de gemiddelde toename van het lichaamsgewicht bij patiënten 5,6 kg (met een mediaan van gebruik van 573 dagen, N = 2021). Het aantal patiënten dat een toename van het lichaamsgewicht van ten minste 7%, 15% of 25% van het oorspronkelijke gewicht ervoer bij langdurig gebruik van olanzapine was respectievelijk 64%, 32% en 12%. Stopzetting van de behandeling vanwege gewichtstoename vereiste 0,4% van de patiënten die gedurende ten minste 48 weken met olanzapine werden behandeld.

Dysfagie. Slokdarmdysmotiliteit en dyspneu zijn in verband gebracht met antipsychotica. Aspiratiepneumonie was een veelvoorkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in patiënten met de ziekte van Alzheimer. Olanzapine is niet goedgekeurd voor de behandeling Zyprexa Nederland van patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Regeling van de lichaamstemperatuur. Bij gebruik van antipsychotica is een verslechtering van het vermogen van het lichaam om de temperatuur te verlagen waargenomen. Het wordt aanbevolen hiermee rekening te houden bij het voorschrijven van olanzapine aan patiënten die in omstandigheden verkeren die kunnen leiden tot een verhoging van de lichaamstemperatuur, zoals meer lichaamsbeweging, blootstelling aan extreme temperaturen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met anticholinergische werking, of een toestand van van uitdroging.

Gebruik bij patiënten met comorbiditeit. De klinische ervaring met olanzapine bij patiënten met bepaalde medische aandoeningen is beperkt. Olanzapine verhoogt de in vitro affiniteit voor muscarinereceptoren. In pre-marketing klinische onderzoeken is olanzapine in verband gebracht met constipatie, droge mond, tachycardie en andere bijwerkingen die verband kunnen houden met cholinerg antagonisme. Deze bijwerkingen hebben zelden geleid tot stopzetting van de behandeling met olanzapine, maar olanzapine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met klinisch significante prostaathypertrofie, nauwekamerhoekglaucoom, een voorgeschiedenis van paralytische ileus of verwante aandoeningen veroorzaakt door cholinerg antagonisme, die kunnen verergeren bij de aanwezigheid van olanzapine. In 5 placebogecontroleerde onderzoeken naar olanzapine bij oudere patiënten met psychose geassocieerd patiënten met dementie (n = 1184) werden de volgende aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waargenomen met een incidentie van ten minste 2% en met een significant hogere incidentie in vergelijking met patiënten in de placebogroep: vallen, slaperigheid, perifeer oedeem, loopstoornis, urine-incontinentie, lethargie, gewichtstoename, asthenie, pyrexie, longontsteking, droge mond en visuele hallucinaties. Het aantal stopzettingen vanwege bijwerkingen was hoger in de olanzapinegroep in vergelijking met placebo (respectievelijk 13% vs. 7%). Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die olanzapine krijgen, hebben een hoger sterftecijfer in vergelijking met placebo. Olanzapine is niet geïndiceerd voor de behandeling van oudere patiënten met psychose geassocieerd met dementie. Olanzapine is niet adequaat gebruikt bij patiënten met een recent myocardinfarct of instabiele hartziekte. Patiënten met de bovenstaande diagnoses werden uitgesloten van pre-marketing klinische onderzoeken. Olanzapine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met hartaandoeningen vanwege het risico op orthostatische hypotensie.

Laboratorium onderzoek. Het wordt aanbevolen om de nuchtere glucose en het lipidenprofiel te controleren aan het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling.

Hyperprolactinemie. Net als andere geneesmiddelen met dopamine D2-antagonistische eigenschappen, verhoogt olanzapine de prolactinespiegel in het bloed, waardoor de Het effect houdt aan bij langdurig gebruik. Hyperprolactinemie kan het hypothalame hormoon GnRH onderdrukken, wat resulteert in een verminderde secretie van hypofyse-gonadotrofine. Dit kan op zijn beurt de voortplantingsfunctie remmen door gonadale spermatogenese bij zowel mannen als vrouwen te verstoren. Galactorroe, amenorroe, gynaecomastie en impotentie zijn gemeld bij patiënten die geneesmiddelen kregen die de prolactinespiegels verhoogden. Langdurige hyperprolactinemie geassocieerd met hypogonadisme kan leiden tot een verminderde botdichtheid bij zowel mannen als vrouwen.

Aanvullende onderzoeken / laboratoriumgegevens. Terwijl neutropenie geassocieerd met andere psychoactieve ingrediënten en leukopenie geassocieerd met olanzapine zijn waargenomen in sommige dierstudies (zie Animal Toxicology Studies hieronder), werden hematologische parameters met bijzondere zorg geëvalueerd in pre-marketing studies van olanzapine. In de premarketingdatabase van olanzapine waren er geen aanwijzingen voor een risico op klinisch significante neutropenie in verband met de behandeling met olanzapine.

Plaats marketingrapporten.

Meldingen van postmarketingbijwerkingen, waaronder neutropenie, zijn in de loop van de tijd in verband gebracht met het gebruik van olanzapine, maar zijn niet noodzakelijkerwijs oorzakelijk.

Toxicologische studies op dieren. Tijdens dierstudies van olanzapine, de belangrijkste heem De tologische resultaten waren reversibele perifere cytopenie bij individuele honden bij 10 mg/kg (17 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis voor mensen berekend als mg/m2), een dosisafhankelijke afname van het aantal lymfocyten en neutrofielen bij muizen en lymfopenie bij muizen. ratten. . Verschillende honden die doses van 10 mg kg kregen, ontwikkelden reversibele neutropenie en/of reversibele hemolytische anemie tussen de 1e en 10e maand van de behandeling. Een dosisafhankelijke afname van het aantal lymfocyten en neutrofielen werd waargenomen bij muizen die een dosis van 10 mg/kg kregen (gelijk aan tweemaal de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis voor mensen, berekend als een dosis in mg/m2) tijdens onderzoeken die duurden. 3 maanden. Niet-specifieke lymfopenie consistent met een verminderde toename van het lichaamsgewicht is waargenomen bij ratten die werden behandeld met 22,5 mg/kg (11 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis voor de mens in mg/m2) gedurende 3 maanden of 16 mg/kg (8 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens). dagelijkse orale dosis voor mensen bij het berekenen van de dosis in mg/m2) gedurende 6 of 12 maanden. Er was geen bewijs van beenmergcytotoxiciteit voor een van de onderzochte soorten. Beenmergcellen waren normocellulair of hypercellulair, wat suggereert dat de afname van circulerende bloedcellen waarschijnlijk te wijten was aan perifere (niet-merggerelateerde) factoren.

Bij veranderingen tijdens zwangerschap of borstvoeding

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van olanzapine bij zwangere vrouwen. Patiënten die met olanzapine worden behandeld, moeten hun arts vertellen of ze zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden. Aangezien de ervaring met olanzapine bij zwangere vrouwen beperkt is, mag het alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de verwachte resultaten het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigen.

Pasgeborenen van wie de moeder tijdens het derde trimester van de zwangerschap antipsychotica (waaronder olanzapine) heeft ingenomen, lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale stoornissen en/of ontwenningsverschijnselen, waarvan de symptomen na de geboorte kunnen variëren in sterkte en duur. Agitatie, hypertensie, hypotensie, tremor, sufheid, respiratory distress syndrome of eetstoornis zijn gemeld. Daarom is het noodzakelijk om de toestand van pasgeborenen zorgvuldig te controleren.

In een onderzoek onder gezonde vrouwen die borstvoeding gaven, werd olanzapine aangetroffen in de moedermelk. De gemiddelde dosis voor zuigelingen (mg/kg) zonder risico werd geschat op 1,8% van de dosis voor de moeder (mg/kg). Patiënten wordt geadviseerd hun baby's geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van olanzapine.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Er zijn geen studies naar het effect van olanzapine op de reactiesnelheid bij het besturen van voertuigen of het werken met andere mechanismen. is uitgevoerd. Aangezien olanzapine slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor de gevaren die zijn verbonden aan het bedienen van machines, inclusief motorvoertuigen.

Dosering en administratie

Adagio® ODT, orodispergeerbare tabletten zijn uitsluitend voor oraal gebruik. Dit medicijn begint binnen enkele seconden in de mond op te lossen, waarna het met of zonder vloeistof kan worden doorgeslikt.

De orodispergeerbare tabletten breken gemakkelijk en moeten voorzichtig met droge handen worden gehanteerd. Waar mogelijk moet direct contact met de handen worden vermeden. Orodispergeerbare tabletten moeten worden uitgeknepen en direct in de mond worden gestopt. Orodispergeerbare tabletten kunnen worden gemengd met 125 ml water, melk, koffie, sinaasappel- of appelsap en onmiddellijk worden opgedronken.

Volwassenen.

Schizofrenie. De aanbevolen startdosering van olanzapine is 10 mg eenmaal daags.

manische episodes. De aanbevolen startdosering van olanzapine als monotherapie is 15 mg per dag of 10 mg per dag in combinatietherapie.

Preventie van terugkerende aanvallen bij patiënten met een bipolaire stoornis. De aanbevolen startdosering is 10 mg per dag. Patiënten met een bipolaire stoornis die met olanzapine worden behandeld voor de behandeling van manische episodes, moeten olanzapine in dezelfde dosering blijven krijgen en voor de preventie van terugval. torrent-aanvallen. Als zich een nieuwe manische, depressieve of gemengde episode ontwikkelt, dient de behandeling te worden voortgezet (indien nodig met dosisoptimalisatie) in combinatie met onderhoudstherapie om symptomen van stemmingsstoornissen te behandelen, indien klinisch noodzakelijk.

Behandeling van schizofrenie, manische episodes en preventie van terugval bij bipolaire stoornis. De dagelijkse dosis wordt bepaald op basis van de klinische status in het bereik van 5 tot 20 mg per dag. Een verhoging van de aanbevolen aanvangsdosis wordt alleen na een klinisch onderzoek uitgevoerd met tussenpozen van ten minste 24 uur. Olanzapine wordt ongeacht voedselinname gebruikt, aangezien voedselinname geen invloed heeft op de absorptie van het geneesmiddel. Met de afschaffing van het medicijn moet de voltooiing van de therapie geleidelijk worden uitgevoerd.

Oudere patiënten. De benoeming van een lagere aanvangsdosis (5 mg per dag) is meestal niet nodig. De noodzaak om een lagere aanvangsdosis voor te schrijven moet worden overwogen voor patiënten ouder dan 65 jaar in aanwezigheid van klinische indicaties.

Patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie. Aan dergelijke patiënten kan een lagere aanvangsdosis (5 mg per dag) worden gegeven. In aanwezigheid van matige leverinsufficiëntie (cirrose, deficiëntieklasse A of B op de Chill-Pugh-schaal), moet de aanvangsdosis 5 mg zijn en moet de dosis voorzichtig worden verhoogd.

Vloer. Dosisaanpassing afhankelijk van het geslacht van de patiënt is niet vereist.

Rokers. Dosisaanpassing afhankelijk van de aanwezigheid / afwezigheid van de gewoonte om te roken is niet nodig. minder Een lagere aanvangsdosis kan worden gegeven aan patiënten met een combinatie van factoren (vrouwelijk geslacht, hogere leeftijd, niet-roken) die het metabolisme van olanzapine kunnen verminderen. Dosisescalatie bij dergelijke patiënten dient, indien geïndiceerd, geleidelijk en met de nodige voorzichtigheid te gebeuren.

Patiënten met een combinatie van factoren moeten eerst de laagste dosis (5 mg) krijgen en de volgende dagen worden gecontroleerd. Als er geen verbetering in de toestand is, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg terwijl de toestand enkele dagen na de dosisverhoging wordt gecontroleerd. Dosisescalatie kan doorgaan zoals hierboven beschreven totdat een maximale dosis van 20 mg is bereikt.

Als een dosis meerdere uren wordt gemist, wordt de patiënt geadviseerd het medicijn in te nemen zodra hij eraan denkt. Als het grootste deel van de dag is verstreken, wordt de patiënt geadviseerd om de volgende geplande dosis in te nemen zoals gepland. Neem geen 2 doses olanzapine tegelijk in.

Kinderen

Olanzapine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van kinderen en adolescenten onder de 18 jaar. Studies bij patiënten van 13-17 jaar hebben verschillende bijwerkingen aangetoond, namelijk: gewichtstoename, veranderingen in metabole parameters en een toename van prolactinespiegels. De resultaten die in verband zijn gebracht met deze bijwerkingen zijn niet onderzocht en blijven onbekend.

Overdosis

Symptomen.

Heel vaak (> 10% van de gevallen) - tachycardie, agitatie/agressie, dysartrie, diverse extrapiramidale symptomen en verminderd bewustzijn, variërend van sedatie tot coma.

Andere significante complicaties van overdosering zijn delirium, convulsies, coma, de mogelijkheid van maligne neurolepticasyndroom, ademhalingsdepressie, aspiratie, arteriële hypertensie of hypotensie, hartritmestoornissen (<2% van de gevallen van overdosering) en cardiopulmonale shock. Fatale afloop is gemeld bij een acute overdosering van 450 mg, maar er zijn gevallen van overleving geweest na een acute overdosering met 2 g oraal olanzapine.

Behandeling.

Er is geen specifiek antidotum voor olanzapine. Geneesmiddelen die braken veroorzaken, worden niet aanbevolen. Aanbevolen standaardprocedures voor overdosering (bijv. maagspoeling, actieve kool). Gebleken is dat gelijktijdige toediening van actieve kool de orale biologische beschikbaarheid van olanzapine met 50-60% vermindert.

Volgens klinische manifestaties moeten symptomatische behandeling en monitoring van vitale functies worden ingesteld, inclusief de behandeling van arteriële hypotensie en circulatoire insufficiëntie, evenals ademhalingsondersteuning. Epinefrine, dopamine en andere bèta-agonistische sympathicomimetica mogen niet worden gebruikt, omdat bètastimulatie hypotensie kan verergeren. Monitoring van het cardiovasculaire systeem is noodzakelijk om mogelijke aritmieën te identificeren. Zorgvuldige medische supervisie en controle moeten worden voortgezet tot volledig herstel van de patiënt.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen (waargenomen bij > 1% van de patiënten) geassocieerd met het gebruik van olanzapine in klinische studies waren: slaperigheid, gewichtstoename, eosinofilie, verhoogde niveaus van prolactine, cholesterol (cholesterol), glucose en triglyceriden in het bloed, glucosurie verhoogde eetlust, duizeligheid, acathisie, parkinsonisme, leukopenie, neutropenie, dyskinesie, orthostatische hypotensie, anticholinerge effecten, voorbijgaande asymptomatische toename van levertransaminasen, huiduitslag, asthenie, vermoeidheid, hyperthermie, artralgie, verhoogde alkalische fosfatase, gamma-glutamyltransferase, urinezuur creatinefosfokinase en oedeem.

Hieronder volgen de belangrijkste bijwerkingen die in de loop van klinische onderzoeken en/of op basis van postmarketingervaring zijn vastgesteld.

Hematopoëtische en lymfestelselaandoeningen: eosinofilie, leukopenie10, neutropenie10, trombocytopenie11.

Immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheid11.

Stofwisselings- en spijsverteringsstoornissen: gewichtstoename1, cholesterolverhoging2,3, glucoseverhoging4, triglyceridenverhoging2,5, glucosurie, verhoogde eetlust, ontwikkeling of verergering van diabetes mellitus, zelden geassocieerd met ketoacidose of coma, waaronder enkele gevallen met fatale afloop11; onderkoeling12.

Overtredingen van het zenuwstelsel: slaperigheid, duizeligheid, acathisie6, parkinsonisme6, dyskinesie6, epileptische aanvallen, als ze in de geschiedenis voorkwamen of als er risicofactoren waren11, dystonie (inclusief oogsymptomen)11, Zyprexa kopen tardieve dyskinesie11, amnesie9, dysartrie, maligne neurolepticasyndroom, ontwenningssyndroom7 , 12.

Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: bloedneus9.

Cardiovasculaire aandoeningen: bradycardie, QTc-verlenging, ventriculaire tachycardie/fibrillatie, plotseling overlijden11.

Bloedvataandoeningen: orthostatische hypotensie10, trombo-embolie (waaronder longembolie en diepe veneuze trombose).

Maagdarmstelselaandoeningen: milde anticholinerge effecten op korte termijn, waaronder constipatie en droge mond, opgeblazen gevoel9, pancreatitis11.

Aan de kant van het hepatobiliaire systeem: voorbijgaande asymptomatische verhoging van het niveau van levertransaminasen (AlAT en AST), vooral aan het begin van de behandeling, perifeer oedeem, hepatitis (inclusief hepatocellulaire, cholestatische of gemengde leverbeschadiging)11.

Huidaandoeningen en derivaten daarvan: huiduitslag, fotosensitiviteitsreacties, alopecia.

Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: artralgie9, rabdomyolyse11.

Nier- en urinewegaandoeningen systeem: urine-incontinentie, urineretentie, moeite met urineren11.

Voortplantingsstelsel- en borstklieraandoeningen: erectiestoornissen bij mannen, verminderd libido bij vrouwen en mannen, amenorroe, borstvergroting, galactorroe bij vrouwen; gynaecomastie/borstvergroting bij mannen, priapisme12.

Algemene aandoeningen en toepassingskenmerken: asthenie, vermoeidheid, oedeem, pyrexie10.

Onderzoeken: verhoogd plasma prolactine8, verhoogd alkalische fosfatase10, verhoogd creatinefosfokinase11, verhoogd gamma-glutamyltransferase10, verhoogd urinezuur10, verhoogd totaal bilirubine.

Zwangerschap, postpartum en perinatale periode: neonataal ontwenningssyndroom.

1 Een klinisch significante toename van het lichaamsgewicht werd waargenomen bij alle categorieën patiënten volgens BMI (body mass index). Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur was 47 dagen) werd zeer vaak een gewichtstoename van ≥ 7% waargenomen (22,2% van de gevallen), ≥ 15% werd vaak waargenomen (4,2% van de gevallen), ≥ 25% werd zelden waargenomen ( 0,8% van de gevallen). Bij patiënten die langdurig werden behandeld (minstens 48 weken), werd zeer vaak een toename van het lichaamsgewicht van ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% waargenomen (in respectievelijk 64,4%, 31,7% en 12,3%).

2 De gemiddelde toename van nuchtere lipiden (totaal cholesterol, LDL en triglyceriden) was groter bij patiënten die waarbij aanvankelijk geen ontregeling van de lipiden werd waargenomen.

3 Waargenomen bij patiënten met een normale nuchtere uitgangswaarde (<5,17 mmol/l) die toenam tot hoog (≥ 6,2 mmol/l). Snelle stijgingen van nuchter totaal cholesterol vanaf de uitgangssituatie (≥ 5,17 tot < 6,2 mmol/L) tot hoge waarden (≥ 6,2 mmol/L) zijn zeer vaak gemeld.

4 Waargenomen bij patiënten met normale nuchtere uitgangswaarden (<5,56 mmol/l) die toenamen tot hoge waarden (≥ 7 mmol/l). Snelle stijgingen van nuchtere glucose vanaf baseline (≥ 5,56 tot < 7 mmol/L) tot hoog (≥ 7 mmol/L) zijn zeer vaak gemeld.

5 Waargenomen bij patiënten met een normale nuchtere uitgangswaarde (<1,69 mmol/l) die toenam tot hoog (≥ 2,26 mmol/l). Snelle stijgingen van nuchtere triglyceriden van basislijnwaarden (≥ 1,69 tot < 2,26 mmol/l) tot hoge niveaus (≥ 2,26 mmol/l) zijn zeer vaak gemeld.

6 Tijdens klinische onderzoeken was de incidentie van parkinsonisme en dystonie bij patiënten die met olanzapine werden behandeld hoger dan in de placebogroep, maar klinisch niet significant. De incidentie van parkinsonisme, acathisie en dystonie bij patiënten behandeld met olanzapine was lager dan bij getitreerde doses haloperidol. Vanwege het gebrek aan informatie over de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van acute of late extrapiramidale bewegingsstoornissen, kan niet worden vastgesteld dat olanzapine minder tardieve dyskinesie veroorzaakt. en/of andere late extrapiramidale syndromen.

7 Bij het abrupt staken van de behandeling met olanzapine zijn acute symptomen gemeld: meer zweten, slapeloosheid, tremoren, agitatie, misselijkheid en braken.

8 In klinische onderzoeken (tot 12 weken) werd vastgesteld dat de concentratie van prolactine in het bloedplasma bij 30% van de met olanzapine behandelde patiënten de bovengrens van normaal overschreed. Bij de meeste patiënten was deze toename matig en bleef binnen het bereik, tweemaal lager dan de bovengrens van de norm.

9 Bijwerkingen geïdentificeerd uit klinische onderzoeken in de geïntegreerde database van olanzapine.

10 Evaluatie van gemeten waarden bepaald uit klinische studies in de geïntegreerde database van olanzapine.

11 Bijwerkingen geïdentificeerd uit spontane postmarketingmeldingen met tussenpozen op basis van de geïntegreerde olanzapine-database.

12 Bijwerkingen werden bepaald op basis van spontane postmarketingmeldingen, waarbij de frequentie werd geschat met behulp van een betrouwbaarheidsinterval in de bovengrens van normaal (95%) op basis van een geïntegreerde database van olanzapine.

Langdurige blootstelling (minstens 48 weken). Het is bekend dat het percentage patiënten dat dergelijke bijwerkingen ondervond, zoals een klinisch significante toename van het lichaamsgewicht, veranderingen in glucosespiegels, totaal cholesterol/LDL/HDL of triglyceriden, gestaag is toegenomen. Bij patiënten die 9-12 maanden hebben voltooid behandeling vertraagde de snelheid waarmee de nuchtere bloedglucose steeg na ongeveer 6 maanden behandeling.

Bijwerkingen in geselecteerde populaties.

In klinische onderzoeken bij oudere patiënten met dementie werd behandeling met goedkope Zyprexa olanzapine in verband gebracht met een hoger sterftecijfer en cerebrovasculaire bijwerkingen in vergelijking met placebo. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen van het gebruik van olanzapine bij deze patiëntengroep waren loopstoornissen en vallen. Longontsteking, koorts, lethargie, erytheem, visuele hallucinaties en urine-incontinentie zijn vaak waargenomen. In klinische onderzoeken bij patiënten met door geneesmiddelen veroorzaakte (dopamine-agonist) psychose geassocieerd met de ziekte van Parkinson, werden zeer vaak verergering van de symptomen van Parkinson en hallucinaties waargenomen, vaker dan in de placebogroep. In één klinische studie werd neutropenie (4,1%) waargenomen bij patiënten met bipolaire manie als gevolg van het gebruik van olanzapine in combinatie met valproaat - de oorzaak kan een verhoging van de spiegel van valproaat in het bloedplasma zijn. Als gevolg van het gebruik van olanzapine met lithium of valproaat werden (≥ 10%) tremor, droge mond, gewichtstoename en toegenomen eetlust waargenomen. Spraakstoornissen zijn ook gemeld. Tijdens de behandeling met olanzapine in combinatie met lithium of valproaat werd een toename van het lichaamsgewicht ≥ 7% van de BMI (body mass index) waargenomen bij 17,4% van de patiënten op de intensive care (tot 6 weken). Langdurige behandeling met olanzapine (tot 12 weken) om terugval te voorkomen bij patiënten met een bipolaire stoornis gaat gepaard met een gewichtstoename van ≥ 7% van de BMI bij 39,9% van de patiënten.

Kinderen.

Olanzapine is niet geïndiceerd voor de behandeling van kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar). Er zijn geen klinische studies uitgevoerd waarin het gebruik van olanzapine bij adolescenten en volwassenen werd vergeleken. Hieronder volgen bijwerkingen die vaker voorkwamen bij adolescenten (leeftijd 13-17 jaar) dan bij volwassenen, en bijwerkingen die alleen werden gevonden tijdens kortdurende klinische onderzoeken bij adolescenten. Klinisch significante gewichtstoename (≥ 7%) kwam vaker voor bij adolescenten dan bij volwassenen. Tijdens langdurige behandeling (ten minste 24 weken) was de klinisch significante gewichtstoename hoger dan tijdens kortdurende behandeling.

Stofwisselings- en spijsverteringsstoornissen: gewichtstoename13, verhoogde triglyceridenwaarden1, toegenomen eetlust, verhoogd cholesterolgehalte.

Van het zenuwstelsel: kalmerend middel (waaronder hypersomnie, lethargie, slaperigheid).

Uit het maagdarmkanaal: droge mond.

Van de kant van het hepatobiliaire systeem: verhoogde niveaus van levertransaminasen (AlAT en AsAT).

Onderzoeken: afname van totaal bilirubine, toename van gamma-glutamyltransferase, toename van plasmaprolactine16.

13 Na kortdurende behandeling (gemiddelde duur was 22 dagen) werd zeer vaak een gewichtstoename van ≥ 7% waargenomen (40,6% van de gevallen), ≥ 15% werd vaak waargenomen (7,1% van de gevallen), ≥ 25% (2,5% van de van gevallen). Tijdens langdurige behandeling (ten minste 24 weken) ervoer 89,4% van de patiënten een toename van het lichaamsgewicht met ≥ 7%, 55,3% met ≥ 15% en 29,1% met ≥ 25%.

14 Waargenomen bij patiënten met een normale nuchtere nuchtere waarde (<1016 mmol/l) die toenam tot een hoge waarde (≥ 1,467 mmol/l) en een sterke stijging van de nuchtere triglyceriden vanaf de uitgangswaarde (≥ 1,016 tot <1,467 mmol/l) hoog gehalte (≥ 1,467 mmol/l).

15 Waargenomen bij patiënten met een normaal nuchter cholesterolgehalte bij baseline vanaf baseline (<4,39 mmol/L) tot hoog (≥5,17 mmol/L). Snelle stijgingen van het nuchtere totaal cholesterol vanaf baseline (≥ 4,39 tot < 5,17 mmol/L) tot hoge waarden (≥ 5,17 mmol/L) zijn zeer vaak gemeld.

16 Bij 47,4% van de adolescenten werd een verhoging van de prolactinespiegels in het plasma waargenomen.

Andere bijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken met oraal olanzapine.

Zenuwstelselaandoeningen: ataxie, dysartrie. Ontwenningsverschijnselen (waaronder diarree, misselijkheid, braken) zijn ook gemeld.

Post-marketing ervaring.

Aandoeningen van het spijsverteringsstelsel: afval.

Huid- en afgeleide aandoeningen: huiduitslag.

Immuunsysteemaandoeningen: allergische reacties (waaronder anafylactoïde reacties, angio-oedeem, urticaria of pruritus).

Andere belangrijke bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met bipolaire manie die werden behandeld met olanzapine in combinatie met lithium of volproaat, zijn: tremor, spraakstoornis.

Andere belangrijke bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met door geneesmiddelen veroorzaakte (dopamine-agonist) psychose geassocieerd met de ziekte van Parkinson: hallucinaties.

Andere belangrijke bijwerkingen bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose zijn loopstoornissen.

Tenminste houdbaar tot

2 jaar.

Niet gebruiken na de vervaldatum vermeld op de verpakking.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van 15 - 30 ° C op een plaats beschermd tegen licht.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister. 3 blisterverpakkingen in een verpakking.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Apotex Inc./Apotex Inc.

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada/150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada.

Aanvrager

JSC Farmak.

Locatie van de aanvrager